【正文】 凈工房基本參數(shù) ? 100級 10000級背景下的局部地區(qū) 100級 ?從空氣中漏入占 7%。發(fā)菌數(shù) 15— 25/人 若需要壓縮總體時間的話 ， 建議初步設計和施工圖設計可與現(xiàn)場施工滾動進行 。 我們就在 5個工地見到了同一套訪英國葛蘭素威康的設計圖紙 ， 很明顯不可能對這些藥廠都是適合的 。 違背科學地趕時間 ， 最終難以保質(zhì)量 。 2/1/2023 77 * 廠房設施驗證 廠房設計 ?車間體型 多層廠房的優(yōu)點： ?占地少，尤其在老廠房擴建時可能只能采用此種體型； ?對某些劑型，可能可以利用高度差進行重力輸送。 二區(qū)要留有足夠的綠地 ， 所種植物不能有花粉 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 49 * 廠房設施驗證 ? 潔凈廠房總平面中遇到的問題 廠區(qū)總體布局： ?盡量選擇在已初步具備一定條件的國家級（至少省市級）開發(fā)區(qū)內(nèi)設廠，否則廠外道路、水、電、汽的配套供應很難保障。 ?潔凈廠房應處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開 ﹑ 順暢； ?潔凈廠房之間，由于產(chǎn)品的各自特點，他們的相對位置也應予以合理安排。 部分企業(yè)車間使用的千分之一或萬分之一天平?jīng)]有防震設施。 2/1/2023 42 2/1/2023 2701 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕吸塵設施，有防止交叉污染的措施。 2/1/2023 41 2/1/2023 特別提請注意，儲存溫度是保證藥品符合質(zhì)量要求的一個重要因素。 溫濕度控制情況，這種控制是否符合藥品儲存的要求。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。有任何隱患都不應予以通過，要嚴格認真檢查驗證數(shù)據(jù)的真實性與完整性。這是企業(yè)應當做到，檢查員必須詳查。人、物流應嚴格分開。 是否直排，直排是否有防止空氣倒灌的設施。 2/1/2023 35 2/1/2023 2401非無菌藥品產(chǎn)塵大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風 … 產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負壓。 2/1/2023 34 2/1/2023 關(guān)于壓差 正壓差是抵擋外來污染的重要參數(shù)，相對負壓差是防止污染外溢的重要參數(shù)。 ?激素類、抗腫瘤類藥品強調(diào)是有有效的防護措施和防止交差污染的必要驗證。 對于物料由潔凈區(qū)到非潔凈區(qū)，如果為自動傳輸設備，可以不設緩沖設施 (30萬級和 10萬級 )，但須采取有效措施保護潔凈區(qū)。容器具的清洗、存放應按潔凈區(qū)管理。 檢查時需查規(guī)定 和記錄。 注意：小容量注射劑原料的取樣、稱量都是在 10萬級進行。 表皮外用藥品暴露工序：附錄 3（非無菌藥品）明確規(guī)定其凈化級別為 30萬級。 規(guī)范附錄明確的四個潔凈度級別 100級； 1萬級； 10萬級； 30萬級?！? 特別是潔凈區(qū)內(nèi)的原輔料暫存間及中間站防止物料差錯的管理尤為重要。 2/1/2023 24 2/1/2023 1205儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。 對于未成弧形的，應注意檢查其其它措施的實施情況。無特殊要求時，溫度應控制在18— 26186。廠房應有應急照明設施 燈具定期檢查 、 更換 應急燈具定期檢查 、 更換規(guī)程 2/1/2023 16 * 廠房設施驗證 空調(diào)凈化設施 進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈度等級。潔凈室的內(nèi)表面應平整、光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 污染： 是因人、工器件、物料、空氣等不恰當?shù)牧飨?，使?jié)崈艏墑e低的區(qū)的污染物傳入潔凈級別高的生產(chǎn)區(qū)造成污染。2/1/2023 二 00三年十月 國家藥監(jiān)局培訓中心 客座專家 中國醫(yī)藥集團公司惠利康高新技術(shù)有限公司 高級工程師 王穎 廠房設施、設備 2/1/2023 1 * 廠房設施驗證 廠房設施、設備 ?概述 ?潔凈廠房確認 ? 廠房選址及總平面布置 ? 潔凈廠房與工藝平面布置 ? 潔凈廠房的內(nèi)裝修 ? 空調(diào)凈化對潔凈廠房的要求 ? GMP中與廠房設施有關(guān)的內(nèi)容 ?空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗證 ?水系統(tǒng)驗證 2/1/2023 2 * 廠房設施驗證 GMP簡介 GMP是英文 GOOD MANUFACTURING PRACTICE的縮寫，中文含義為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。 混雜： 是指因車間平面布局不當及管理不嚴，造成不合格的原料、中間體及半成品誤作合格品繼續(xù)加工、包裝出廠，或生產(chǎn)中遺漏任何生產(chǎn)程序或控制步鄹。 生產(chǎn)區(qū)域屋面 、 墻面 、 地面定期的維護保養(yǎng) 2/1/2023 13 * 廠房設施驗證 產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染。潔凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果記錄存檔。 C ，相對濕度應控制在 45— 65% 2/1/2023 20 * 廠房設施驗證 潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染 不同潔凈室（區(qū)）之間的人員物料出入，應有防止交叉污染的措施 2/1/2023 21 * 廠房設施驗證 品必須使用獨立的廠房與設施 ， 分裝室應保持相對負壓 ， 排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求 ， 排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；生產(chǎn) b內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng) ， 并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開 。措施有效，并切實得到執(zhí)行，不應判為缺陷。 在藥品 GMP檢查中對于成品的存放同樣適用于本條款。本區(qū)域應按庫區(qū)管理，嚴格領(lǐng)發(fā)料制度，切實做到賬卡物相符。 規(guī)范明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)中主要工序的凈化級別，企業(yè)必須遵守。 創(chuàng)可貼等不屬于深部組織創(chuàng)傷外用藥品，按表皮外用藥的凈化級別進行控制是妥當?shù)摹? 2/1/2023 28 2/1/2023 1502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣 監(jiān)測結(jié)果是否記錄存檔。必要時可查原始數(shù)據(jù)和依據(jù)。 這條款包括中藥提取的收膏工序。 2/1/2023 31 2/1/2023 *2023生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨立的廠房與設施 …… “獨立的廠房”是指獨立的用于生產(chǎn)的房屋，其實質(zhì)就是獨立的建筑物。 2/1/2023 33 2/1/2023 關(guān)于相對負壓 檢查條款 *202 *220 *220*221 2401條均規(guī)定有相對負壓的控制，這對于防止污染和保護環(huán)境都是必要的。 無論是正壓還是相對負壓，都必須得到有效的控制。 主要檢查： 是否有捕塵設施，直排不等于捕塵。 是否保持相對負壓。應處理好不同樓層的物料傳遞。 沒有絕對禁止（不含性激素），但規(guī)定了嚴格的限制條件。企業(yè)不能提供驗證的完整原始數(shù)據(jù)的，也不應通過認證。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。重點在需陰涼儲存的物料（含原輔料、中藥材、包材、成品） 溫濕度控制記錄。 如果企業(yè)認為藥品標準確定的藥品儲存溫度不符合藥品的實際，企業(yè)應申報修改標準，批準后按新標準執(zhí)行。 潔凈室稱量區(qū)域或備料區(qū)域是造成污染或交叉污染的危險區(qū)域，該區(qū)域的潔凈度等級必須得到有效保證，必須要有捕吸塵設施和防止污染措施。 2/1/2023 44 * 廠房設施驗證 ?潔凈廠房確認 ?總圖布置 原則 布置實例 ?潔凈廠房與工藝平面布置 潔凈廠房基本參數(shù) 生產(chǎn)用房的設置原則（ GMP— 防止差錯） 工藝生產(chǎn)用房 生產(chǎn)輔助用房 人員與物料凈化 ?潔凈廠房的內(nèi)裝修 建筑材料與裝修 建筑放火 ?空氣凈化對潔凈廠房的要求 空氣凈化系統(tǒng)應分別設置的情況 空氣凈化系統(tǒng)不宜回風的情況 潔凈廠房應設置排塵、排風的情況 ?GMP中與廠房設施有關(guān)的內(nèi)容 廠房與設施 2/1/2023 45 * 廠房設施驗證 ? 潔凈廠房選址的原則 潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應考慮的環(huán)境條件 ， 包括地形 、 氣象 、 水文地質(zhì) 、 工程地質(zhì) 、 交通運輸 、 給排水 、 動力供應及生產(chǎn)協(xié)作等因素外還應著重對廠址的環(huán)境污染程度進行調(diào)查研究 ， 所選廠址四周環(huán)境應： ?無不愉快的氣味； ?空氣 ， 土地和水都無污染 ?廠址所在地大氣含塵 ， 含菌濃度底 ， 易于對空氣凈化； ?人流和車流要少 ， 空氣相對新鮮； ?無鼠類和寄生蟲危害； ?周圍附近無嚴重污染源； ?總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境； ?近期與遠期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地 。 ?功能上與潔凈建筑聯(lián)系密切的建筑，必要時可安排密封走廊連接，以減少人物流動時，經(jīng)由室外帶入塵粒。一些土地擁有者，在一開始的許多承諾，在藥廠竣工后，仍不能兌現(xiàn)，當?shù)剞r(nóng)民封堵藥廠大門的事件屢見不鮮。 應對建議： 在簽定土地使用協(xié)議時 ， 一同將各項保證措施 （ 最好由開發(fā)區(qū)統(tǒng)一供汽 、 污水處理 ） 和優(yōu)惠政策等條件寫入合同 。 多層廠房的缺點： 2/1/2023 78 * 廠房設施驗證 廠房設計 ?車間體型 單層廠房的優(yōu)點： ?可設計成跨度廠房，柱子減少后分隔房間靈活、緊奏、節(jié)約面積； ?外墻面積最少、能耗少（這對嚴寒或高溫地區(qū)更顯有利）、外界污染也少； ?車間布局可按工藝流程布置得最合理、緊奏，生產(chǎn)過程中交叉污染、混雜的機會也最少； ?投資省、上馬快，尤其對地質(zhì)條件差的地區(qū)，可使基礎(chǔ)投資減少； ?設備安裝方便； ?物料、半成品及成品輸送有條件采用機械化輸送。 應對建議 ： 認真、科學地做好前期規(guī)劃，并安排多重論證，一般需要 12個月 2/1/2023 81 * 廠房設施驗證 在硬件準備方面 ?在處理與醫(yī)藥專業(yè)設計院的配合上： ?設計院的服務收費按照國家建設部的相關(guān)規(guī)定為總投資的 %%,所以設計院考慮到自身的利益 .自覺 、 不自覺地會誘導藥廠不斷增加總投資 ,而且許多投資是不必要的 ， 或暫時不必要的： ?日前的我國醫(yī)藥專業(yè)設計院 (甲級或乙級 )由于數(shù)量有限 ， 同時面對著上千家藥品生產(chǎn)企業(yè)的硬件整改需求 (特別是時間緊 、 任務急 )， 往往感到力不從心 ， 所以及計院在承接下許多設計項目后 ， 并未投入應有的人力和精力 。 2/1/2023 84 * 廠房設施驗證 在硬件準備方面 ?在處理與醫(yī)藥專業(yè)設計院的配合上： ?應對建議： 國家有關(guān)部門應加強對醫(yī)藥專業(yè)設計院的培訓 ， 使其真正體會 GMP的精髓 。 2/1/2023 85 * 廠房設施驗證 廠房選址及總平面布置 （二）布置實例 2/1/2023 86 * 廠房設施驗證 廠房選址及總平面布置 ?潔凈廠房與工藝平面布置 ?潔凈廠房：是指對生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房 。分；行走時產(chǎn)塵埃 5001000萬個 /人 .分 ,發(fā)菌數(shù) 7005000個 /)； ?內(nèi)裝飾 ( 墻面 ﹑ 天 棚 塵 粒 較 少 ， 地 面 為 主 ) 。 2/1/2023 87 * 廠房設施驗證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (一 )潔凈工房基本參數(shù) ２ .塵?？刂屏降拇_定 小于 ， 下降困難 ， 大于 5μm的微粒 ， 易被過濾器清除 。最終滅菌產(chǎn)品 :大容量注射劑 (＞ 50ml)的灌封 無菌藥品： 最終滅菌藥品 ： 注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 94 * 廠房設施驗證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (一 )潔凈工房基本參數(shù) ? 300000級 （ 非無菌藥品 ） 最終滅菌口服液體藥品的暴露工序； 口服固體藥品的暴露工序； 表皮外用藥品的暴露工序； 直腸用藥的暴露工序 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 98 * 廠房設施驗證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (二 )生產(chǎn)用房的設置 (GMP防止差錯 ) ◆ 總平面對倉庫布置的要求 ? 倉庫靠近主要用戶 點 ? 倉庫靠近廠區(qū)貨物流出入口 ? 倉庫應設站臺 ， 并有裝卸貨處充分考慮運輸車輛的回轉(zhuǎn)場地 ? 倉庫宜相對集中 ， 有利于現(xiàn)代化管理 ? 應滿足放火及環(huán)保 、 衛(wèi)生要求 ◆ 倉庫組成