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他汀類藥物調(diào)脂外作用在臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展-在線瀏覽

2024-09-14 13:55本頁面
  

【正文】 冠心病等危癥,所以現(xiàn)有的指南建議對所有患pvd的患者應(yīng)給予他汀類藥物治療,以預(yù)防cvd事件,并且ldl應(yīng)低于100 mg/dl,高危的患者應(yīng)低于70 mg/dl[28]。短期(6個(gè)月)給予他汀類藥物治療可以使患者無痛行走距離平均增加90米,無癥狀運(yùn)動(dòng)時(shí)間增加1分鐘[27]。這些獲益都被定義為他汀類藥物的多樣性效應(yīng),因?yàn)檫@些發(fā)現(xiàn)都與膽固醇的降低無關(guān)。在此試驗(yàn)中,共入組了6700多例患有pvd的患者,使用辛伐他汀治療中可以使cvd事件減少22%,非冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建減少20%,而且這種獲益與基線膽固醇水平無關(guān)[25]。該研究還證實(shí)他汀類藥物的抗心律失常作用獨(dú)立于其降脂效應(yīng)之外。hanna 等[24]觀察25 268 例左室射血分?jǐn)?shù)低于40%的患者,結(jié)果表明接受他汀類藥物治療的患者房顫發(fā)生率低于未接受降脂治療的患者和無高脂血癥的患者。madit—ⅱ數(shù)據(jù)顯示,對于已患有冠心病和缺血性心衰的患者,經(jīng)常服用他汀類藥物可以使室性心律失常和心源性死亡降低35%[22]。但是,所有的指南都推薦合并有心血管疾?。ㄈ绺咧Y、糖尿病和冠心?。┑男乃セ颊哐_(dá)標(biāo)。gissi—hf試驗(yàn)[21]通過對4500例患有缺血性或非缺血性心衰患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析也未發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀可以改善心血管病的終點(diǎn)。但是,一些大型的前瞻性的隨機(jī)試驗(yàn)并沒有證實(shí)這一點(diǎn)。對已有心衰癥狀的患者,他汀類藥物治療可以使死亡率減少19%[19]。4 他汀與心力衰竭對降脂治療的這些臨床試驗(yàn)進(jìn)行回顧性分析顯示,他汀類藥物可以使心衰的患者獲益。強(qiáng)烈建議對患有腦中風(fēng)或tia合并冠心病的患者應(yīng)使ldl降至100 mg/dl以下,對于有多種危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)降至70 mg/dl以下。tnt實(shí)驗(yàn)表明,與低劑量阿托伐他汀組相比,高劑量阿托伐他汀可以減少25%致命和非致命性腦中風(fēng)發(fā)生率[14]。他汀類藥物在缺血性卒中和tia預(yù)防的中國專家共識(草案)認(rèn)為:他汀類藥物是卒中一級預(yù)防和二級預(yù)防降脂治療中的主要藥物,他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中獲益的趨勢與預(yù)防冠心病事件獲益的趨勢一致。3 他汀與腦血管疾病他汀類藥物除了可以使冠心病的風(fēng)險(xiǎn)大大降低,有很多證據(jù)也證實(shí)他汀類藥物對腦卒中一級預(yù)防治療中的優(yōu)勢。這個(gè)實(shí)驗(yàn)共入組了超過10 000例患有chd并且ldl130 mg/dl的患者,大劑量的阿托伐他汀在預(yù)防chd時(shí)間復(fù)發(fā)方面明顯優(yōu)于低劑量組[14]。大劑量的他汀治療可以顯著的降低冠心病患者的ldl水平和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的程度。在此研究中,共入組了4444例患有chd的患者給予辛伐他汀長期治療,結(jié)果顯示可以明顯降低死亡率達(dá)30%,減少冠狀動(dòng)脈事件34%。對于有2個(gè)或更多的危險(xiǎn)因素的患者ldl160 mg/dl時(shí)開始藥物治療。jupiter研究[10]發(fā)現(xiàn),在近18000例膽固醇水平正常而c反應(yīng)蛋白增高的健康人群中給予瑞舒伐他汀治療可以降低心肌梗死的發(fā)生達(dá)54%,并使死亡率降低20%。woscops研究[8](west of scotland coronary prevention study)和最近的mega實(shí)驗(yàn)[9]都證實(shí)對膽固醇水平增高,但沒有mi或腦卒中病史的患者給予他汀治療可以預(yù)防chd的發(fā)生。此后生產(chǎn)出的更強(qiáng)效的藥物(如阿托伐他汀、瑞舒伐他?。┛梢允茄档礁偷某潭龋ń档蚻dl的程度可高達(dá)55%,降甘油三酯可達(dá)20%,高密度脂蛋白可增加10%)[7]。此后,其他幾個(gè)藥物也相繼上市。另外,他汀類的降脂外的特性也有助于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的消退,包括抑制炎癥反應(yīng),改善血管內(nèi)皮功能以及抗凝作用[6]。這類藥物也可以輕度降低甘油三酯水平,可能是通過抑制其在肝臟中合成和增強(qiáng)脂肪細(xì)胞中脂蛋白脂酶的活性[5]。不管在什么情況下,ldl水平異常增高或hdl水平降低,動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程就會(huì)加快,心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。這一過程進(jìn)一步刺激脂質(zhì)沉積,激化炎癥級聯(lián)反應(yīng),導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。其始動(dòng)機(jī)制是低密度脂蛋白膽固醇(ldl)侵入到在功能異常的血管內(nèi)皮中。無論是患者還是醫(yī)生,對于指南依從性的提高都可以進(jìn)一步降低因cvd所致的影響公眾健康和醫(yī)療負(fù)擔(dān)的危害。雖然心血管疾病負(fù)擔(dān)仍然很高,但其死亡率一直呈下降趨勢,這在很大程度上歸因?yàn)檠C醫(yī)學(xué),特別是降低危險(xiǎn)因素的策略,包括他汀類藥物的使用。越來越多的數(shù)據(jù)證實(shí),他汀類藥物還可以使其他的心血管疾病獲益,如心衰(hf)、pvd和慢性腎臟?。╟kd)。血脂異常是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素,在冠心病和腦卒中的一級預(yù)防和二級預(yù)防中,降膽固醇治療已經(jīng)取得了很大的效果。大約有500萬美國人患有心臟衰竭(hf),800萬美國人患有外周血管疾?。╬vd)。腦卒中是因心血管疾病死亡第二大疾病,每年超過60萬人被確診為腦卒中[2]。在美國,超過三分之一的人患有一種或更多的cvd。本文綜述了他汀類藥物調(diào)脂外作用在臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展。這些證據(jù)還顯示出他汀類藥物還可以使其他高危的心血管疾病獲益,如糖尿病、慢性腎病、慢性心功能衰竭、心律失常和外周血管疾病。 他汀類藥物調(diào)脂外作用在臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展【摘要】 心血管疾?。╟vd)一直是全球第一大死亡原因。已經(jīng)有大量證據(jù)證實(shí)無論是在一級還是二級預(yù)防方面,他汀類藥物都可以降低冠心病(chd)和腦卒中的發(fā)病率和死亡率。目前所有心血管疾病的指南都推薦對無禁忌證的患者給予他汀治療?!娟P(guān)鍵詞】 心血管疾病; 他汀類; 冠心病中圖分類號 r972 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 a 文章編號 1674—6805(2012)28—0149—05心血管疾?。╟vd)是全球的頭號殺手,每年近30%的人死于心血管疾病[1]。在美國據(jù)估計(jì)每年有超過一百萬人患急性冠心病事件。其他形式的心血管疾病也相當(dāng)普遍。糖尿病,這一心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素,冠心病等危癥折磨著大約550萬美國人。因此,以hmg輔酶a抑制劑(他汀)為主降脂治療已成為治療指南的重心。此外,他汀類藥物也已經(jīng)成為糖尿病這一主
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