【正文】 染、防混淆、防人為差錯(cuò)，從而降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。污染 是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時(shí)，即受污染。、修訂的《藥品管理法》將藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)納入藥品管理法的內(nèi)容。一、 GMP的發(fā)展史“反應(yīng)停”事件促使了GMP的誕生。質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的，而是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的。抽樣是否具有代表性，檢驗(yàn)是否準(zhǔn)確等，都影響著結(jié)果的判定。藥品的質(zhì)量保證始于新藥的研制與開(kāi)發(fā)，形成在藥品生產(chǎn)過(guò)程中滿足既定質(zhì)量要求，防污染、混淆、差錯(cuò)，并在貯存、經(jīng)營(yíng)過(guò)程中維持其質(zhì)量并指導(dǎo)用戶正確合理用藥。對(duì)GMP、GSP等質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證和實(shí)施提供了法律依據(jù)。 一、《中華人民共和國(guó)藥品管理法》2001年2月28日公布修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱《藥品管理法》），從2001年12月1日起實(shí)施。第三類是用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，是藥品在使用過(guò)程中誤用、錯(cuò)用、濫用等或使用方法不正確造成的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可以分為三種類型：第一類是設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷，在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)，如上例的“反應(yīng)?！笔录?。致使一些國(guó)家如日本遲至1963年才停止使用反應(yīng)停，導(dǎo)致了近千例畸形嬰兒的出生。我們的職業(yè)崇高而責(zé)任重大，我們應(yīng)自覺(jué)遵守標(biāo)準(zhǔn)，提高個(gè)人修養(yǎng)，樹(shù)立質(zhì)量第一的意識(shí)，務(wù)必按照國(guó)家法規(guī)要求，進(jìn)行規(guī)范化生產(chǎn)我們的使命：保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定 第二部分為什么要執(zhí)行GMP第一章 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與法規(guī)1961年發(fā)生了震驚世界的“反應(yīng)?！笔录@是20世紀(jì)波及世界的最大的藥物災(zāi)難事件。其目的是正確指導(dǎo)患者用藥，確保用藥安全，及時(shí)反饋患者的信息以及藥品的不良反應(yīng)，為質(zhì)量系統(tǒng)改進(jìn)提供方向。質(zhì)量系統(tǒng)的最終目的就是維護(hù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及質(zhì)量體系有效動(dòng)運(yùn)作。 影 響 因 素 物料選 購(gòu)入庫(kù)驗(yàn)收及檢驗(yàn)銷售放行成品檢驗(yàn)合格物料通過(guò)機(jī)器設(shè)備加工及生產(chǎn)發(fā)放至生產(chǎn)部門圖1—1 藥品生產(chǎn)的一般過(guò)程 注意：圖中橢圓形的圖案中的文字內(nèi)容就是在生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)該注意的因素，它可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不符合要求。在以上特性中，最重要的是質(zhì)量的嚴(yán)格性。藥品的經(jīng)濟(jì)性指藥品是一種商品，具有商品的屬性——經(jīng)濟(jì)性。藥品的兩重性指藥品可以治療疾病，但是，如果我們不能正確使用藥品，也會(huì)給身體帶來(lái)嚴(yán)重后果。另外，藥品的質(zhì)量還有顯著的特點(diǎn)：它不像其他商品一樣，有質(zhì)量等級(jí)之分：優(yōu)等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以銷售，而藥品只有符合規(guī)定與不符合規(guī)定之分，只有符合規(guī)定的產(chǎn)品才能允許銷售，否則不得銷售。人們的用藥劑量一般與藥品的單位產(chǎn)品有密切關(guān)系，特別是有效成分在單位產(chǎn)品中含量很少的藥品，若不均一，則可能等于沒(méi)有用藥，或用量過(guò)大而中毒甚至致死。若對(duì)防治疾病沒(méi)有效，則不能成為藥品。大多數(shù)藥品均有不同程度的毒副反應(yīng)，因此，只有在衡量有效性大于毒副反應(yīng)，或可解除、緩解毒副作用的情況下才可使用某種藥品?；颊咧挥型ㄟ^(guò)醫(yī)生的檢查診斷，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥，才能達(dá)到防止疾病、保護(hù)健康的目的。同時(shí)，藥品的使用方法、數(shù)量、時(shí)間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。藥品主要通過(guò)其內(nèi)在的主要成分預(yù)防或阻止致病因素對(duì)身體的傷害這一原理來(lái)治療疾病，從而確保人們的身體健康。因此，健康離不開(kāi)藥品，我們的生活離不開(kāi)藥品。這一矛盾的雙方，在整個(gè)疾病過(guò)程中不斷進(jìn)行斗爭(zhēng)，直到疾病痊愈或人體死亡時(shí)才告終結(jié)。通常用人體測(cè)量、體格檢查和各種心理和生理指標(biāo)來(lái)衡量。GMP 知 識(shí) 企業(yè)員工培訓(xùn)教材第一部分我們的使命第一章 健康、疾病與藥品 在我們?nèi)粘Ｉ钪?，?dāng)身體出現(xiàn)發(fā)燒、頭痛、鼻塞等癥狀時(shí)，說(shuō)明我們生病了，身體不再健康，受到了疾病的困擾，必須采取辦法治療疾病?！掇o?！穼?duì)疾?。╠isease）的定義：指人體在一定條件下，由致病因素所引起的一種復(fù)雜而有一定表現(xiàn)形式的病理過(guò)程。由此可見(jiàn)，藥品在維護(hù)我們的身體健康中起著不可替代的作用。第二章 認(rèn)識(shí)藥品我們知道了藥品可以治療各種疾病，挽救生命，那么什么是藥品呢？從現(xiàn)在開(kāi)始，我們就來(lái)認(rèn)識(shí)藥品。在原始社會(huì)，我們的祖先為了保護(hù)自己的生命，竭力與疾病做斗爭(zhēng)，在這過(guò)程中逐漸地積累了一些醫(yī)治疾病的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)自然界有許多植物可以治療疾病，這就是我們最早的藥品。因此，藥品是一種特殊的商品。3．藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點(diǎn)馬虎。假如某物質(zhì)對(duì)防治、診斷疾病有效，但是對(duì)人體有致癌、致畸、致突變的嚴(yán)重?fù)p害，甚至致死，則不能作為藥品。有效性也必須在一定的前提條件下，即有一定的適應(yīng)癥和用法、用量。（4）穩(wěn)定性 指藥品質(zhì)量的穩(wěn)定程度，在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力。切記：藥品質(zhì)量符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)使其全過(guò)程符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱GMP）。如阿片類藥品，作為藥物可以鎮(zhèn)痛，作為毒品則能致癮，對(duì)社會(huì)造成危害。它主要體現(xiàn)在藥品的流通和交換環(huán)節(jié)中，是指藥品生產(chǎn)、流通過(guò)程形成的價(jià)格水平。作為藥品，質(zhì)量出不得任何差錯(cuò)，一但出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，就可能危害我們的生命。第三章 我們的使命認(rèn)識(shí)了藥品及其重要性后，我們作為藥品的制造者，可以說(shuō)是人類身體健康的保衛(wèi)者，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)什么樣的使命呢？藥品生產(chǎn)企業(yè)主要由三部分組成：生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量系統(tǒng)和客戶服務(wù)系統(tǒng)。在生產(chǎn)系統(tǒng)中，我們的任務(wù)是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)。由此可見(jiàn)，我們的使命就是保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。案例：“反應(yīng)停”事件1961年，一種曾用于妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)停”，導(dǎo)致成千上萬(wàn)的畸胎，波及世界各地，受害人數(shù)超過(guò)15000人。而美國(guó)是少數(shù)幸免于難的國(guó)家之一，原因是FDA在審查此藥時(shí)發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗(yàn)資料而拒絕進(jìn)口。第二類是生產(chǎn)缺陷或差錯(cuò)造成生產(chǎn)質(zhì)量與設(shè)計(jì)質(zhì)量不符合，或貯運(yùn)不當(dāng)造成生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，在藥品使用前不能達(dá)到藥品的安全、有效、均一和穩(wěn)定。要降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保障人民用藥健康，藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用及各環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理都必須法制化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。 修訂后的《藥品管理法》共十章一百零六條，內(nèi)容包括總則、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)管理、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價(jià)格和廣告的管理、藥品監(jiān)督、法律責(zé)任、附則藥品管理法是我國(guó)的藥品大法，在中國(guó)境內(nèi)從事藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)督管理的單位或者個(gè)人均必須遵守。二、系列質(zhì)量管理規(guī)范藥品形成是一系列的過(guò)程，過(guò)程的每一階段均影響到藥品質(zhì)量。其中實(shí)施GMP是制藥企業(yè)藥品質(zhì)量保證的核心與關(guān)鍵，下面我們來(lái)認(rèn)識(shí)GMP。所以，我們對(duì)質(zhì)量的含義有了更進(jìn)一步的理解。我們迫切需要生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理規(guī)范來(lái)保證我們產(chǎn)品的質(zhì)量。1963年，美國(guó)FDA頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Manufacturing Practice For drugs,GMP），從此，GMP在世界各國(guó)或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。至此藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行GMP成為法律的要求。簡(jiǎn)單的說(shuō)，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染混淆 是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱混藥差錯(cuò) 主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。阻止阻止藥品生產(chǎn)過(guò)程最易發(fā)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是什么呢？阻止污 染！混 淆人為差錯(cuò)！ 三、GMP實(shí)施的指導(dǎo)思想與實(shí)施原則GMP實(shí)施是要建立一套文件化的質(zhì)量保證體系，站在系統(tǒng)的高度，本著預(yù)防為主的思想，對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程實(shí)施有效控制，讓全員參與質(zhì)量形成過(guò)程，讓質(zhì)量掌握在我們手中?？偨Y(jié)起來(lái)就是： 有章可循 照章辦事 有案可查四、GMP實(shí)施基礎(chǔ)和管理對(duì)象GMP的實(shí)施要求藥品生產(chǎn)企業(yè)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)，明確名級(jí)部門和職責(zé)，具備與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適宜的廠房設(shè)施、設(shè)備，建立能保障藥品質(zhì)量的文件化管理體系，用經(jīng)培訓(xùn)合格的人員執(zhí)行經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)、過(guò)程、方法，達(dá)到生產(chǎn)和質(zhì)量管理的目的。藥品生產(chǎn)是一門復(fù)雜的科學(xué)，跨專業(yè)、多領(lǐng)域、多部門。這樣，制藥企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制，也顯得日益重要。不言而喻，GMP也是我們防止質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的最有效法規(guī)和手段！要做好“三防”，就必須實(shí)施GMP三要素相結(jié)合的方式，即“軟”“硬”結(jié)合的策略。第三部分GMP規(guī)范要求第一章 人藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。組織機(jī)構(gòu)是我們開(kāi)展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。營(yíng)銷副總經(jīng)理制造副總經(jīng)理總經(jīng)理營(yíng)銷部工程部財(cái)務(wù)部部行政部質(zhì)量部生技部物流部 QC室QA室供 應(yīng)倉(cāng) 儲(chǔ)固體制劑車間QC室圖3—1 典型制藥企業(yè)組織機(jī)構(gòu)既然組織機(jī)構(gòu)是我們賦予人員一定的職責(zé)和權(quán)限而形成的，也就是說(shuō)，一個(gè)制藥企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)中，每個(gè)人都在組織機(jī)構(gòu)中都行使一定的職責(zé)和相應(yīng)權(quán)限，只是分工不同而已。從表3—1中我們看到，在制藥企業(yè)中，每個(gè)部門都會(huì)承擔(dān)著GMP相關(guān)職責(zé)。沒(méi)有它的有效運(yùn)作，我們的產(chǎn)品質(zhì)量也就無(wú)法得到保證。2．藥品生產(chǎn)的五大要素從人、機(jī)、料、法、環(huán)五大要素構(gòu)成關(guān)系圖來(lái)看： 料機(jī)料為人管機(jī)為人控 環(huán) 法 環(huán)為人治法為人創(chuàng) 機(jī)、料、環(huán)、法為人控制，無(wú)人就無(wú)機(jī)、無(wú)料、無(wú)環(huán)、無(wú)法，更無(wú)從談藥品的生產(chǎn)。所以作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守藥品生產(chǎn)行業(yè)首先規(guī)范：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實(shí)行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。合格后才能上崗。培訓(xùn)檔案：當(dāng)每天培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)。體 檢成為一名合格的員工培訓(xùn)考試面 試應(yīng) 聘 圖3—2 合格員工經(jīng)歷培訓(xùn)體檢面試人事部醫(yī) 院人事部 第二章 機(jī)在第一章中，我們講了人這個(gè)要素，在本章我們講人、機(jī)、料、法、環(huán)中第二個(gè)要素——機(jī)。第一節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求我們知道，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們的產(chǎn)品質(zhì)量，藥品是一種特殊的商品，這是我們反復(fù)強(qiáng)調(diào)的，所以以設(shè)施、設(shè)備的要求當(dāng)然不會(huì)跟其他行業(yè)一樣，GMP對(duì)我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要求。）≤1≤3≤10≤15靜壓差（Pa）潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間——＞10＞10＞10潔凈級(jí)別不同房間之間——＞5＞5＞5塵埃粒子數(shù)（個(gè)/m3）≥5μm0≤2000≤20000≤60000≥≤3500≤35000≤3500000≤10500000GMP規(guī)定：廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。分析其原因：由于當(dāng)事人未按照制定的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作，不待設(shè)備安全停下來(lái)就去清理出藥口，結(jié)果失去手指。2．在操作崗位中我們一定要做到“一平”、“二凈”、“三見(jiàn)”、“四無(wú)”：一平 工房四周平整。 第三節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng) 一、設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng) 所有的設(shè)施應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，檢查內(nèi)容包括廠房?jī)?nèi)外墻面、地面、門窗、傳遞柜、照明材料、通風(fēng)口等及其它輔助設(shè)施，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即報(bào)告并按維修規(guī)程組織維修，填寫(xiě)維修記錄，凈化區(qū)內(nèi)的墻面地面修補(bǔ)應(yīng)在未生產(chǎn)時(shí)開(kāi)展，避免污染。三、大修一年進(jìn)行一次，檢查傳動(dòng)系統(tǒng)、修復(fù)更換磨損件。整理電器線路，做到線路整齊安全，接地線符合規(guī)定。由電器維修人員負(fù)責(zé)清掃、檢查、調(diào)整電器部分，確保電器接觸一、小修日常保養(yǎng)是設(shè)備維護(hù)的基礎(chǔ)，是預(yù)防事故發(fā)生的積極措施。切記：模具必須上鎖管理。其目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿意被別人傷害”。由此可見(jiàn)，狀態(tài)標(biāo)志對(duì)我們非常重要，它可以有效的防止差錯(cuò)的發(fā)生。二、 設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志清潔 設(shè)備、容器等經(jīng)過(guò)清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。第五節(jié) 設(shè)備的記錄設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)，它包括設(shè)備選型、開(kāi)箱驗(yàn)收、維護(hù)保養(yǎng)、運(yùn)行、清潔記錄等等。產(chǎn)品質(zhì)量基于物料的質(zhì)量，形成于藥品生產(chǎn)的全過(guò)程。然而，當(dāng)面對(duì)魚(yú)目混珠的供應(yīng)商、種類規(guī)格繁多的物料，我們?cè)撊绾芜x擇？當(dāng)面對(duì)生產(chǎn)使用的幾十上百甚至上千種物料，每種物料的性質(zhì)、用途、儲(chǔ)存要求又不盡相同，我們?cè)撊绾喂芾?？?dāng)面對(duì)復(fù)雜的工藝過(guò)程及生產(chǎn)中可能導(dǎo)致污染、混淆、差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的各種因素，我們又當(dāng)如何保障產(chǎn)品質(zhì)量？當(dāng)成品質(zhì)量出現(xiàn)缺陷時(shí)我們又如何將其全部從用戶處及時(shí)收回？如此多的困擾和風(fēng)險(xiǎn)，我們?cè)趺磥?lái)保障物料及產(chǎn)品質(zhì)量，避免污染、混淆、差錯(cuò)呢？ GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度這就是本章將要介紹的內(nèi)容——物料管理，也就是五環(huán)中的“料”的管理。第一節(jié) 物料管理基礎(chǔ)本節(jié)介紹物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放及使用的通用管理，內(nèi)容涉及到供應(yīng)商評(píng)估、物料購(gòu)入、取樣檢驗(yàn)、物料儲(chǔ)存、物料代碼等，歸納起來(lái)可以要求為：規(guī)范購(gòu)入、合理儲(chǔ)存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯一、 規(guī)范購(gòu)入