藥代動(dòng)力學(xué)-在線瀏覽
2024-11-04 03:04本頁面
【正文】 ediate SL〔sublingual〕 ……….…………………13 min Transdermal ……….….…………… 4060 min,第二十一頁，共八十三頁。ow249。)的主要因素：,分布(fēnb249。 膜通透性: 硫苯妥鈉,2. 組織細(xì)胞結(jié)合 碘→甲狀腺， 硫噴妥鈉→脂肪，四環(huán)素→骨骼, 地高辛→骨骼肌,第二十二頁，共八十三頁。jiāng)蛋白結(jié)合〔Protein binding〕,可逆 影響轉(zhuǎn)運(yùn)、無藥理活性 不同藥物(y224。)與血漿蛋白結(jié)合率不同 藥物之間有競(jìng)爭(zhēng)性,華法林：抗凝血藥，99% 保泰松：抗炎、抗風(fēng)濕，98%,磺胺(hu225。n)異惡唑：抗菌藥， 膽紅素：,苯妥英：抗癲癇，89% 環(huán)孢素：免疫抑制，93%,血藥濃度測(cè)定時(shí)應(yīng)注意； 血漿蛋白濃度低時(shí)應(yīng)注意。,significant,negligible,第二十四頁，共八十三頁。jiāng)蛋白結(jié)合率比較高的藥物, 95% bound Thyroxine 甲狀腺素 Warfarin 華法林 Diazepam 地西泮 Frusemide 呋塞米 Heparin 肝素(ɡān s249。,4. pH 與 pKa,巴比妥類藥物中毒時(shí)的解救(jiěji249。,體內(nèi)生物膜屏障(p237。ng)〔membrane barriers) 離子化及結(jié)合型藥物不能通過,血腦屏障 Blood Brain Barrier,胎盤(tāip225。,藥物在機(jī)體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變(gǎibi224。ow249。in233。,藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化(zhuǎnhu224。,〔一〕生物轉(zhuǎn)化(shēnɡ w249。)方式,第二十九頁，共八十三頁。i)藥物生物轉(zhuǎn)化的酶主要是肝臟微粒體氧化酶系統(tǒng)〔又稱肝藥酶〕也稱為細(xì)胞色素P450氧化酶。,〔二〕藥物(y224。)代謝酶,第三十頁，共八十三頁。),亞家族(jiāz CYP3A4：最常見 CYP2D6：遺傳(y237。n)氧化多態(tài)性,CYP酶系家族成員,第三十一頁，共八十三頁。) p450 參加O2和2e DOH 和 H2O 2e的供給靠NADPH2,CYP酶催化(cuī hu224。ng),功能： 例如可的松的活化； 維生素D的活化；,第三十二頁，共八十三頁。 zhuǎn hu224。chu225。 肝藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑： P糖蛋白〔Pgp〕： 其他因素：,第三十三頁，共八十三頁。nɡ ji224。,Chloramphenicol 氯霉素 Sodium valproate 丙戊酸鹽 Sulphonamides 磺胺類藥 Phenylbutazone 保泰松 Amiodarone 胺碘酮 Omeprazole 奧美拉唑,常見(ch225。n)的肝藥酶抑制劑,保泰松對(duì)肝藥酶活性的改變依合用藥物種類不同而異，對(duì)可的松、地高辛等藥是酶誘導(dǎo)劑，對(duì)甲苯磺丁脲、苯妥英鈉那么是酶抑制劑。ng)是由于保泰松對(duì)不同類型的CYP分別起誘導(dǎo)和抑制作用，而不同類型的CYP代謝不同的藥物所致。,五、排泄(p225。) excretion,藥物以原形或代謝產(chǎn)物形式通過排泄或分泌器官排出體外的過程，是體內(nèi)(tǐ n232。,排泄(p225。)途徑,尿液,膽汁,肺臟,汗腺,乳汁,腸道,第三十六頁，共八十三頁。 腎小管分泌：近曲腎小管 主動(dòng)(zhǔd242。 腎小管的重吸收： 主動(dòng)重吸收：近曲腎小管；被動(dòng)重吸收：遠(yuǎn)曲腎小管。,尿液pH值對(duì)藥物排泄的影響：弱酸性藥物在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄快〔巴比妥類中毒時(shí)用碳酸氫鈉(t224。)解救〕 ，而在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄慢。 意義：改變尿液pH值可以改變藥物的排泄速度，用于藥物中毒的解毒或增強(qiáng)療效。,腸肝循環(huán)〔enterohepatic circulation),Liver,Drug,〔二〕 膽汁排泄 肝腸循環(huán)：指自膽汁排進(jìn)十二指腸的結(jié)合型藥物在腸中經(jīng)(zhōnɡ jīnɡ)水解后被再吸收的過程。ixi232。,強(qiáng)心苷類中毒的解救(jiěji249。,腸道：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。 肺 吸入性藥物的主要排泄途徑 汗腺、唾液腺、淚腺 頭發(fā)：法醫(yī)學(xué)意義,3. 其它(q237。,時(shí)量曲線 用藥后，由于藥物的體內(nèi)過程，可使藥物在血漿的濃度〔量〕隨著時(shí)間〔時(shí)〕的推移而發(fā)生變化，這種變化可以(kěyǐ)濃度〔或?qū)?shù)濃度〕為縱坐標(biāo)和以時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，即為時(shí)量曲線(timeconcentration curve),第二節(jié) 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(cānsh249。,第四十二頁，共八十三頁。jiān) 持續(xù)期: 藥物維持根本療效的時(shí)間 殘效期: 藥物濃度降至有效濃度以下， 但未完全消除，此期反復(fù)用 藥易蓄積中毒。,一、速率過程(gu242。ng)與速率常數(shù),〔一〕一級(jí)消除(xiāoch血漿藥物濃度高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物多，血漿藥物濃度降低，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物也相應(yīng)(xiāngyīng)減少。,消除速率與血藥濃度有關(guān)(yǒuguān)，屬恒比消除〔消除的量不恒定〕 有固定半衰期 如濃度用對(duì)數(shù)表示那么時(shí)量曲線為直線,一級(jí)消除(xiāochjiān)曲線下面積〔AUC〕與劑量成正比； 平均穩(wěn)態(tài)濃度與劑量成正比,大多數(shù)藥屬此類型消除 。,第四十五頁，共八十三頁。nɡ j237。)公式,單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量恒定，不變，與血藥濃度無關(guān)，為定量轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。,0級(jí)消除(xiāoch)速率與血藥濃度無關(guān)，屬定量消除(xiāochn jī)〔AUC〕與劑量不成正比，劑量增加時(shí)，AUC明顯增加； 平均穩(wěn)態(tài)濃度與劑量不成正比,零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除能力有限，藥物濃度超過了消除能力，屬主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，需能量和載體，少數(shù)藥物屬零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。,零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)和一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的藥時(shí)曲線(qūxi224。nɡ j237。nɡ j237。,二、房室模型〔compartment model〕 根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特性，將房室模型分為一房室模型、二房室模型和多房室模型。i zhi)和生理功能都?xì)w納為
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