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2024-09-13 01:02本頁(yè)面
【正文】 4P和檸檬酸的水合膠體骨架系統(tǒng)制備了茶堿控釋片，發(fā)現(xiàn)甲殼胺的用量超過(guò)片重的50%時(shí)，可形成非溶蝕型骨架片，而當(dāng)用量小于33%時(shí)，可形成快速釋放骨架片。制備片劑時(shí)加入藻酸鈉使片子有更廣泛的釋藥特性。Akbuga研究了甲殼胺馬來(lái)酸鹽骨架片的釋放特性與藥物理化性質(zhì)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)藥物溶解性、解離度和分子量是重要的影響因素。在羊模型中，他們發(fā)現(xiàn)一種鼻用胰島素處方中加入甲殼胺，引起血漿葡萄糖水平下降到原水平的43%，相比之下，未加甲殼胺的處方只下降到原水平的83%。對(duì)其它小分子量藥物也得到相似結(jié)果，如在自然界中極化的嗎啡和抗偏頭痛藥物以及肽類(lèi)如降鈣素、去氨加壓素、戈舍瑞林、甲狀旁腺素釋放激素和亮丙瑞林。 甲殼胺可以簡(jiǎn)單的溶液劑(～%)形式被應(yīng)用，也可通過(guò)噴霧干燥制備甲殼胺微球。在羊模型試驗(yàn)中，對(duì)肽類(lèi)藥物(戈舍瑞林、亮丙瑞林和甲狀旁腺素)，甲殼胺粉末和微球的生物利用度達(dá)到20～40%。與鼻腔吸收研究一致，Rentel等報(bào)道甲殼胺也能促進(jìn)肽類(lèi)藥物9?脫甘氨酰胺?8?精氨酸加壓素溶液大鼠腸圈給藥的透粘膜吸收。最近，也有報(bào)道甲殼胺溶液可增加布舍瑞林50%腸吸收。N?三甲氯化甲殼胺水溶性較好，因此比甲殼胺本身更易于制備固體口服劑型。對(duì)肽類(lèi)如胰島素和降鈣素的大鼠和豬模型試驗(yàn)研究，得到相似結(jié)果。當(dāng)通過(guò)鼻腔或注射給藥時(shí)，甲殼胺本身不能產(chǎn)生體液免疫反應(yīng)。相比之下，不含甲殼胺的注射入方，在鼻腔洗液中檢測(cè)不到IgA水平，而不含甲殼胺的鼻腔處方，IgA水平很低。 不同研究小組廣泛研究了甲殼胺促進(jìn)藥物透粘膜轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)理，認(rèn)為是細(xì)胞膜上緊密結(jié)合點(diǎn)的短暫開(kāi)放允許極性藥物通過(guò)以及生物粘附作用結(jié)果。脈沖追蹤研究進(jìn)一步顯示，甲殼胺的透粘膜吸收促進(jìn)作用是短暫的，溶液給藥后30～45分鐘后作用下降。關(guān)于甲殼胺在醫(yī)療器械領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)應(yīng)用尚在起步階段,尚未見(jiàn)有類(lèi)似的針對(duì)甲殼胺的生物安全性的全面評(píng)價(jià)的報(bào)道,因此本研究為甲殼胺的生物安全性作了全面評(píng)價(jià)。 方法:在熱原試驗(yàn)中,將一定劑量供試品靜脈注入家兔,觀察發(fā)現(xiàn)3只試驗(yàn)用兔的體溫升高情況。在溶血試驗(yàn)中,將新鮮制備的抗凝兔血加入供試品中,觀察各組是否出現(xiàn)溶血現(xiàn)象,并測(cè)其吸光度。在體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)中,將供試品與特定細(xì)胞系接觸,評(píng)價(jià)其對(duì)細(xì)胞的毒性作用和程度,并用MTT法測(cè)定細(xì)胞相對(duì)增殖率。在AMES試驗(yàn)中,通過(guò)點(diǎn)滴板評(píng)價(jià)技術(shù)選擇對(duì)測(cè)交品系無(wú)抑制作用的提取液,用標(biāo)準(zhǔn)平板摻入方法進(jìn)行測(cè)試,觀察各組的菌落生長(zhǎng)情況,并計(jì)算被測(cè)樣品菌落計(jì)數(shù)平均值與陰性對(duì)照菌落計(jì)
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