【正文】 (1)有 權(quán)批準(zhǔn)或拒絕原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的使用或發(fā)放。 6 (3)確保所有必須檢驗項目的進(jìn)行。 (5)批準(zhǔn)和檢查委托檢驗工作。 (7)確保相關(guān)驗證工作的進(jìn)行。 質(zhì)量控制部門的其它責(zé)任在第六章中概述。關(guān)于國家法規(guī)方面的內(nèi)容包括： ◆書面程序和其它文 件（包括修訂）的批準(zhǔn)； ◆生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控； ◆工廠衛(wèi)生； ◆工藝驗證； ◆培訓(xùn)； ◆物料供應(yīng)商的批準(zhǔn)和檢查； ◆合同生產(chǎn)廠的批準(zhǔn)和檢查； ◆物料和產(chǎn)品貯存條件的確定和監(jiān)控； ◆記錄的保存； ◆檢查對 GMP的執(zhí)行情況； ◆對影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素進(jìn)行檢查、調(diào)查和取樣。 ，除 GMP理論和操作的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)對他們進(jìn)行與其崗位相關(guān)的職責(zé)培訓(xùn)，以及再培訓(xùn)，并定期 評價培訓(xùn)的實際效果。應(yīng)保存培訓(xùn)記錄。 。對他們應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)督。 人員衛(wèi)生 建立詳細(xì)的衛(wèi)生規(guī)程，并使之適應(yīng)工廠內(nèi)的不同需要，它應(yīng)包括與人員的健康、衛(wèi)生行為、人員著裝相關(guān)的程序。衛(wèi)生規(guī)程應(yīng)由管理人員改進(jìn)，并在培訓(xùn)時進(jìn)行充分討論。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確保有相關(guān)程序，以保證生產(chǎn)人員明白人員健康狀況與產(chǎn)品質(zhì)量密切相關(guān)。 。 、咀口香糖和吸煙，或貯存食品、飲料、香煙和個人藥品。 。 （如：無菌制劑）的生產(chǎn)要求見附錄。為了避免交叉污染、灰塵或污垢以及其它影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，廠房 和設(shè)備的布局及設(shè)計應(yīng)使產(chǎn)生誤差的危險減至最低限度，并易于有效的清潔和維護(hù)保養(yǎng)。 ，以確保在維修和維護(hù)保養(yǎng)操作不會危及產(chǎn)品質(zhì)量。 、溫度、濕度和通風(fēng)條件。 。生產(chǎn)區(qū)、貯存區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)不得成為不在這些地方工作的人員的通道。另外一些產(chǎn)品（如：某些抗生素、激素、細(xì)胞毒素、高活性藥物和非醫(yī)藥用產(chǎn)品）的生產(chǎn)不應(yīng)在同一設(shè)施中進(jìn)行。具有工業(yè)毒性的產(chǎn)品 （如：殺蟲劑和除草劑）的生產(chǎn)不得與藥品生產(chǎn)使用同一廠房。 ，設(shè)備和物料的擺放應(yīng)有固定有規(guī)律的位置，以使不同藥品和藥品成份之間混淆的危險減至最低限度、避免交叉污染、最大限度地減小生產(chǎn)操作和質(zhì)量控制步驟的遺漏或差錯。 、照明設(shè)施 、通風(fēng)端和其它輔助設(shè)施在設(shè)計和安裝時應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的凹陷處。 ，并有防倒流裝置。 （包括溫度以及必要的濕度和過濾裝置），以保證生產(chǎn)區(qū)內(nèi)通風(fēng)良好，即適宜于產(chǎn)品和操作者，又不影響外部環(huán)境。 ，對易產(chǎn)生粉塵的操作（如：干品的取樣、稱量、混合和生產(chǎn)操作和 的包裝），應(yīng)有特殊措施。 8 。 貯存區(qū) ，以便于各種物料和產(chǎn)品（原輔料和包裝材料、中間體、待包裝品和成品，待檢產(chǎn)品，合格產(chǎn)品、不合格產(chǎn)品、退貨產(chǎn)品或召回產(chǎn)品）有次序地分類存放。如果需要特殊的貯存條件（如，溫度 、濕度），應(yīng)提供，并定期檢查和監(jiān)控。接收區(qū)的設(shè)計與裝備應(yīng)使物料外包裝在貯存前得到必要的清潔。任何系統(tǒng)取代物理隔離系統(tǒng)時，應(yīng)有同等的安全性。如果取樣是在貯存區(qū)進(jìn)行，應(yīng)采取適當(dāng)措施，以防止污染或交叉污染。 。 質(zhì)量控制區(qū) 。 ，便于檢驗操作。 、電子干擾和濕度等因素影響，必要時應(yīng)有各自單獨的操作間。 輔 助區(qū) 。衛(wèi)生間不能與生產(chǎn)區(qū)或貯存區(qū)直接相連。在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)存放的零配件和工具，應(yīng)保存在專用的房間內(nèi)或帶鎖的小柜中。 設(shè)備 、位置和維護(hù)應(yīng)適合于藥品生產(chǎn)。 。 設(shè)備應(yīng)存放在清潔干燥的環(huán)境中。 。設(shè)備中與產(chǎn)品直接接觸的部分不應(yīng)與產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、加成作用或吸附作用以至影響產(chǎn)品質(zhì)量，發(fā)生任何質(zhì)量事故。 、稱量、記錄和控制設(shè)備，應(yīng)采用合適的方法在規(guī)定時間內(nèi)進(jìn)行校驗和檢查，并保存這些檢測的記錄。 9 、去離子水管和其它水管進(jìn)行清潔。 ，或至少應(yīng)有醒目的不合格標(biāo)志。明確的書面文件可以避免口頭交流產(chǎn)生的錯誤，并能追溯批產(chǎn)品的歷史。文件的清晰度是至關(guān)重要的。它是質(zhì)量評價的基 礎(chǔ)。 規(guī)程：提供了進(jìn)行某項具體操作的規(guī)定，如：清潔、著裝、環(huán)境控制、取樣、檢驗、設(shè)備操作等。 、起草、審核和分發(fā)。 ，其標(biāo)題、類別和目的應(yīng)表述明確。復(fù)印件應(yīng)清晰、易讀。 、修訂，以保持其時效性。 。文件中應(yīng)有足夠的空間以便于填寫數(shù)據(jù)。 ，以便追溯與藥品生產(chǎn)相關(guān)的全部重要活動。 、照相或其它可靠的方式記錄，但應(yīng)有可行的與所使用系統(tǒng) 相關(guān)的詳細(xì)規(guī)程，并應(yīng)檢查記錄的準(zhǔn)確性。采用電子方式貯存的批記錄，應(yīng)用磁帶、縮影膠片、紙或其它方式進(jìn)行備份。 文件要求 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 、包裝材料和成品應(yīng)有經(jīng)過批準(zhǔn)并注明日期的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有時中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 b)取樣、檢驗或相關(guān)程序的說明； c)可接受的定性、定量的限度要求； d)貯存條件和注意事項； e)復(fù)檢前的最長貯存期。中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與原輔料或成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相類似。 生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程 每一批量的產(chǎn)品均應(yīng)有經(jīng)正式批準(zhǔn)的生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程。 ： a)產(chǎn)品名稱和與該產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的產(chǎn)品編碼； b)劑型、規(guī)格和批量； c)所用原輔料清單，包括每一種物料的名稱、編碼（該編碼對 某一物料是唯一的）和用量；指出在工藝過程中消失的任何物料； d)產(chǎn)品最終收率的可接受限度，如果需要也應(yīng)有中間產(chǎn)品收率的可接受限度。（如：清潔、裝配、校正、消毒）； c)生產(chǎn)各步驟的詳細(xì)規(guī)程（如：物料的核查、預(yù)處理、加料順序、混合時間、溫度）； d)過程控制項目及限度； e)必要時，應(yīng)注明待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽以及特殊貯存條件的要求； f)應(yīng)遵守的任何特殊預(yù)防措施。包裝規(guī)程通常包括或涉及以下內(nèi)容： a)產(chǎn)品名稱； b)劑型和規(guī)格； c)包裝規(guī)格按產(chǎn)品在最終包裝容器內(nèi)的數(shù)量、重量或體積表示； d)一個標(biāo)準(zhǔn)批量產(chǎn)品所需全部包裝材料的清單。 批生產(chǎn)記錄 。記錄的設(shè)計應(yīng)避免發(fā)生書寫錯誤，記錄上應(yīng)記錄正在生產(chǎn)中的產(chǎn)品批號。 生產(chǎn)過程中，每完成一項操作均應(yīng)及時記錄以下內(nèi)容，并由生產(chǎn)操作的負(fù)責(zé)人確認(rèn)簽字，注明日期。（包括加入回收料或返工 料的批號和數(shù)量）； f)任何與生產(chǎn)相關(guān)的操作或事項和使用的主要設(shè)備； g)生產(chǎn)過程控制記錄、過程控制人員簽名及過程控制的結(jié)果； h)生產(chǎn)各階段的產(chǎn)品收率； i)特殊問題的說明，包括對生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程的偏差處理的細(xì)節(jié)，以及批準(zhǔn)人的簽名。批 包裝記錄應(yīng)以包裝規(guī)程的相關(guān)部分為基礎(chǔ)編寫。 在任何包裝操作開始之前，應(yīng)有檢查設(shè)備和工作場所無上批產(chǎn)品，無計劃生產(chǎn)批所不需要的文件或物料，設(shè)備已清潔待用，并作記錄。 a)產(chǎn)品名稱； b)包裝操作的日期和時間； c)包裝操作負(fù)責(zé)人的姓名； d)各重要步驟操作人員的簽名； e)與包裝規(guī)程一致性的檢查記錄，包括過程控制結(jié) 果； f)包裝操作的詳細(xì)情況，包括所使用的包裝設(shè)備和包裝線； g)如有可能，對使用的印字包裝材料應(yīng)留樣本，包括打印了批號、有效期和任何附加內(nèi)容的包裝材料樣本； j)任何特殊問題或異常情況的說明，包括對生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程的偏差處理的細(xì)節(jié)，以及批準(zhǔn)人的簽名； h)所有印字包裝材料和待包裝品的編碼或鑒別號、發(fā)送量、使用量、銷毀量或退庫量以及成品的數(shù)量，以便進(jìn)行物料平衡。 ： 12 a)交貨單 和包裝上的物料名稱； b)內(nèi)部使用的物料名稱和 /或物料編碼（如果與 a）項不同）； c)接收日期； d)供應(yīng)商名稱和生產(chǎn)廠家名稱（如果可能）； e)生產(chǎn)廠家的批號或相關(guān)參考號； f)接收的總數(shù)量和包裝件數(shù)； g)接收編號； h)任何相關(guān)的說明（如：對包裝狀況）； 、包裝材料和其它物料的內(nèi)部貼簽、待檢及貯存的書面操作規(guī)程。 檢驗 。 其它 ，尤其是受權(quán)人按照 75/319/EEC 指令第 22條之要求批準(zhǔn)放行供銷售的成品。（見第八章投訴和產(chǎn)品召回）。 a)驗證； b)設(shè)備安裝和校驗； c)維修、清潔和消毒； d)人員情況，包括：培訓(xùn)、著裝和衛(wèi)生； e)環(huán)境監(jiān)控； f)昆蟲預(yù)防； g)用戶投訴； h)產(chǎn)品召回； i)退貨。 ，記錄驗證、校驗、維護(hù)保養(yǎng)、清潔或維修等操作，并應(yīng)包括操作人員的簽名和日期。 第五章生產(chǎn) 原則 生產(chǎn)操作必須按規(guī)定的程序進(jìn)行，必須符合 GMP的原則，以確保產(chǎn)品達(dá)到所要求的質(zhì)量，并滿足相關(guān)生產(chǎn)許可證和銷售許可證的要求。 ，如接收和待檢、取樣、貯存、貼簽、發(fā)料、生產(chǎn)、包裝和銷售等應(yīng)按照書面規(guī)程或指令進(jìn)行，并作必要的記錄。必要時對包裝進(jìn)行清潔，并貼簽標(biāo)明規(guī)定的內(nèi)容。 ，直至其被放行使用或發(fā)貨。 ，并有序保管，以便于分批存放和庫存周轉(zhuǎn)。 ，除非能避免混淆或交叉污染。 ，應(yīng)采取特殊的預(yù)防措施，避免粉塵的產(chǎn)生和飛揚，尤其是高活性和敏感性物質(zhì)。 、設(shè)備或房間的標(biāo)簽應(yīng)清晰、準(zhǔn)確，并采用公司統(tǒng)一的格式。 ，確保其正確連接。如果有偏差發(fā)生，應(yīng)得到指定人員的書面批準(zhǔn)，必要時需質(zhì)量控制部門參與。 ，應(yīng)避免 在藥品生產(chǎn)區(qū)使用制藥設(shè)備生產(chǎn)非藥用產(chǎn)品。由生產(chǎn)過程中的物料和產(chǎn)品、設(shè)備上的殘留物和操作人員的服裝產(chǎn)生的未經(jīng)控制的塵埃、氣體、蒸汽、噴霧、噴霧或生物可引起交叉污染的危險。注射劑、大量使用和 /或長期使用的藥品一旦污染可能是最嚴(yán)重的。 有效性。 ，應(yīng)驗證其在常規(guī)生產(chǎn)中的適宜程度。 （包括可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和 /或工藝沖現(xiàn)性的設(shè)備或物料的 14 任何改變）應(yīng)進(jìn)行驗證。 原料 。 （在相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中注明）處采購，如果可能，應(yīng)直接從生產(chǎn)廠采購。企業(yè)與供應(yīng)商就有疑問的原輔料生產(chǎn)和控制方面的問題（包括物料處理、貼簽和包裝要求以及投訴和拒收程序）進(jìn)行討論是有益的。 ，應(yīng)對每一批次分別取樣、檢驗和放行。標(biāo)簽至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 產(chǎn)品名稱和內(nèi)部編碼； 接收批號； 內(nèi)容物的狀態(tài)（如：待檢、檢驗中、合格、不合格）； 有效期或復(fù)檢日期。 。 ，并在貨架壽命期內(nèi)的原輔料方可使用。 ，應(yīng)逐一復(fù)核其重量或容積，并作記錄。 生產(chǎn)操作：中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 ，確保工作區(qū)域和設(shè)備的清潔，并沒有與本次操作無關(guān)的任何原輔料、產(chǎn)品、產(chǎn)品剩余物或文件。 （見本章驗證）。 錄并進(jìn)行調(diào)查。 。裁切過的標(biāo)簽和其它印字包裝材料應(yīng)按分類置于密閉的包裝容器內(nèi)貯存和輸送，以避免混淆。 。 包裝操作 裝計劃時，應(yīng)特別注意使產(chǎn)生交叉污染、混淆或差錯的危險降至最小限度。 ，應(yīng)確保工作區(qū)域、包裝線、印刷設(shè)備和其它設(shè)備的潔凈，并沒有上一次使用的與本次操作無關(guān)的任何產(chǎn)品、物料或文件。 15 。 裝用的容器在灌裝前應(yīng)是潔凈的。 ，灌封后應(yīng)盡可能快地進(jìn)行貼簽。 （如：編號、有效期等；無論是另外進(jìn)行還是在包裝過程中進(jìn)行）進(jìn)行檢查核對，并作記錄。 。 、標(biāo)簽記數(shù)器或類似裝置進(jìn)行檢 查，以保證其正確操作。 ： a)包裝的外觀； b)包裝是否完整； c)使用的產(chǎn)品和包裝材料是否正確； d)加印的內(nèi)容是否正確； e)生產(chǎn)線上的監(jiān)測裝置功能正常與否。 、調(diào)查和受權(quán)人的批準(zhǔn)后才能重新納入生產(chǎn)過程。 衡過程中發(fā)現(xiàn)任何明顯或異常的偏差時，均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，做出合理說明后，方可放行。如果將未打印批號的包裝材料退庫，則應(yīng)按書面程序規(guī)定執(zhí)行。 ，見第六章質(zhì)量控制。 不合格 品 、回收 及 退 回 物料 ，并單另存放在限制區(qū)。無論采取那種處理方式均應(yīng)由授權(quán)人批準(zhǔn)，并作記錄。只有當(dāng)返工不影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量，成品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并在對其可能產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估后按照所制定并經(jīng)批準(zhǔn)的程序進(jìn)行時方可允許返工。 生產(chǎn)的產(chǎn)品這一做法，應(yīng)事先得到批準(zhǔn)?；厥樟系氖褂?應(yīng)有記錄。 ，應(yīng)予以銷毀，除非確信其質(zhì)量符合要求；只有在質(zhì)量控制部門根據(jù)書面程序評估后方考慮退貨產(chǎn)品的重新銷售、重新貼簽或加入以后批次的產(chǎn)品中進(jìn)行回收利用。若對產(chǎn)品質(zhì)量有任何疑問，即便通過基本的化學(xué)方法返工后 16 可回收有效成份，也不適合于再發(fā)貨或再使用。 第六章質(zhì)量控制 原則 質(zhì)量控制涉及取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗，以及組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)和發(fā)放程序，以確保進(jìn)行了必要的相關(guān)檢驗，在判定質(zhì)量合格之前，物料不得放行使用，或產(chǎn)品不得放行銷售或供應(yīng)。質(zhì)量控制獨立于生產(chǎn)是獲得滿意質(zhì)量控制的基礎(chǔ)（參見第一章質(zhì)量管理）。部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有一定的資質(zhì)和經(jīng)驗，并管理一個或幾個實驗室。 。所有的操作應(yīng)完全按照書面的程序進(jìn)行，并作必要的記錄。 。 、設(shè)施和設(shè)備應(yīng)與其工作性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 文件 ，其中質(zhì)量控制文件十分重要，質(zhì)量控制部門應(yīng)制定以下文件： ―質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； ―取樣程序； ―檢驗程序與記錄（包括：檢驗單和 /或?qū)嶒炇矣涗洠? ―檢驗報告和 /或證書； ―環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)（如需要 ）； ―檢驗方法的驗證記錄（如需要）； ―儀器校驗和設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程和記錄。 （如：分析檢驗結(jié)果、收率、環(huán)境控制等），建議以適當(dāng)?shù)姆绞奖４嬗涗?，以便進(jìn)行趨勢評估。 取樣 ，程序應(yīng)包括以下內(nèi)容： 17 ―取樣方法； ―所 用設(shè)備； ―取樣量； ―分樣說明； ―樣品瓶的類形和要求； ―已取樣容器的標(biāo)識； ―需注意的事項，特別是無菌物料或有害物料取樣時； ―樣品貯存條件； ―取樣設(shè)備的清潔和貯存說明。為了監(jiān)測生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)，還可取其它樣品（如：生產(chǎn)開始或結(jié)束時的樣品）。 。原輔料（不