【正文】 純化水可采用循環(huán) ，注射用水可采用 70℃ 以上保溫循環(huán)。 2020/7/6 75 第六節(jié) 制藥用水 ?純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。注射用水必須在防止細菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的設計條件下生產(chǎn)和儲存。 ? 純化水 :為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法值得的水，其質(zhì)量應符合 《 中國藥典 》 。 發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度 、 糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理 。 ? 第一百條 應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測 ， 并有相應的記錄 。 ? 第九十九條 純化水 、 注射用水的制備 、 貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生 。 水處理設備的運行不得超出其設計能力 。 制藥用水至少應當采用飲用水 。制藥用水 至少應當采用飲用水 。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。 ? 主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。（ 設備運行維護清潔記錄 ） ? 生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應當標明清潔狀態(tài)。 ? 20xx年度設備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0001900 設備使用和清潔管理規(guī)程 .doc ? 2020/7/6 70 第四節(jié) 使用和清潔 ? 已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥的條件下存放。 ? 應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設備。 ? 經(jīng)改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 2020/7/6 68 第三節(jié) 維護和維修 ? 設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 應當選擇適當?shù)那逑?、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 2020/7/6 64 文件的目的及思路 強調(diào)： ? 設備設計、選型、安裝要求，設計確認作為確認內(nèi)容之一； ? 設備的清潔，防止污染與交叉污染的一個重要手段 ,強調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性 ? 狀態(tài)標識（清潔、未清潔、內(nèi)容物），目的是控制污染； ? 通過風險分析確定生產(chǎn)和檢驗用的關鍵儀器、關鍵儀表，這些儀器和儀表應進行校準； 2020/7/6 65 主要變化：設備 ? 強化了設備的清洗和存放要求 ? 強化了計量校驗的管理 ? 校準的概念提出 ? 失效、失準的計量儀表的控制 ? 制藥用水的設計、安裝與運行控制和監(jiān)測措施進行了具體要求 ? 注射水貯存方式的變化 ? 水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析 2020/7/6 66 第一節(jié)：原則 ? 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。 ?校驗： 具有校準和檢定的部分屬性，又有所區(qū)別。 2020/7/6 63 設備 — 校準 ?檢定： 查明和確認計量器具是否符合法定要求的程序。 ? 校準不具有強制性，屬于自主的溯源行為。”校準結(jié)果既可給出備測量的示值，又可確定示值的修正值，不判定是否合格。校準和檢查應當有相應的記錄。 ? 第九十四條 不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。 ? 第九十一條 應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。 2020/7/6 60 設備 — 校準 ? 第九十條 應當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。 ? 第八十八條 不合格的設備如有可能應當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。 ? 第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設備和儀器，應當有 使用日志 ，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。必要時，還應當規(guī)定設備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。 生產(chǎn)設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進行清潔。 ? 第八十三條 生產(chǎn)設備應當在 確認的參數(shù) 范圍內(nèi)使用。 ? 第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設備應當進行 再確認 ，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 2020/7/6 57 設備 — 維護與維修 ? 第七十九條 設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 第七十七條 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或 級別相當 的潤滑劑。 ? 第七十五條 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 2020/7/6 56 設備 — 設計與安裝 ? 第七十四條 生產(chǎn)設備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。 ? 第七十二條 應當建立設備使用、清潔、維護和維修的 操作規(guī)程 ，并保存相應的 操作記錄 。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。 2020/7/6 53 第五節(jié)：輔助區(qū) ? 休息室的設置不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。 ? 第七十條 維修間 應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。 ? 第六十九條 更衣室 和 盥洗室 應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。 2020/7/6 51 第四節(jié)：質(zhì)量控制區(qū) ?質(zhì)量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。 ? 第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。 ? 第六十四條 實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 2020/7/6 50 廠房與設施 — 質(zhì)量控制區(qū) ? 第六十三條 質(zhì)量控制實驗室通常應當 與生產(chǎn)區(qū)分開 。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。 如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。 2020/7/6 48 第三節(jié)：倉儲區(qū) ? 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。 ? 第六十二條 通常應當有 單獨的物料取樣區(qū) 。 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。 ? 第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。 ? 第五十八條 倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的 倉儲條件 ，并有通風和照明設施。 ?生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應當有隔離措施 。