【正文】 狀。但上述學(xué)說(shuō)尚未被完全證實(shí)，通過(guò)進(jìn)一步的研究，多數(shù)人認(rèn)為細(xì)胞免疫和體液免疫相互配合發(fā)揮免疫作用。除上述T細(xì)胞作用低下外，還有人認(rèn)為慢性活動(dòng)性肝炎的發(fā)生與T細(xì)胞抑制性功能低下，Tc細(xì)胞或K細(xì)胞的殺傷功能過(guò)強(qiáng)有關(guān)，從而造成肝細(xì)胞持續(xù)損傷。 4．自身免疫反應(yīng)：HBV感染肝細(xì)胞后，一方面可引起肝細(xì)胞表面抗原的改變，暴露出膜上的肝特異蛋白抗原（Liver specific protein：；LSP），另一方面可能因HBsAg含有與宿主肝細(xì)胞蛋白相同的抗原，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)肝細(xì)胞膜抗原成份的自身免疫反應(yīng)。一般認(rèn)為，如病人在病程中出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)，則可加強(qiáng)對(duì)肝細(xì)胞的損傷而發(fā)展成為慢性活動(dòng)性肝炎。 5．乙型肝炎與原發(fā)性肝癌：近年來(lái)，關(guān)于乙型肺炎病毒感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生之間的關(guān)系，日益受到重視。肝癌病人有HBV感染指示者也比自然人群高。 ①乙型肝炎傳染形成高度地方性的區(qū)域與原發(fā)性肝癌流行率高的地區(qū)，在地理上有相關(guān)性； 在此種人群中，原發(fā)性肝癌的年死亡率在250500/10萬(wàn)人。這就指出與HBV相關(guān)的原發(fā)性肝癌是在全世界人口中較為流行的癌癥之一； ④原發(fā)性肝癌常發(fā)生于與乙型肝炎病毒有關(guān)的慢性腩炎或肝硬化的肝； ⑥有些原發(fā)性肝癌細(xì)胞系已能在培養(yǎng)中產(chǎn)生HBsAg ，并已證明HBV的DNA已能整合到這些細(xì)胞的基因組中。在中國(guó)和美國(guó)的北京鴨（Anas domesticus）中已分離出一種相似的病毒。 但對(duì)上述資料解釋仍有不同觀點(diǎn)： ②肝癌是與HBV無(wú)關(guān)的因素引起，但這些癌細(xì)胞可能對(duì)HBV特別易感，以致持續(xù)攜帶病毒。 三、微生物學(xué)診斷 目前已建立對(duì)HBsAg 、HBcAg 及HBeAg及其抗體系統(tǒng)的檢測(cè)法。免疫擴(kuò)散與對(duì)流電泳法雖不甚敏感，但仍為我國(guó)廣泛采用。 1．HBsAg：血清中檢測(cè)到HBsAg ，表示體內(nèi)感染了HBV，因而是一種特異性標(biāo)志。③無(wú)癥狀攜帶者。 2．抗HBs：表示曾感染過(guò)HBV，不論臨床上有無(wú)肝炎癥狀表現(xiàn)，均已得到恢復(fù)，并且對(duì)HBV有一定的免疫力。 3．HBcAg與抗HBc：由于HBcAg主要存在于肝細(xì)胞核內(nèi)，并僅存在于Dane顆粒中。血清內(nèi)抗HBc陽(yáng)性反映：①新近有過(guò)HBV感染；②體內(nèi)有HBV增殖；③有助于診斷急性或慢性乙型肝炎，特別是少數(shù)病例就診時(shí)已處于急性恢復(fù)期早期，HBsAg已從血中消失，此時(shí)血中僅有抗HBc存在，因此，對(duì)恢復(fù)期患者可作病因追索。 4．HBcAg和抗HBe：HBcAg的存在常表示病人血液有感染性。 HBcAg陽(yáng)性揭示病人肝臟可能有慢性損害，對(duì)預(yù)后判斷有一定幫助。 1．篩選供血員：通過(guò)檢測(cè)HBsAg ，篩選去除HBsAg 陽(yáng)性的供血者，可使輸血后乙肝發(fā)生率大幅度降低。 2．可作為乙肝病人或攜帶者的特異性診斷。 3．對(duì)乙肝病人預(yù)后和轉(zhuǎn)歸提供參考。HBeAg陽(yáng)性者病后發(fā)展成為慢性肝炎和肝硬化的可能性較大。 4．研究乙肝的流行病學(xué)，了解各地人群對(duì)乙肝的感染情況。 5．判斷人群對(duì)乙肝的免疫水平，了解注射疫苗后抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)與效價(jià)升高情況等。 四、防治原則國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道，經(jīng)連續(xù)大劑量注射α干擾素半年后HBsAg轉(zhuǎn)陰的例子。其他如胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子治療慢性肝炎雖有報(bào)道，但效果欠佳。 近來(lái)，對(duì)乙肝疫苗的研究及應(yīng)用十分活躍。多肽疫苗、融合蛋白疫苗和基因疫苗的研制方興未艾，相信經(jīng)過(guò)多方努力，控制乙肝的愿望會(huì)成為現(xiàn)實(shí)。至于婚育的問(wèn)題，“如果是“大三陽(yáng)”或HBV－DNA陽(yáng)性則應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療以降低或消除其傳染性。有研究表明，新生兒出生后24小時(shí)內(nèi)和1月時(shí)各打1針乙肝高效價(jià)免疫球蛋白，第2，3，5月時(shí)再打乙肝疫苗，%的“大三陽(yáng)”母親的新生兒未被感染?！比绻悄惺?，則對(duì)下一代的影響更小，也更容易預(yù)防。不少病人因?yàn)檎`治、亂治以及“自治”導(dǎo)致病情加重。多年以前曾經(jīng)使用的多種肝炎用藥，后來(lái)被證實(shí)是不安全的，例如阿糖腺苷、膦甲酸等，都有可能引起腎功能損害?！　≈兴幰餐瑯哟嬖谥话踩蛩?。因此，要避免濫用和超期、超量服用，對(duì)于民間驗(yàn)方、偏方一定要慎用，以防中毒?！　∽非笥行浴　‖F(xiàn)在不少乙肝老藥，例如口服的泛昔洛韋、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷等已被證實(shí)為無(wú)效，現(xiàn)已逐漸淘汰?！　×硗猓砂偕锨ХN所謂“保肝藥物”，只有一部分具有改善肝功、減輕肝臟炎癥反應(yīng)的作用?！　√岢?jīng)濟(jì)性　　治療乙肝花費(fèi)大、藥物貴是眾所周知的，乙肝患者病情反復(fù)無(wú)常，用藥不斷，不少患者因病致貧。例如具有保肝降酶功能的藥物非常多，選擇用藥時(shí)，一定要考慮到經(jīng)濟(jì)承受能力，貨比三家，選擇價(jià)廉物美的藥物，如甘利欣注射液。例如阿德福韋，國(guó)家藥監(jiān)局尚未正式批準(zhǔn)該藥進(jìn)口上市，不少患者聽(tīng)說(shuō)這種藥物療效好，可以替代拉米夫定，于是耐不住性子，四處打探求藥。　　掌握適當(dāng)性　　合理用藥適當(dāng)性原則主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：適當(dāng)?shù)乃幬锢缭缙诟斡不颊?，選擇抗病毒聯(lián)合抗肝纖維化藥物同時(shí)使用，療效最好。 干擾素治療乙肝非常普遍，劑量的把握十分講究。一般認(rèn)為中國(guó)人的合適劑量為500萬(wàn)～600萬(wàn)單位／隔日1次使用。 例如長(zhǎng)效干擾素每周使用1次，可以確保一周內(nèi)患者血液中藥物濃度基本保持在有效范圍內(nèi)，可以給患者減少痛苦和麻煩。 必須綜合考慮用藥目的、藥物性質(zhì)、病人身體狀況以及安全經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便等因素?！　∵m當(dāng)?shù)牟∪恕　∵m當(dāng)?shù)寞煶炭挂腋尾《局委熀涂垢卫w維化治療都是需要長(zhǎng)期堅(jiān)持不懈的，療效明顯時(shí)，不能擅自停藥，必要時(shí)延長(zhǎng)治療，以獲得穩(wěn)定持久的療效。　　但有些藥物卻不宜長(zhǎng)期使用，要避免延長(zhǎng)給藥時(shí)間，減少蓄積中毒、病毒耐藥性、藥物依賴性等不良反應(yīng)的出現(xiàn)。(解放軍 302醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士乙肝標(biāo)志物都有哪些？表面抗原(HBsAg)，表面抗體(HBsAb)；E抗原(HBeAg)，E抗體(HBeAb)；核心抗體IgG (HBcAb IgG) ，核心抗體IgM (HBcAb IgM)；前s蛋白；HBVDNA。乙肝五項(xiàng)的常見(jiàn)組合？5陽(yáng)性，俗稱大三陽(yáng)，提示感染乙肝病毒，有傳染性；5陽(yáng)性，俗稱小三陽(yáng)，提示感染乙肝病毒，傳染性小或無(wú)；2陽(yáng)性，多是注射疫苗的結(jié)果；或感染后痊愈；5陽(yáng)性，提示感染后痊愈(4陽(yáng)性；5陽(yáng)性意義相同)單純5陽(yáng)性提示什么？病毒標(biāo)志物是有一定濃度的，如果病情長(zhǎng)期穩(wěn)定，某些病毒標(biāo)志物濃度會(huì)降低甚至消失，以至于試劑檢測(cè)不到，顯示為陰性，單純5陽(yáng)性提示感染過(guò)乙肝，有兩種可能：5陽(yáng)性或5陽(yáng)性，2或1因?yàn)闈舛容^低檢測(cè)不出。我們知道，5陽(yáng)性提示感染乙肝后痊愈，體內(nèi)已經(jīng)建立針對(duì)乙肝表面抗原的免疫機(jī)制，此時(shí)注射乙肝疫苗，會(huì)激發(fā)免疫，使表面抗體濃度增加，根據(jù)這個(gè)原理，我們可以進(jìn)一步判斷單純5陽(yáng)性屬于哪一種情況。注：?jiǎn)渭?陽(yáng)性或5陽(yáng)性意義同此。 (1)、ALT與AST：　　ALT與AST主要分布在肝臟的肝細(xì)胞內(nèi)。其升高的程度與肝細(xì)胞受損的程度相一致，因此是目前最常用的肝功能指標(biāo)。ALT主要分布在肝細(xì)胞漿，AST主要分布在肝細(xì)胞漿和肝細(xì)胞的線粒體中。急性肝炎和慢性肝炎和輕型，雖有肝細(xì)胞的損傷，肝細(xì)胞的線粒體仍保持完整，故釋放入血的只有存在于肝細(xì)胞漿內(nèi)的ALT，所以，肝功能主要表現(xiàn)為ALT的升高，則AST/ALT的比值＜1。肝硬化和肝癌患者，肝細(xì)胞的破壞程度更加嚴(yán)重，線粒體也受到了嚴(yán)重的破壞，因此，AST升高明顯，酒精性肝病的患者，AST的活性也常常大于ALT?！　A性磷酸酶幾乎存在于機(jī)體的各個(gè)組織，但以骨骼、牙齒、肝臟、腎臟含量較多。因此，淤膽型肝炎和肝外梗阻時(shí)此酶明顯升高。但血清中的γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要來(lái)自肝臟，因此具有較強(qiáng)的特異性。當(dāng)肝炎恢復(fù)期時(shí)，ALT和AST已經(jīng)恢復(fù)正常后，γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶仍未降到正常。酒精性肝炎和阻塞性黃疸的患者GGT明顯升高。肝功能受損嚴(yán)重時(shí)白蛋白減少，慢性和重型肝炎及肝硬化患者血清白蛋白濃度降低。白蛋白減少時(shí)，血管內(nèi)滲透壓降低，患者可出現(xiàn)腹水。當(dāng)體內(nèi)存在病毒等抗原(敵人)時(shí)，因此，球蛋白產(chǎn)生增加。血清白蛋白的正常值為35－50g/L，球蛋白為20－30 (4)、總膽紅素（TBil）和直接膽紅素（DBil）　　人的紅細(xì)胞的壽命一般為120天。間接膽紅素與直接膽紅素之和就是總膽紅素（TBil）。如果紅細(xì)胞破壞過(guò)多，產(chǎn)生的間接膽紅素過(guò)多，肝臟不能完全把它轉(zhuǎn)化為直接膽紅素，可以發(fā)生溶血性黃疸；當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變時(shí)，或者因膽紅素不能正常地轉(zhuǎn)化成膽汁，或者因肝細(xì)胞腫脹，使肝內(nèi)的膽管受壓，排泄膽汁受阻，使血中的膽紅素升高，這時(shí)就發(fā)生了肝細(xì)胞性黃疸；一旦肝外的膽道系統(tǒng)發(fā)生腫瘤或出現(xiàn)結(jié)石，將膽道阻塞，膽汁不能順利排泄，而發(fā)生阻塞性黃疸。－(1－10mg/L)，－7μmol/L(1－4mg/L)。詳細(xì)資料：/Article/?ArticleID=773AFP是什么？有何意義？ 甲胎蛋白(AFP)是人體在胚胎時(shí)期血液中含有的一種特殊蛋白，胎兒出生后，血清AFP濃度下降，1年內(nèi)降至正常，正常成人肝細(xì)胞失去合成AFP的能力，因此血清中含量極微（一般20μg/L）。什么是PCR？PCR全稱聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase Chain Reaction，PCR)，是體外核酸擴(kuò)增技術(shù)，可以將目的基因或某一DNA片段在短時(shí)間內(nèi)倍增至數(shù)十萬(wàn)乃至數(shù)百萬(wàn)倍，擴(kuò)增出足量的DNA供分析研究和檢測(cè)鑒定。臨床上將兩次結(jié)果對(duì)照，變化在100倍以上才認(rèn)為有意義。很多醫(yī)生以數(shù)值的低幅變化來(lái)說(shuō)明其療效，是沒(méi)有依據(jù)的。1如何看待病毒數(shù)量檢測(cè)(DNA)？很多患者把這個(gè)數(shù)值看得很重，其實(shí)是一個(gè)誤區(qū)，更有很多醫(yī)生也以此嚇?；颊撸铏C(jī)推銷藥品，應(yīng)該特別注意。 從乙肝發(fā)病原理上可以看出，只有病毒復(fù)制沒(méi)有免疫應(yīng)答，不會(huì)引起肝臟炎癥，也就不存在肝炎。解讀肝功能化驗(yàn)單臨床上檢查肝功能的目的在于探測(cè)肝臟有無(wú)疾病、肝臟損害程度以及查明肝病原因、判斷預(yù)后和鑒別發(fā)生黃疸的病因等。因此，為了獲得比較客觀的結(jié)論，應(yīng)當(dāng)選擇多種試驗(yàn)組合，必要時(shí)要多次復(fù)查。在這里我們不再羅列每個(gè)項(xiàng)目的正常值參考范圍，只就每個(gè)項(xiàng)目的中文名稱、英文代碼及有何主要臨床意義作一介紹。反映肝細(xì)胞損傷的項(xiàng)目 以血清酶檢測(cè)常用，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（俗稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（俗稱谷草轉(zhuǎn)氨酶AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ－GT或GGT）等。各種急性病毒性肝炎、藥物或酒精引起急性肝細(xì)胞損傷時(shí)，血清ALT最敏感，在臨床癥狀如黃疸出現(xiàn)之前ALT就急劇升高，同時(shí)AST也升高，但是AST升高程度不如ALT。在急性肝炎恢復(fù)期，如果出現(xiàn)ALT正常而γ－GT持續(xù)升高，常常提示肝炎慢性化。 當(dāng)患有病毒性肝炎、藥物或酒精引起的中毒性肝炎、溶血性黃疸、惡性貧血、陣發(fā)性血紅蛋白尿癥及新生兒黃疸、內(nèi)出血等時(shí)，都可以出現(xiàn)總膽紅素升高。直接膽紅素升高說(shuō)明肝細(xì)胞處理膽紅素后的排出發(fā)生障礙，即發(fā)生膽道梗阻。溶血性黃疸：一般TBil＜85μmol／L，直接膽紅素／總膽紅素＜20％；肝細(xì)胞性黃疸：一般TBil＜200μmol／L，直接膽紅素／總膽紅素＞35％；阻塞性黃疸：一般TBil＞340μmol／L，直接膽紅素／總膽紅素＞60％。 另外γ－GT、ALP、5＇－核苷酸（5＇－NT）也是很敏感的反映膽汁淤積的酶類，它們的升高主要提示可能出現(xiàn)了膽道阻塞方面的疾病。 反映肝臟合成貯備功能的項(xiàng)目它們是通過(guò)檢測(cè)肝臟合成功能來(lái)反映其貯備能力的常規(guī)試驗(yàn)。當(dāng)患各種肝病時(shí)，病情越重，血清膽堿酯酶活性越低。肝膽疾病時(shí)ALT和GGT均升高，如果同時(shí)CHE降低者為肝臟疾患，而正常者多為膽道疾病。 當(dāng)病人患有肝臟纖維化或肝硬化時(shí)，會(huì)出現(xiàn)血清白蛋白和總膽紅素降低，同時(shí)伴有單胺氧化酶升高。測(cè)定它們的血清含量，可反映肝臟內(nèi)皮細(xì)胞、貯脂細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的變化，如果它們的血清水平升高常常提示患者可能存在肝纖維化和肝硬化。 目前可以用于診斷原發(fā)性肝癌的生化檢驗(yàn)指標(biāo)只有甲胎蛋白（AFP）?，F(xiàn)在甲胎蛋白還廣泛地用于肝癌手術(shù)療效的監(jiān)測(cè)、術(shù)后的隨訪以及高危人群的隨訪。另外，有些肝癌患者甲胎蛋白值可以正常，故應(yīng)同時(shí)進(jìn)行影像學(xué)檢查如B超、CT、磁共振（MRI）和肝血管造影等，以此增加診斷的可靠性。 值得提出的是α－L－巖藻糖苷酶（AFU），血清AFU測(cè)定對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的陽(yáng)性率在64％～84％之間，特異性在90％左右。另外血清AFU活惟測(cè)定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚