泌尿外科解剖與生理-在線瀏覽
2025-07-13 12:13本頁面
【正文】 MDR有關，其編碼 p糖蛋白 (pgp)，能把結構功能不同的藥物泵出細胞外而降低藥物濃度 , 從而引發(fā)腫瘤耐藥．但是對于癌癥中 pgp過表達的調節(jié)機制目前尚不清楚。 J Mol Med , 2022, 80:562–575. 缺氧誘導因子－ 1（ Hypoxia inducible factor 1, HIF1） HIF1α 活性調節(jié)亞單位 HIF1β 可能與穩(wěn)定 HIF1及二聚化有關 2. HIF1α結構功能代謝及其靶基因 缺氧誘導因子1－α的代謝 缺氧 癌基因激活 HER2 FRAP HRAS CSRC 抑癌基因失活 VHL PTEN p53 生長因子或細胞因子 IGR、 Insulin、 EGF、 IL1 HIF1α的表達調節(jié)因素 二 . 研 究 現(xiàn) 狀 1. HIF1α在腫瘤細胞中表達位于細胞核內 . ,在腫瘤 附近正常組織中不能測及 . 、肺癌、乳腺癌及前列腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)， HIF1α蛋白表達隨乳腺癌惡性度升高而增加，且與浸潤、淋巴結轉移有關 4. 發(fā)現(xiàn) HIF1α/組劑量反應曲線較 HIF1α+/+組明顯左移 ,IC50也顯著減少 . HIF1α/腫瘤細胞對放療和化療藥物的敏感度都有所增加。 459表達 HIF1α，發(fā)現(xiàn)pgp和 MRP隨著 HIF1α表達而增加，并且對表阿霉素和順鉑的耐藥性增強。 P53過表達會引起 HIF1α表達升高 . 待解決問題 目前關于 HIF1α與胃癌生物行為及多藥耐藥機制關系的研究報道甚少。 探討 HIF1α表達與胃癌生物學行為的關系 . 探討 HIF1α蛋白表達與突變 P53過表達的相關性 . 2. 研究內容 １對６０例新鮮胃癌標本進行細胞純化，短期原代培養(yǎng)，應用流式細胞技術和 MTT法檢測其對常用化療藥物的敏感性． ２應用免疫組化技術檢測 60例胃癌石蠟標本 P5 Pgp、 HIF1α蛋白表達，并收集臨床病理資料。 ４應用 TUNEL、熒光顯微鏡等方法檢測化療藥誘導胃癌
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鄂ICP備17016276號-1