【正文】 指受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。39．什么人須在知情同意書上簽字? 經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗(yàn)的情況后獲得知情同意書，由受試者或其法定代理人和執(zhí)行知情同意過程的研究者在知情同意書上簽字并注明日期。41．對兒童，如何獲得知情同意書? 兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意。43．試驗(yàn)方案和知情同意書修改要求? 試驗(yàn)方案和知情同意書需倫理委員會(huì)審議，且其修改也需再次審議。44．受試者的權(quán)益保護(hù)?原則? 受試者權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會(huì)利益的考慮； 倫理委員會(huì)與知情同意書是保障的主要措施。46．知情同意書的要點(diǎn)?1) 試驗(yàn)?zāi)康?、方法和基本過程2) 試驗(yàn)藥物的作用和副作用3) 受試者的基本條件4) 受試者試驗(yàn)是自愿的，有權(quán)隨時(shí)退出試驗(yàn)5) 受試者預(yù)期的利益和風(fēng)險(xiǎn)，權(quán)利和義務(wù)6) 試驗(yàn)負(fù)責(zé)人及受試者簽字，并注明日期47．什么是赫爾辛基宣言?及其宗旨? 指1964年6月在芬蘭的赫爾辛基第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)上發(fā)表的“人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則”。所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》。49．申辦者應(yīng)對參加臨床試驗(yàn)的受試者提供什么保障? 應(yīng)提供保險(xiǎn)，對于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。第三部分 化學(xué)藥品注冊分類及藥物臨床試驗(yàn)分類51．新藥是指? 國內(nèi)外均未上市者、仿制藥、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料或制劑。53．臨床試驗(yàn)的分期? I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。病例數(shù)要求20—30例。即初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。 IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。病例數(shù)要求2000例。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥病例數(shù)不少于60對。5類和6類新藥避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)。2) II期為至少100對6個(gè)月經(jīng)周期隨機(jī)對照。4) Ⅳ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素完成足夠樣本量的研究工作。58．試驗(yàn)方案(protocol) 敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的的條件。59．藥物臨床試驗(yàn)方案實(shí)施前，需經(jīng)過哪些部門同意? 方案需經(jīng)研究者、申辦者和倫理委員會(huì)同意。進(jìn)行臨床試驗(yàn)，申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果。62．臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就什么達(dá)成書面協(xié)議？ 臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。研究者單位和研究者由申辦者選定,并SFDA備案。65．如何建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系? 研究者、監(jiān)查、稽查、SOP、管理制度。67. 研究者和誰共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案? 研究者和申辦者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，述明在方案實(shí)旋、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果報(bào)告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及分工。(Protocol)方案必須由誰簽章并注明日期? 方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。： 平行組設(shè)計(jì)(隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平平行) 交叉設(shè)計(jì) 析因設(shè)計(jì) 成組序貫設(shè)計(jì)71．研究者和誰共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案?研究者和申辦者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，述明在方案實(shí)施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果報(bào)告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及分工。72．何為研究者手冊? 研究者手冊(Investigator’s Brochure，IB)；是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料。2) 介紹化學(xué)名、通用名、被批準(zhǔn)的商品名、活性成分、適應(yīng)證等：物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)和藥物特征及處方組成。4) 在人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)、安全性及療效以及市場應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的研究，如注明己上市的國家以及所有上市后累計(jì)經(jīng)驗(yàn)的重要資料(如處方、劑量、用法和不良反應(yīng)等)。74．研究者發(fā)起的試驗(yàn)終止或延緩，需經(jīng)過那些部門同意? 通知受試者、申辦者、醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。76．研究者的職責(zé)?1) 與申辦方、統(tǒng)計(jì)方一起制定試驗(yàn)方案2) 熟悉方案3) 熟悉試驗(yàn)藥物及相關(guān)背景資料4) 執(zhí)行方案：知情同意，篩選受試者，治療、隨訪受試者，真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法記錄數(shù)據(jù)5) 保護(hù)受試者的合法權(quán)益，出現(xiàn)不良事件及時(shí)記錄、處理、報(bào)告(SAE)6) 接受合理的監(jiān)查、稽查、視察、核查7) 保管各種資料77．何為病例報(bào)告表?CRF幾份，應(yīng)交給誰？填寫原始CRF表有何要求？由誰填寫？ 病例報(bào)告表(case Report Form,CRF),指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)。CRF表印制要求一式3～4份，無炭復(fù)寫，監(jiān)管者、申辦者、研究者等各保留l份。78．病例報(bào)告表中所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)誰簽名并注明日期? 研究者。80．臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容： (1)試驗(yàn)題目： (2)試驗(yàn)?zāi)康模囼?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能： (3)申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場所，研究者的姓名、資格和地址； (4)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平； (5)受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)．排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法； (6)根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)； (7)試驗(yàn)用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標(biāo)簽的說明； (8)擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等； (9)試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件； (10)臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施； (11)中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定； (12)療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析； (13)受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)； (14)不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸； (15)試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定； (16)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇； (17)數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定： (18)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證； (19)試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；(20)臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；(21)試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；(22)各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；(23)參考文獻(xiàn)。82．藥物臨床試驗(yàn)中常見的排除標(biāo)準(zhǔn)?18歲以下，65歲以上，特殊年齡要求者例外；病情十分危重；嚴(yán)重原發(fā)疾病患者；妊娠期，哺乳期；精神不正常的；已采用同類藥物者；對本類藥物過敏者；研究者認(rèn)為其他需排除的情況。85．如何處理脫落病例?1) 盡可能完成所能完成的評估項(xiàng)目，并填寫試驗(yàn)結(jié)論表。86．何為剔除病例?1) 誤診病例2) 誤納病例(符合排除標(biāo)準(zhǔn))3) 符合入選標(biāo)準(zhǔn)合格病例入選后未用本試驗(yàn)藥的病例4) 無治后記錄5) 試驗(yàn)期問受試者使用了本方案關(guān)于伴隨用藥項(xiàng)下規(guī)定避免使用的影響受試藥療效的藥物87．何為設(shè)盲? 臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。88．設(shè)盲試驗(yàn)應(yīng)在方案中規(guī)定接盲的條件和執(zhí)行接盲的的程序，并配有什么? 相應(yīng)處理編碼的應(yīng)急信件。應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備好外面有病人編號，內(nèi)部有所用藥物的應(yīng)急信封。 遇到緊急情況，必須知曉受試者接受的藥物方可對其采用恰當(dāng)有效的治療時(shí)，在時(shí)間環(huán)境允許下，研究者與申辦者的代表取得聯(lián)系后破盲。90．臨床試驗(yàn)中對照組的設(shè)置有哪五種類型? 安慰劑對照，空白對照，劑量對照，陽性藥物對照，外部對照。92．申辦者向研究者提供的試驗(yàn)藥物、標(biāo)準(zhǔn)品、對照藥品或安慰劑，應(yīng)具有什么要求? 具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的并保證質(zhì)量合格。93．陽性對照藥物選擇標(biāo)準(zhǔn)?同類可比，公認(rèn)有效。原則上應(yīng)選擇與受試藥有相同結(jié)構(gòu)、相同藥理作用、相同作用機(jī)制、相同劑型、相同給藥途徑的已在國內(nèi)上市的同一類藥物。安慰劑也需要藥檢報(bào)告。2) 申辦者負(fù)責(zé)對臨床試驗(yàn)用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。3) 試驗(yàn)用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等面的信息。上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案，試驗(yàn)用藥品須有專人管理。5) 試驗(yàn)用藥品的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余藥物的處理過程應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。97．試驗(yàn)用藥是如何編碼和使用? 試驗(yàn)用藥物應(yīng)根據(jù)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分配表進(jìn)行編碼，以達(dá)到隨機(jī)化的要求，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號的順序入組，不得隨意變動(dòng)，否則會(huì)破壞隨機(jī)化效果。(Serious Adverse Event, SAE)? 嚴(yán)重不良事件按照國際規(guī)定包括以下幾種： ◆死亡 ◆威脅生命 ◆致殘或喪失部分生活能力 ◆需住院治療 ◆延長住院時(shí)間 ◆導(dǎo)致先天畸形100．重要不良