【正文】 質(zhì)量?！　〉谒氖l 廠房應當有適當?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。　　第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)　　第四十六條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：　　（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告；　?。ǘ┥a(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備?！　〉谒氖邨l 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。　　潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡?！　】诜后w和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施?！　〉谖迨畻l 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒?！　〉谖迨龡l 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應當有隔離措施?！　〉谖迨鶙l 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。　　第五十八條 倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施?！　〉谖迨艞l 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔?！　〔缓细瘛⑼素浕蛘倩氐奈锪匣虍a(chǎn)品應當隔離存放?！　〉诹l 通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開?！　〉诹鍡l 必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾?！　〉诹邨l 實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道?！　〉诹艞l 更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應?！　〉谄呤畻l 維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。第五章 設備　　第一節(jié) 原則　　第七十一條 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌?！　〉谄呤龡l 應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。　　第七十六條 應當選擇適當?shù)那逑?、清潔設備，并防止這類設備成為污染源?！　〉谄呤藯l 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄?！　〉诎耸畻l 應當制定設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設備的維護和維修應當有相應的記錄?！　〉谒墓?jié) 使用和清潔　　第八十二條 主要生產(chǎn)和檢驗設備都應當有明確的操作規(guī)程。第八十四條 應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設備?！　∪缧璨鹧b設備，還應當規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。　　第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥的條件下存放?！　〉诎耸邨l 生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應當標明清潔狀態(tài)。　　第八十九條 主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍?！　〉诰攀l 應當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關規(guī)定。　　第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期?！　〉诰攀鍡l 在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。　　第六節(jié) 制藥用水　　第九十六條 制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關要求?！　〉诰攀邨l 水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質(zhì)量標準?！　〉诰攀藯l 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)?！　〉谝话倭阋粭l 應當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。第六章 物料與產(chǎn)品　　第一節(jié) 原則　　第一百零二條 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準?！　∵M口原輔料應當符合國家相關的進口管理規(guī)定。　　物料和產(chǎn)品的處理應當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄?！　〉谝话倭阄鍡l 物料和產(chǎn)品的運輸應當能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認?！　∥锪系耐獍b應當有標簽，并注明規(guī)定的信息?！　∶看谓邮站鶓斢杏涗?，內(nèi)容包括：　　（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；　?。ㄈ┙邮杖掌?；（四）供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；　?。ㄎ澹┕毯蜕a(chǎn)商（如不同）標識的批號； （六）接收總量和包裝容器數(shù)量；　?。ㄆ撸┙邮蘸笃髽I(yè)指定的批號或流水號； （八）有關說明（如包裝狀況）?！　〉谝话倭惆藯l 物料和產(chǎn)品應當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應當符合先進先出和近效期先出的原則?！　∈褂猛耆嬎銠C化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出?！　〉谝话僖皇粭l 一次接收數(shù)個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。 　　第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內(nèi)的原輔料方可使用。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗?！　〉谝话僖皇鶙l 配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄?！　〉谌?jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品　　第一百一十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當在適當?shù)臈l件下貯存。 　　第四節(jié) 包裝材料　　第一百二十條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。　　第一百二十二條 應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。　　第一百二十六條 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號?！　〉谖骞?jié) 成品　　第一百二十八條 成品放行前應當待驗貯存?！　〉诹?jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品　　第一百三十條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執(zhí)行國家有關的規(guī)定?！　〉谝话偃l 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應當經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準，并有記錄?；厥諔敯凑疹A定的操作規(guī)程進行，并有相應記錄。　　第一百三十四條 制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理?！　〉谝话偃鍡l 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應當考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察?！　⊥划a(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運?！　⊥素浱幚淼倪^程和結果應當有相應記錄。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定?！　〉谝话偎氖畻l 應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：　?。ㄒ唬┰O計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；　?。ǘ┌惭b確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；　?。ㄈ┻\行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；　?。ㄋ模┬阅艽_認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；　?。ㄎ澹┕に囼炞C應當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。必要時，還應當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。首次確認或驗證后，應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證?！　〉谝话偎氖鍡l 企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。　　第一百四十七條 應當根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。　　第一百四十八條 確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。第八章 文件管理　　第一節(jié) 原則　　第一百五十條 文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。　　第一百五十一條 企業(yè)應當建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設計、制定、審核、批準和發(fā)放文件?！　〉谝话傥迨l 文件的內(nèi)容應當與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。　　第一百五十四條 文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。　　第一百五十七條 原版文件復制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨。分發(fā)、使用的文件應當為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。記錄應當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格?！　〉谝话倭畻l 應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由?！　〉谝话倭l 每批藥品應當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關的記錄?！　≠|(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。　　使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關鍵數(shù)據(jù)輸入后，應當由他人獨立進行復核。　　第二節(jié) 質(zhì)量標準　　第一百六十四條 物料和成品應當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應當有質(zhì)量標準。 　?。ǘ┤?、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號； （三）定性和定量的限度要求；　　（四）貯存條件和注意事項；（五）有效期或復驗期?！　〉谝话倭邨l 成品的質(zhì)量標準應當包括：　　（一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；（二）對應的產(chǎn)品處方編號（如有）；　?。ㄈ┊a(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；（四）取樣、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號；　　（五）定性和定量的限度要求；（六）貯存條件和注意事項；（七）有效期。工藝規(guī)程的制定應當以注冊批準的工藝為依據(jù)。如需更改，應當按照相關的操作規(guī)程修訂、審核、批準。 　?。ǘ┥a(chǎn)操作要求：（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；?。ㄈ缜逑础⒔M裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規(guī)程編號；　?。ㄈ缥锪系暮藢Α㈩A處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；　?。弧　?，必要時，還應當說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；　　，包括容器、標簽及特殊貯存條件； 　?！　〉谒墓?jié) 批生產(chǎn)記錄　　第一百七十一條 每批產(chǎn)品均應當有相應的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關的情況。記錄的設計應當避免填寫差錯?！　〉谝话倨呤龡l 原版空白的批生產(chǎn)記錄應當經(jīng)生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人審核和批準?！　〉谝话倨呤臈l 在生產(chǎn)過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。 　　第五節(jié) 批包裝記錄　　第一百七十六條 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關的情況。記錄的設計應當注意避免填寫差錯?！　〉谝话倨呤藯l 批包裝記錄應當有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量?！　〉谝话倨呤艞l 在包裝過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。