原料藥工藝研發(fā)與控制-在線瀏覽
2025-01-30 17:20本頁面
【正文】 品：初步建立日常分析方法雛形。 ? 綜合評估后，將其中的兩個中間體提純拿出固體；另 2個中間體按不分離的中間體的方式進行中間控制。 路線選擇案例 高遺傳毒性風(fēng)險（ 3） ? 產(chǎn)品 C在開發(fā)初期，為了控制成本，成品前 4步的中間體均是油狀物或者不分離直接向后反應(yīng)。 ? 路線 II包含 2個遺傳毒性雜質(zhì)，一個是甲磺酰氯，另一個是甲磺酰氯與乙醇反應(yīng)的產(chǎn)物甲磺酸乙酯。 路線選擇案例 高遺傳毒性風(fēng)險（ 1） ? 雜質(zhì)控制水平如下： 路線選擇案例 高遺傳毒性風(fēng)險（ 2） ? 在 2023年以后，隨著對遺傳毒性的認(rèn)識，客戶和官方對于存在遺傳毒性雜質(zhì)風(fēng)險的產(chǎn)品越來越敏感。 ? 2023年開始研發(fā)并申報的工藝 I，使用的起始原料、中間體和試劑有 7個后來被評估為具潛在遺傳毒性。 路線選擇案例 — 錯誤的鹽（ 1） ? 重新開發(fā)方法控制，產(chǎn)品測定結(jié)果： ? 數(shù)據(jù)可以看出溴甲烷和異溴丙烷在 API和制劑中殘留量都很高，因此該項目因選擇了錯誤的鹽而終止。 ? 各國家的注冊法規(guī)有差異 ? 各國家的專利法規(guī)有差異 路線設(shè)計概況 ? 路線設(shè)計實例 ? 鹽類的選擇 ? 遺傳毒性風(fēng)險 ? 控制策略 路線設(shè)計概況 ? 概述 ? 產(chǎn)品 A為了規(guī)避專利，一開始開發(fā)了氫溴酸鹽，在完成所有的開發(fā)驗證后，發(fā)現(xiàn)殘留溶劑監(jiān)測有 2個未知雜質(zhì)峰沒有歸屬，經(jīng) GCMS確定后，認(rèn)為可能是溴甲烷和異溴丙烷，回過來再重新對生產(chǎn)工藝進行梳理，確定工藝合成路線中可能會產(chǎn)生以下兩個遺傳毒性雜質(zhì)。原料藥工藝研發(fā)與控制 ? 立項 ? 路線設(shè)計 ? 打通 路線 ? 工藝 優(yōu)化、特性研究 ? 放大 ? 驗證 ? 持續(xù) 改進 ? 典型研發(fā)的缺陷信 內(nèi)容 ? 立項目標(biāo)要清晰 ? 重點 ? 研發(fā)要與市場相結(jié)合 ? 注冊與專利相結(jié)合 ? 立項要經(jīng)過詳細(xì)的論證 ? 立項完成后要有相應(yīng)的記錄和報告 立項 路線設(shè)計流程 具體項目指標(biāo) 設(shè)計合成路線 專利確認(rèn) 注冊確認(rèn) 小試啟動 項目終止 項目終止 ? 對 API性質(zhì)的研究 ? 原研 說明書的研究 ? 溶解度， pKa， 最大劑量等信息 ? 專業(yè) 數(shù)據(jù)庫 ? 其他專利文獻信息 ? 對合成路線的研究 ? 各條 路線、合成專利和文獻服務(wù) ? 目的：列出各條路線的優(yōu)缺點，檢索專利狀態(tài)，為路線選擇提供支持。 路線設(shè)計 — 文獻檢索 ? 目的：評估目標(biāo)產(chǎn)品的質(zhì)量概況 ?
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