【正文】 全有效。 ? 我國政府根據(jù)我國醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實際情況，制定《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》提出法規(guī)要求和質(zhì)量體系要求，以確保我們國產(chǎn)醫(yī)療器械的安全有效，為人民健康安全負責(zé)。當(dāng)然，通過 ISO9001和ISO13485質(zhì)量管理體系認證有利于實施醫(yī)療器械GMP，但企業(yè)實施的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范也不等于通過 ISO9001和 ISO13485質(zhì)量管理體系認證，因為兩者要求不同。 ? 第一章 總則 ? 第二章 管理職責(zé) 組織機構(gòu)、質(zhì)量管理部門 ? 第三章 資源管理 人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施、工作 環(huán)境 ? 第四章 文件和記錄 體系文件、工藝文件、記錄 ? 第五章 設(shè)計和開發(fā) ? 第六章 采購 采購產(chǎn)品 、供方評價 ? 第七章 生產(chǎn)管理 特殊過程控制、標示與可追溯性 包裝 、產(chǎn)品防護 ? 第八章 監(jiān)視和測量 檢驗儀器、出廠檢驗、報告記錄 ? 第九章 銷售和服務(wù) ? 第十章 不合格品控制 ? 第十一章 顧客抱怨和不良事件監(jiān)測 ? 第十二章 分析和改進 顧客投訴分析、糾正與預(yù)防措施 ? 第十三章 附則 相關(guān)術(shù)語 ● 第一章：總則，共 3條 不用于檢查 明確了目的； 確定了適用的范圍； 提出了基本要求。 ? 第二章：管理職責(zé)，共 3條。審核 “ 管理職責(zé) ” 目的是評價具有行政責(zé)任的管理者（決策層）能否確保企業(yè)建立一個充分和有效的質(zhì)量管理體系；是否為醫(yī)療器械的設(shè)計、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)活動提供了資源和方法；是否能確保質(zhì)量體系的運行。 這是質(zhì)量體系的基本要求，也是法規(guī)所要求的。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理負責(zé)人不得互相兼任。 要點 企業(yè)負責(zé)人是否組織制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標 ? 質(zhì)量目標是否分解到各職能部門，明確考核頻次和方法，是否有具體實現(xiàn)方法，未完成的處理意見，改進措施 是否配備與質(zhì)量方針、目標相適應(yīng)，能滿足質(zhì)量體系運行和生產(chǎn)管理需要的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境 某企業(yè) ? 質(zhì)量方針：全員參與、過程控制、一絲不茍、創(chuàng)一流產(chǎn)品 ? 質(zhì)量目標： 產(chǎn)品出廠合格率達到 100%，確保顧客滿意 是否制定管理評審程序文件和工作計劃，負責(zé)人應(yīng)對有效性進行評價，檢查評審記錄，改進措施應(yīng)得到落實 是否有專人或部門負責(zé)收集相關(guān)法律、法規(guī)。 要點： ? 任職文件 ? 職責(zé)和權(quán)限規(guī)定 27 第二章的關(guān)鍵點 ? 企業(yè)是否明確了各管理部門的職責(zé)，除了在文件中有描述以外，重要的是其在質(zhì)量體系的運行中是否與規(guī)定的相符合。不同的醫(yī)療器械產(chǎn)品，有不同的產(chǎn)品形成過程，所需要的資源也不同，甚至差異很大，但原則只有一個：要滿足質(zhì)量體系運行的需要。 ? 第七條 生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門的負責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械的法規(guī)、具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。 人員具備下列領(lǐng)域的專業(yè)知識： －醫(yī)療器械是如何構(gòu)成的； －醫(yī)療器械是如何工作的； －醫(yī)療器械是如何生產(chǎn)的； －醫(yī)療器械實際是如何使用的，和； －如何應(yīng)用風(fēng)險管理過程。 ? 影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員： 質(zhì)量檢驗人員、關(guān)鍵工序的操作人員、設(shè)備維修和服務(wù)人員 等； ? 企業(yè)應(yīng)根據(jù)需要 確定 這些崗位的要求，諸如學(xué)歷、工作經(jīng)歷等等； ? 企業(yè)應(yīng)提供技術(shù)、能力、質(zhì)量意識的培訓(xùn)，并對培訓(xùn)的有效性進行評價； ? 培訓(xùn)的記錄應(yīng)該保存。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)和技術(shù)標準的要求。 *生產(chǎn)環(huán)境： 如無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝在有《規(guī)范》要求、合格的、可控的環(huán)境下進行。 ? 工作環(huán)境 的要求還應(yīng)包括 ? 對工作人員的要求，如果 ? 人員與產(chǎn)品的接觸會對產(chǎn)品 ? 有不利的影響，企業(yè)應(yīng)該建立 ? 對人員的 健康、清潔和服裝 ? 的形成文件的要求。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔、符合產(chǎn)品質(zhì)量需要，以及相關(guān)技術(shù)標準要求 ? 廠房與設(shè)施應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、流程及相應(yīng)潔凈級別要求合理設(shè)計、布局。有序存放待驗、合格、不合格、退貨各類材料和產(chǎn)品 ? 儲存環(huán)境是否保證物品質(zhì)量要求 溫濕度、通風(fēng)、光照、防火、防毒、防小動物 ? 物品堆放空間滿足需求 先進先出、離地、離墻、碼垛高度、分來分批 37 原料庫、中間品庫和成品庫儲存環(huán)境是否能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模 和質(zhì)量控制要求 檢查庫房布局、環(huán)境、使用情況 案例分析 血袋企業(yè)高架庫 面積大、貨架寬、品種多、碼放整齊 照明設(shè)施企業(yè)告知等 6分鐘就會亮起來 風(fēng)險： ?每次亮了再找物品 ? ?產(chǎn)品、物料易放錯 ?產(chǎn)品外包裝相同，放錯批號，賬卡物不符 ?安全隱患 第四章 文件和記錄 共 5條 理解要點 ： 醫(yī)療器械每一產(chǎn)品有文檔，質(zhì)量體系的運行需要形成文件。 第十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系并形成文件。 質(zhì)量目標： 應(yīng)當(dāng)是現(xiàn)實的，結(jié)果是可以測量的。 質(zhì)量手冊： 是規(guī)定企業(yè)管理質(zhì)量體系的文件，包括質(zhì)量管理體系的的范圍、質(zhì)量管理體系過程之間的相互作用的表述以及質(zhì)量管理體系所引用的形成文件的程序。 程序文件： 描述程序的文件常常被稱為 “ 程序文件 ” ，文件應(yīng)當(dāng)表述簡練、清晰并易于理解，如果用流程圖來表述更為清晰，也是可以的。 第十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制和保持所生產(chǎn)醫(yī)療器械的技術(shù)文檔。 ? 文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)按控制程序管理，有文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制和銷毀記錄 ? 文件的更改和修訂狀態(tài)應(yīng)能夠識別 ? 在工作現(xiàn)場可獲得適用版本文件 48 要有效地控制文件的發(fā)布、使用、收回，文件控制程序可以規(guī)定質(zhì)量管理體系內(nèi)部文件的結(jié)構(gòu)。 一般可以包含以下要素： ? 標題和范圍； ? 文件的分類和編號； ? 發(fā)布日期和實施日期； ? 修改的版本狀態(tài)； ? 編制、審核、批準人； ? 頁碼。記錄應(yīng)當(dāng)滿足以下要求： 1. 記錄應(yīng)清晰、完整、易于識別和檢索，應(yīng)防止破損和丟失； 2. 生產(chǎn)企業(yè)保存記錄的期限應(yīng)當(dāng)至少相當(dāng)于企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從企業(yè)放行產(chǎn)品的日期起不少于 2年，或符合相關(guān)法規(guī)要求，并可追溯。 ? 有的產(chǎn)品要有相關(guān)部門甚至請專家參加設(shè)計評審，而一些簡單的設(shè)計改進，只要設(shè)計部門的負責(zé)人評審就可以了。 ? 但所有的過程的要求都應(yīng)該一致的，要符合規(guī)范的要求。設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)經(jīng)過評審和批準 設(shè)計和開發(fā)輸入要明確產(chǎn)品所有要求可包括： ? 產(chǎn)品預(yù)期用途 ? 產(chǎn)品使用說明 ? 性能要求（使用、貯存、搬運、維護、包裝標簽要求） ? 安全性和可靠性 ? 與預(yù)期使用環(huán)境的相容性 ? 相關(guān)的強制和非強制性標準及要求 ? 法律法規(guī)要求 ? 制造方法和材料 ? 風(fēng)險分析 59 ? 風(fēng)險分析 ? 對影響器械安全性的特征作出定性和定量判定 ? 判定已知和可預(yù)見的危害 ? 估計每一種危害可能產(chǎn)生的風(fēng)險 ? 用設(shè)計手段把風(fēng)險降到可接受水平 ? 告知安全信息 ? 核查設(shè)計輸入文件是否完整 ? 核查評審和批準記錄 60 設(shè)計和開發(fā)輸入舉例 61 ? 是否明確引用標準并符合要求 —人工瓣膜適用標準： GB12279心血管植入物 人工心臟瓣膜 YY/T0640/ISO14630無源外科植入物 通用要求 ? 是否 明確安全性能、使用性能 第十八條 設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，提供采購、生產(chǎn)和服務(wù)的依據(jù)、產(chǎn)品特性和接收準則 ? 設(shè)計輸出是產(chǎn)品設(shè)計的結(jié)果 ? 為采購、生產(chǎn)、檢驗、安裝、服務(wù)提供信息和依據(jù) ? 輸出方式因產(chǎn)品不同而異但應(yīng)能與設(shè)計輸入對照驗證：文件、樣機、圖樣、配方。 ? 設(shè)計的器械一定范圍內(nèi)應(yīng)重復(fù)和批量生產(chǎn) ? 轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)必需的工藝裝備 ? 成為最終產(chǎn)品前應(yīng)驗證 ? 保證設(shè)計開發(fā)輸出能適用于正常穩(wěn)定和批量的生產(chǎn) 檢查 ? 轉(zhuǎn)化中生產(chǎn)條件的規(guī)定 ? 原材料及部件的來源 ? 工藝設(shè)計 ? 批量生產(chǎn)設(shè)備的配臵 ? 操作人員培訓(xùn) 65 第二十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)進行驗證，以確保設(shè)計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄。如 X射線機由醫(yī)師按預(yù)期用途對病人做檢查 通過技術(shù)手段模擬使用情況進行確認 確認必須在成功的驗證后進行，未通過驗證的新產(chǎn)品安全性無保證不允許進入臨床 (核查確認是否在產(chǎn)品交付前進行 。 必要時，應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)更改進行評審、驗證和確認，并在 實施前得到批準。 第六章 采購控制 共 4條 理解要點： 采購的活動是包括了對供應(yīng)方的控制、采購的信息和對采購產(chǎn)品或服務(wù)（如滅菌服務(wù)）的驗證，是保障采購的產(chǎn)品符合最終產(chǎn)品的需要。但無論采用何種評價方法，企業(yè)都應(yīng)該提供客觀的證據(jù)來證明其已對所采購的產(chǎn)品進行了控制。當(dāng)采購產(chǎn)品有符合法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強制性標準要求時，采購產(chǎn)品的要求不得低于法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強制性標準的要求。如果要求 “ 建立程序文件 ” 往往會引導(dǎo)到形式 上。 不同的企業(yè)、不同的醫(yī)療器械產(chǎn)品，所采購的物品和采購的加工服務(wù)是不同的，但同樣的是都需要對這過程實施控制，所建立的程序應(yīng)該包括明確對供方控制的職責(zé)、對所有供方的控制程度，控制的方法和對供方的判定準則等等。 第二十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)采購的產(chǎn)品對隨后的產(chǎn)品實現(xiàn)和最終產(chǎn)品的影響，確定對供方和采購的產(chǎn)品實行控制的方式和程度。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對供方滿足其采購要求的能力進行評價，并制定對供方進行選擇、評價和重新評價的準則。 把控制供方作為一個過程，它包括確定要求、評價選擇供方和事后監(jiān)督供方組成，評價是選擇的前提，選擇以后的監(jiān)督是保障采購控制持續(xù)有效的措施。如：對提供滅菌服務(wù)的供方，或為企業(yè)的提供所要求材料、加工零件的供方，或提供標準零件或器件的供方的選擇和評價過程是不同的。不管用什么方式，企業(yè)應(yīng)能證明對供方進行了正式的評價，對供方的選擇是以對要采購的產(chǎn)品進行適當(dāng)?shù)脑u估和供方滿足醫(yī)療器械要求的能力為基礎(chǔ)。通常要規(guī)定這樣性能監(jiān)視的頻次。 ● 委托生產(chǎn)的范圍 委托生產(chǎn)限定于醫(yī)療器械 成品 的委托生產(chǎn)。由于成品的委托生產(chǎn)通常會帶來更多的產(chǎn)品風(fēng)險和監(jiān)管風(fēng)險，也為了便于區(qū)分和管理，在醫(yī)療器械監(jiān)管的法規(guī)制度框架中，將 “ 委托生產(chǎn) ” 的范圍僅限定為醫(yī)療器械成品委托生產(chǎn)這一種行為，而對于外包、外協(xié)形式的委托，則涵蓋在對原材料采購和供應(yīng)商管理的相關(guān)要求中。 ” ） 委托生產(chǎn)是取得境內(nèi)醫(yī)療器械注冊證（備案）的醫(yī)療器械產(chǎn)品。 ● 委托生產(chǎn)雙方的責(zé)任 委托方： *應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)醫(yī)療器械的質(zhì)量管理體系文件和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求， *對受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理能力進行評估，確認受托方具有受托生產(chǎn)的條件和能力， *對生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制進行指導(dǎo)和監(jiān)督。 *應(yīng)當(dāng)加強對受托方生產(chǎn)行為的管理，保證其按照法定要求進行生產(chǎn)。 委托方和受托方 ： *應(yīng)當(dāng)簽署委托生產(chǎn)合同，明確雙方的權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。 第二十七條 采購信息應(yīng)當(dāng)清楚地表述采購產(chǎn)品的要求，包括采購產(chǎn)品類別、驗收準則、規(guī)格型號、規(guī)范、圖樣，必要時包括過程要求、人員資格、質(zhì)量管理體系等內(nèi)容。 企業(yè)的采購數(shù)據(jù)應(yīng)規(guī)定適當(dāng)?shù)墓┓揭?guī)范以確保采購的產(chǎn)品質(zhì)量，包括產(chǎn)品技術(shù)要求，接收的要求，包括保持記錄要求的檢驗和試驗活動。這份合同應(yīng)規(guī)定形成文件的清潔程序的細節(jié)甚至進行清潔工作的員工的培訓(xùn)等等。 為防止采購不正確的材料企業(yè)可參考適用的技術(shù)信息，如：國家和國際標準，試驗方法等。在采購數(shù)據(jù)中參考文件的版本狀態(tài)應(yīng)予以規(guī)定，以確保采購正確的材料版本。 對供方提供的產(chǎn)品（包括服務(wù)）是否符合確定的要求，可以用檢驗的方法，但不是所有的產(chǎn)品都是可以用檢驗的方法來證實的。 采取檢驗或驗證的方式來接受供方的產(chǎn)品是由企業(yè)的質(zhì)量體系要求決定的。如果通過對供方控制的過程是有效的，只要驗證必要的數(shù)據(jù)。也是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重點， 96 生產(chǎn)管理 生產(chǎn)的控制 生產(chǎn)過程的確認 標識和可追溯性 產(chǎn)品防護 顧客財產(chǎn) 第二十九條 應(yīng)當(dāng)策劃并在受控條件下實施所有生產(chǎn)過程 ? 策劃進行生產(chǎn)準備，對人員、設(shè)備、材料、工藝路線、檢驗、環(huán)境條件做出安排 ? 策劃準備： ? 確定產(chǎn)品