【正文】 品三者組成的復(fù)方制劑?！案淖儑?guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。二、申報(bào)資料項(xiàng)目（一）綜述資料藥品名稱 中文名、漢語(yǔ)拼音、英文名及命名依據(jù)證明性文件(1)申請(qǐng)人合法登記證明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件。(2)申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)情況說(shuō)明，以及對(duì)他人的已有專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū)。(4)中請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件。如為進(jìn)口申請(qǐng)，還應(yīng)提供：(1)生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書(shū)；出口國(guó)物種主管當(dāng)局同意出口的證明。境外制藥廠商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū)、公證文書(shū)以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。立題目的與依據(jù)中藥材、天然藥物應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述。對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，及從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行的綜合評(píng)價(jià)。包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明、有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻(xiàn)。（二）藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料綜述。藥材生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征、形態(tài)描述、栽培或培植(培育)技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料(方法、數(shù)據(jù)、圖片和結(jié)論)及文獻(xiàn)資料。1提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等。1生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11類不需提供此資料。除3類外其他10類均需提供此項(xiàng)資料。臨床研究前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告，完成臨床研究后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。除3類外其他10類均需提供此項(xiàng)資料。進(jìn)口申請(qǐng)?zhí)峁┑纳a(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)政府證明文件及全部技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)是中文本并附原文：其中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中文本必須按中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式整理報(bào)送。如果申請(qǐng)減免試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)充分說(shuō)明理由。主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2過(guò)敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮膚、粘膜、肌肉等)刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。2生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。改變劑型和改變生產(chǎn)工藝的制劑如果工藝沒(méi)有質(zhì)的改變可免做藥效、毒理試驗(yàn)。(四)臨床研究資料2臨床研究資料綜述。3臨床研究者手冊(cè)。3臨床研究報(bào)告。生物利用度試驗(yàn)為19—25例。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。改變給藥途徑、改變劑型或者工藝有質(zhì)的改變的制劑。(2)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的藥品，可以免臨床試驗(yàn)。臨床前研究工作應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)和生物學(xué)方面的比較研究，以提示此類制劑特殊釋放的特點(diǎn)。改變劑型和改變生產(chǎn)工藝的制劑如果工藝沒(méi)有質(zhì)的改變可免做臨床試驗(yàn)。中藥制備工藝研究應(yīng)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，對(duì)方劑中藥物進(jìn)行方藥分析，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法進(jìn)行劑型選擇、工藝路線設(shè)計(jì)、工藝技術(shù)條件篩選和中試等系列研究，并對(duì)研究資料進(jìn)行整理和總結(jié)，使制備工藝做到科學(xué)、合理、先進(jìn)、可行，使研制的新藥達(dá)到安全、有效、可控和穩(wěn)定。劑型選擇劑型是藥物使用的必備形式。應(yīng)充分發(fā)揮各類劑型的特點(diǎn)，盡可能選用新劑型，以達(dá)到療效高、劑量小、毒副作用小，儲(chǔ)運(yùn)、攜帶、使用方便的目的。針對(duì)影響提取效果的多種因素，可從三方面進(jìn)行提取工藝研究。此外，還應(yīng)根據(jù)方劑對(duì)藥性的要求，藥材質(zhì)地、特性和不同提取方法的需要，對(duì)藥材進(jìn)行凈制、切制、炮炙、粉碎等加工處理。(2)提取工藝路線的設(shè)計(jì)中藥成分復(fù)雜、藥效各異，組成復(fù)方并非藥物簡(jiǎn)單相加，因此對(duì)復(fù)方中藥一般應(yīng)復(fù)方提取。(3)提取工藝技術(shù)條件的研究在提取工藝路線初步確定后，應(yīng)充分考慮可能影響提取效果的因素，進(jìn)行科學(xué)、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，采用準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、具代表性、可量化的綜合性評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法，優(yōu)選合理的提取工藝技術(shù)條件。合理的提取工藝，應(yīng)達(dá)到同類研究先進(jìn)水平(提供相應(yīng)文獻(xiàn)資料)。二是將無(wú)效和有害組分除去，盡量保留有效成分或有效部位，可采用各種凈化、純化、精制的方法，以為不同類別新藥和劑型提供合格的原料或半成品。應(yīng)設(shè)計(jì)有針對(duì)性的試驗(yàn)，考察純化精制方法各步驟的合理性及所測(cè)成分的保留率，提供純化物含量指標(biāo)及制訂依據(jù)。(2)濃縮與干燥工藝研究濃縮與干燥應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)及影響濃縮、干燥效果的因素，優(yōu)選方法與條件，使達(dá)到一定的相對(duì)密度或含水量，并應(yīng)以濃縮、干燥物的收率及指標(biāo)成分含量，評(píng)價(jià)本工藝過(guò)程的合理性與可行性。(1)制劑處方設(shè)計(jì)制劑處方設(shè)計(jì)是根據(jù)半成品性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、臨床要求、給藥途徑等篩選適宜的輔料及確定制劑處方的過(guò)程。制劑處方量應(yīng)以1000個(gè)制劑單位(片、粒、克、毫升等)計(jì)，并寫(xiě)出輔料名稱及用量，明確制劑分劑量與使用量確定的依據(jù)。(2)制劑成型工藝研究制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的過(guò)程。處理好與制劑處方設(shè)計(jì)間的關(guān)系，篩選各工序合理的物料加工方法與方式，應(yīng)用相應(yīng)的先進(jìn)成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。中試研究中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合