【正文】 Pa ? 撲塵裝置硬性規(guī)定的取消 2020/7/6 21 本節(jié)回顧 ?廠區(qū)內(nèi)外環(huán)境 ?人、物流設(shè)置 ?廠房內(nèi)基本條件 ?防昆蟲及其他動(dòng)物 ?維護(hù)措施 2020/7/6 22 第一節(jié)：原則 一、 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免 污染 、 交叉污染、混淆和差錯(cuò) ，便于 清潔、操作和維護(hù) . 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0000100 廠房設(shè)計(jì)、施工、驗(yàn)收管理規(guī)程 .doc。 ? 第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。 ? 第四十二條 廠房應(yīng)當(dāng)有 適當(dāng)?shù)?照明、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。 ：地面、植被、鍋爐房、土霉素車間、固體制劑車間、中藥提取車間、質(zhì)量檢測中心及動(dòng)物房。 污染、混淆和人為差錯(cuò) 2020/7/6 12 98版與 10版的對比（一） ?98版 GMP ?內(nèi)容：正文 14章， 88條，一個(gè)附錄（含總則、無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧共 9節(jié)）。 ?認(rèn)證檢查項(xiàng)目 259項(xiàng)，關(guān)鍵項(xiàng)目 92項(xiàng)，一般項(xiàng)目 167項(xiàng)，涉及廠房、設(shè)施、設(shè)備及物料的共 130項(xiàng)，其中帶“ ﹡ ”49項(xiàng)，占全部關(guān)鍵項(xiàng)目的 %； 2020/7/6 13 98版與 10版的對比（二） ?10版 GMP ?內(nèi)容：正文 14章，共 313條，五個(gè)附錄（無菌藥品、原料藥、生物制品、中藥制劑、血液制品）。（產(chǎn)塵車間） 2. 人、物流走向：廠區(qū)人流與貨流分離；廠房內(nèi)要分別設(shè)置人、物流入口，并符合工藝路線，同時(shí)考慮廢棄物出口。 ：有文件規(guī)定，有 SOP、有恰當(dāng)?shù)拇胧? ：考慮區(qū)域的功能和產(chǎn)品性能 、濕度：應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)，無特殊要求時(shí)，溫度在 1826℃ ，相對濕度在 45%65%為宜。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0000200 廠房設(shè)施維護(hù)管理規(guī)程 .doc 。 廠區(qū)道路使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。 2020/7/6 24 第一節(jié)：原則 ? 三、廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。 ?生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施，如：鼠夾、防護(hù)網(wǎng)等。 ?有進(jìn)入潔凈區(qū)人員的管理制度。 ：看品種和處方，了解最大批量生產(chǎn)操作和所涉及物料、中間品存放所需空間， 2. 防混淆和交叉污染：看 SOP和現(xiàn)場操作，防不同品種；防同品種不同批次、規(guī)格；防廢料。 口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng) 參照 “無菌藥品”附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 2020/7/6 39 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ? 三、應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 2020/7/6 40 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ? 四、 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 ? 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0000600 潔凈區(qū)排水系統(tǒng)管理規(guī)程 .doc 2020/7/6 43 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ?七、產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 ?生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 ? 第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。 如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。 2020/7/6 50 廠房與設(shè)施 — 質(zhì)量控制區(qū) ? 第六十三條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng) 與生產(chǎn)區(qū)分開 。 ? 第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。 ? 第六十九條 更衣室 和 盥洗室 應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。 2020/7/6 53 第五節(jié)：輔助區(qū) ? 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。 2020/7/6 56 設(shè)備 — 設(shè)計(jì)與安裝 ? 第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。 ? 第七十七條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或 級別相當(dāng) 的潤滑劑。 ? 第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行 再確認(rèn) ，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。 ? 第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有 使用日志 ，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號等。 2020/7/6 60 設(shè)備 — 校準(zhǔn) ? 第九十條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。 ? 校準(zhǔn)不具有強(qiáng)制性，屬于自主的溯源行為。 ?校驗(yàn)： 具有校準(zhǔn)和檢定的部分屬性，又有所區(qū)別。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 2020/7/6 68 第三節(jié) 維護(hù)和維修 ? 設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。（ 設(shè)備運(yùn)行維護(hù)清潔記錄 ） ? 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。 制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水 。 ? 第九十九條 純化水 、 注射用水的制備 、 貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生 。 發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度 、 糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理 。注射用水必須在防止細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計(jì)條件下