【正文】 報告 ； （二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）， 必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。 2020/7/6 28 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) ?第四十六條內(nèi)涵： ＊共用設(shè)施與設(shè)備：可行性報告 ＊ 必須 專用和獨立的廠房、設(shè)施和設(shè)備 ＊ 必須 專用的設(shè)施、設(shè)備 ＊ 應(yīng)當(dāng) 使用專用的設(shè)施、設(shè)備 ＊非藥用產(chǎn)品控制：生產(chǎn)食品以不污染藥品為原則，其他產(chǎn)品則需要有 充分的論證報告 2020/7/6 29 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) ?第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有 足夠的空間 ，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯 。 2020/7/6 30 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) ? 第四十八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置 空調(diào)凈化系統(tǒng) ，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取? 2020/7/6 31 廠房與設(shè)施 — 空調(diào)凈化系統(tǒng) 1. 定義 ： 有空氣凈化能力的，能調(diào)整空氣的溫度和濕度的空調(diào)系統(tǒng) 2. 功能： *加熱、冷卻、除濕、加濕 *對空氣進(jìn)行 過濾 *調(diào)整送、回風(fēng)量，控制壓差 * 控制氣流組織形式 3. 目的： 保護(hù)產(chǎn)品、保護(hù)人員，保護(hù)環(huán)境 2020/7/6 32 廠房與設(shè)施 — 空調(diào)凈化系統(tǒng) ?初效過濾器：主要是大于 10μm塵粒 ?中效過濾器：主要是 1~10μm的塵粒 ?亞高效過濾器：主要是小于 5μm的塵粒 ?高效空氣過濾器：主要是小于 2020/7/6 33 檢查小提示 — 空調(diào)機房 ？管道標(biāo)識是否齊全？ 、空調(diào)箱、送回風(fēng)機組、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等設(shè)備的安裝是否牢固、嚴(yán)密？ ？ 、中效過濾器是否有指示壓差的裝置？是否按規(guī)定進(jìn)行清洗或更換？清洗或更換是否有記錄？ ？ ，是否有防空氣倒流的裝置？ ？消毒方式？記錄？ 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0000700 HVAC系統(tǒng)管理規(guī)程 .doc 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \RE00500 固體制劑車間 HVAC系統(tǒng)運行記錄（新） .doc 2020/7/6 34 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) ? 第四十九條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 ? 第五十一條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。 2020/7/6 35 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) ? 第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進(jìn)行。 1. 核心：控制交叉污染 2. 現(xiàn)場：看除塵設(shè)施和防污染措施的效果，是否有程序明確描述捕塵系統(tǒng)的清潔？ 3. 建議：單向流保護(hù)；獨立的除塵系統(tǒng)；專門區(qū)域操作 2020/7/6 36 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) ?第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。 ?第五十五條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 2020/7/6 37 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ?一、藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品 2020/7/6 38 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ?二、生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品， 避免 不同產(chǎn)品或物料的 混淆、交叉污染 ， 避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯 。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10帕斯卡。 ? （不低于 10pa是國際通行的規(guī)定，也是 GMP的規(guī)定，必須執(zhí)行。 ? 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \原始記錄表格 \RE00300 熏蒸消毒記錄 .doc ? 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \原始記錄表格 \RE00400 潔凈區(qū)清潔記錄 .doc 2020/7/6 41 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ?五、各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒 。 2020/7/6 44 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ?八、用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。 2020/7/6 45 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ?生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 2020/7/6 46 廠房與設(shè)施 — 倉儲區(qū) ? 第五十七條 倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有 足夠的空間 ，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和 監(jiān)控 。 ? 第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域 應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 ? 第六十一條 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。 2020/7/6 47 第三節(jié)：倉儲區(qū) ?倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。 2020/7/6 49 第三節(jié)：倉儲區(qū) ?通常應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū)。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。 ? 第六十五條 必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。 ? 第六十七條 實驗動物房 應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并 設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。 2020/7/6 52 廠房與設(shè)施 — 輔助區(qū) ?第六十八條 休息室 的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。 ? 更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。 ? 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。 2020/7/6 54 第二篇 設(shè)備 （ 20xx版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第五章） 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 設(shè)計與安裝 第三節(jié) 維護(hù)與維修 第四節(jié) 使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)志 第五節(jié) 校準(zhǔn) 第六節(jié) 制藥用水