【正文】 抗原性物質(zhì) 如疫苗，類毒素等，刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫力的方法。 主動免疫和被動免疫互補性免疫方法 ?主動免疫：抗原接種人體產(chǎn)生主動免疫，一般一個月內(nèi)產(chǎn)生，持續(xù)數(shù)年。 ?被動免疫：抗體 IgG接種人體后，抗體停留體內(nèi)，當日有效。如抗狂犬血清（免疫蛋白）、破傷風抗毒素（ TAT）、丙種球蛋白、乙肝高效價丙球。 安全 有效 實用 分類 1）死疫苗 （ death vaccine） :選用免疫原性強的微生物標準株 經(jīng)大量培養(yǎng)后，用物理或化學方法將其 殺死或滅活 而制成的 預防制劑。 優(yōu)點：主要誘導特異性抗體產(chǎn)生，安全 缺點：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反應嚴重 2）減毒活疫苗 （ liveattenuated Vaccine） 用人工定向變異或從自然界篩選得到的 毒力高度減弱或基本無毒 的病原微生物制成的預防制劑。誘導體液免疫和細胞免疫。 白百破：白喉類毒素 + 百日咳桿菌死疫苗 +破傷風類毒素 4）新型疫苗 （ 1）亞單位疫苗 （ Subunit Vaccine） 是去除病原體中與激發(fā)保護性免疫無關(guān)的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。 乙肝病毒多肽疫苗 （ 3）基因工程疫苗 DNA 疫苗 （ DNA Vaccine） 是用編碼病原體有效免疫原的基因與細菌質(zhì)粒構(gòu)建的重組體直接免疫機體，轉(zhuǎn)染宿主細胞，使其表達保護性抗原，從而誘導機體產(chǎn)生特異性免疫的疫苗。 缺點：其機制和安全性尚不完全清楚，一些問題有待解決。 優(yōu)點：不含活的病原體和病毒核酸，安全有效，成本低廉。 重組載體疫苗 (rebinant vector vaccine) 是將編碼病原體有效免疫原的基因插入 載體（減毒的病毒 或細菌疫苗株） 基因組中，接種后，隨疫苗株在體內(nèi)的增殖， 大量所需的抗原得以表達。 載體： 痘苗病毒 轉(zhuǎn)基因植物疫苗 用轉(zhuǎn)基因方法，將編碼有效免疫原的基因?qū)?可食用植物細胞 的基因組中，免疫原即可在植物的可食用部分穩(wěn)定的表達和積累，人類和動物通過攝食達到免疫接種的目的。 疫苗和其它藥物的不同點 ?疫苗是藥物，有特殊性： 1 用于預防。 3 用途不是減輕癥狀而是產(chǎn)生免疫。 減毒活疫苗 ?減毒活疫苗是模擬自然感染后免疫過程，通過不同方法使病原體的毒力、致病性減弱或喪失后獲得一完整的微生物組成的疫苗制品。其免疫原性能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫反應。 滅活疫苗 ?優(yōu)點：安全、有效。 ?如甲肝滅活疫苗、乙腦滅活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗等。能產(chǎn)生高的血清中和抗體 ,但防止野毒株病人發(fā)生的效果不如活疫苗。 ?現(xiàn)在美國已由使用脊灰活疫苗改為脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗。最后 1針間隔 612個月，可加強 2次。 ?現(xiàn)有三個外國公司生產(chǎn)，而國內(nèi)柯興公司也生產(chǎn)了抗體陽轉(zhuǎn)率 100%的甲肝滅活疫苗。 WHO世界流感監(jiān)測中心不斷分離流感病毒的毒株，每年兩次向疫苗的生產(chǎn)單位提供新的流感病毒株。 ?麻疹病毒的變異 ?７０至９０年代一些國家分離的麻疹野毒株與５０至６０年代（用疫苗前）的野毒株相比抗原性和生物特性上有差異。 ?２ ８０年代病毒野毒株不能在 Vero Bsc1細胞中培養(yǎng)。 ?4 我國流行的 H及 A基因組病毒 ,H1H2為大多數(shù)。 （一）特異性免疫治療劑 1）抗毒素 利用類病毒注射動物，產(chǎn)生 特異性抗體 ，經(jīng)采血、分離、純化后制成的產(chǎn)品。 人工被動免疫類生物制品 還有：抗菌血清、免疫球蛋白、免疫核糖核酸等 （二）非特異性免疫治療劑 免疫調(diào)節(jié)劑 1）轉(zhuǎn)移因子 2）白細胞介素 6）小棒桿菌 3）胸腺素 4）細胞毒 T細胞 5）卡介苗 7）干擾素 第二節(jié)：疫苗研究及其研制策略 ?疫苗 的現(xiàn)代 定義 為：一切通過注射或黏膜途徑接種，可以誘導機體產(chǎn)生針對特定致病原的特異性抗體或細胞免疫，從而使機體獲得 保護或消滅該致病原 能力的生物制品統(tǒng)稱為疫苗，包括蛋白質(zhì)、多糖、核酸、活載體或感染因子。 1 接種目的及作用 ?接種目的 防止病原體進入機體 建立抗感染免疫 ?口服或注射疫苗 激發(fā)宿主產(chǎn)生抗病原體的抗體 暴露于病原體也不會生病 進入機體的病原體被抗體失活 2 疫苗的種類 ? 從疫苗研制技術(shù)又可將疫苗分為 傳統(tǒng)疫苗 和 新型疫苗兩大類。 新型疫苗 ? 1）亞單位疫苗 一類保留病原體中有效免疫原成分，而除去無效成分和有毒成分的化學純疫苗。 肺炎鏈球菌莢膜多糖 ? 3）多肽疫苗 人工合成的高免疫原性多肽片段制成的疫苗。 乙型肝炎基因工程疫苗 ? 5） DNA疫苗 用編碼抗原基因制成的疫苗。 抗病血清 ? 抗病血清是抗菌，抗病毒、抗毒血清的總稱。 ? 凡是用病毒免疫馬或其他大動物，所取得的免疫血清，稱為抗病毒血清。（或抗毒血清） 3 疫苗的基本成分、性質(zhì)和特征 ? 疫苗的基本成分 疫苗的基本成分 包括 抗原、佐劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、滅活劑 及其他活性成分。構(gòu)成抗原的三個基本條件： 異物性 、 特異性 和一定的 理化特性 。 ?佐劑 ，能 增強 抗原的 特異性免疫應答 。 ? 疫苗的基本性質(zhì) 包括 免疫原性、安全性、穩(wěn)定性 。 ?影響的因素 包括機體的因素和疫苗的因素。包括 抗原的強弱、大小和穩(wěn)定性以及抗原的理化性質(zhì) 。 ?基因工程技術(shù)使疫苗研制方法發(fā)生了革命性的變化。 亞單位疫苗 ?優(yōu)點 ? 采用純化蛋白保證疫苗安全性和穩(wěn)定性 ?缺點 ? 純化成本高 ? 分離的蛋白不具有與病原體相同的構(gòu)象，因此可能沒有相應的抗原性 ?單純皰疹病毒（ HSV） ? 性傳播疾病 ? 潛在致癌性 ? 腦炎和嚴重的眼部感染 ?亞單位疫苗可能是最有效的 ? 減活或失活率必須是 100％，否則，人群有感染危險 亞單位疫苗（ example） 減活疫苗（ Attenuated） ?減活疫苗 ?通常更有效（較前兩種疫苗） ?但不能含有任何毒力 我國乙肝疫苗現(xiàn)狀及存在的問題 乙肝疫苗 第一代乙肝疫苗， 屬血源疫苗，由無癥狀乙型肝炎表面抗原陽性者的血漿制備而得。血源疫苗曾對防止乙肝流行發(fā)揮了重要作用，但是，疫苗的成本高、生產(chǎn)周期長 (65周 )，還存在傳播艾滋病和肝炎的潛在危險。 第三代乙肝疫苗， 乙肝病毒包膜的抗原性主要由 S抗原和前 S前 S2抗原組成組成，美國 Medeva制藥公司利用基因重組技術(shù)，在哺乳動物細胞成功地表達了包含 S抗原和前 S前 S2抗原的第三代重組疫苗， 1998年用于臨床，能誘導更高的血清陽轉(zhuǎn)率和抗體應答反應。一般人群 (包括新生嬰兒 )正常接種：上臂三角肌肌肉注射，全程注射三次，每次注射 10μg，第一次注射后隔三個月和六個月注射第二次和第三次。該年度我國生產(chǎn)的疫苗 %為酵母乙肝疫苗。 19 (12) 成人乙肝疫苗免疫效果 乙肝疫苗免疫后抗 HBs陽轉(zhuǎn)率與年齡的關(guān)系 免疫后 〈 35歲 〉 35歲