【正文】 后可重復，氣管內(nèi)給藥不鼓勵 Eur Heart J 2022。這些藥物有助于緩解重度收縮性心功能不全和擴張型心肌病患者由灌注不良導致的癥狀，并保護終末器官功能。 ? 對伴低心輸出量或低灌注表現(xiàn)的血壓下降考慮進行更積極的靜脈治療。因此，對業(yè)已接受 β 受體阻滯劑維持治療的患者應慎重考慮。 2022年中國急性心力衰竭診斷和治療指南 ? 應用指征： （伴癥狀性低血壓或 CO降低，伴有循環(huán)淤血的患者） 效 ? 選擇藥物： 洋地黃類、多巴胺、多巴酚丁胺（ Ⅱa 類， C級） 磷酸二酯酶抑制劑 （ Ⅱb 類， C級） 左西孟旦（ Ⅱa 類， B級） 正在應用 β 受體阻滯劑的患者不推薦應用多巴胺和多巴酚丁胺 ? 中華心血管病雜志 2022年 3月第 38卷第 3期 (PDEI）同功酶的研究 磷酸二酯酶抑制劑 (PDEI）同功酶的研究 ? 磷酸二酯酶抑制劑 (PDEI)茶堿 治療哮喘和慢性阻塞性肺病 (50年 ) ? 其作用機制包括 :PDE抑制 ,拮抗腺苷受體 ,刺激兒茶酚胺分泌 ,抑制炎性介質 ,誘導 B淋巴細胞 (BC)凋亡 ,增加抑制性 T淋巴細胞 (TC)的數(shù)量和活性等 , ? 表現(xiàn)為舒張氣道平滑肌 ,強心 ,利尿 ,增強膈肌張力和增強免疫功能等， ? 茶堿治療哮喘的作用是確切的 ,但因缺乏選擇性 ,對胃腸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管的副作用較大 . ? 隨著對 PDE同功酶的研究深入 ,同功酶選擇性抑制劑逐步被開發(fā)并用于臨床 ,產(chǎn)生了更好的治療效果 ,而且副作用明顯減少。 cAMP和 cGMP親和力相同 。 PDEII正相反 。 cAMP親和力遠低于 cGMP,而被稱為 cGMP特異性 PDE， 有人預測 ,在將來可能分離出 2030種 PDE同功酶 ,每一種同功酶抑制劑可以通過特異性抑制不同組織和細胞的同功酶 ,以發(fā)揮特異性的調節(jié)機制 ,達到不同的治療作用 ,目前已經(jīng)證明選擇性 PDE和 PDE,PDE/抑制劑具有擴張支氣管、抗炎和抗過敏的作用，其中PDEIII抑制劑的強心作用最強 ,臨床研究及應用最廣泛。F941 SKamp。 ? －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ PDE同功酶在不同種系氣道平滑肌分布 ? 表、 PDE同功酶在不同種系氣道平滑肌分布 ? －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ ? 種系 組織平滑肌 PDE同功酶 ? －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ ? 犬 氣管 I－ V ? 牛 氣管 I、 III 、 IV ? 豚鼠 氣管 III 、 IV ? 人 氣管 I－ V ? 人 支氣管 III、 IV 、 V ? －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ — 米力農(nóng) 米力農(nóng)研發(fā)歷史 ?最早由美國 Sterling公司研制開發(fā) ?1987年首次在美國上市 ?2022年，法國賽諾非 圣德拉堡公司米力農(nóng)銷售額達（約 18億人民幣） ?目前在美國等發(fā)達國家，靜脈注射米力農(nóng)已被廣泛用于改善心力衰竭病人的心臟功能 商品名：魯南力康 通用名：米力農(nóng)注射液 規(guī) 格： 5ml： 5mg ?SFDA最早批準，國家二類新藥 ? 國內(nèi)獨家生產(chǎn) ? 專利保護 2022年國家科技進步二等獎 米力農(nóng) Milrinone 甲晴吡啶酮 ,國產(chǎn)商品名魯南力康 ? 高效 ,低毒的第二代雙吡啶酮類的正性肌力藥 ? 新型非甙類 ,非兒茶酚胺類的正性肌力藥 ? 具有選擇性抑制磷酸二酯酶的作用 ? 在血流動力學方面 ,介于純粹的血管擴張劑硝普鈉和正性肌力藥多巴酚丁胺之間的藥物 米力農(nóng)的藥理學（一） cAMP↑ （心?。?： cAMP通過以下途徑調節(jié)蛋白激酶被激活 : (1)肌膜慢鈣通道的磷酸化 ,促進 Ca2+跨膜內(nèi)流增加 。 dPdt負高峰增加 ,平均主動脈壓下降 ,左室高峰充盈率增加及左室舒張末期壓下降 ,心肌舒張速度提高 ,舒張間期縮短 ,舒張功能改善 米力農(nóng)的藥理學（二） 血管平滑肌 ,支氣管 平滑?。? ↑ :米力農(nóng)作為 ＮＯ 供體 ,使 cGMP↑ , ↑: 1)激活 cAMP依賴性蛋白激酶 ,使膜 Ca離子泵激活 ,從而使細胞內(nèi) Ca離子減少 。 ,降低了肺動脈壓和肺毛細血管楔壓。 米力農(nóng)的藥理學（ 3） 3 利尿作用 PDEI的利尿作用包括兩個方面： 直接作用 ,通過擴張腎臟入球小動脈增加腎小球濾過率 ,增強利尿作用 。 4 對神經(jīng)內(nèi)分泌的影響 經(jīng)過小劑量米力農(nóng)治療 1周 后 ,腎素 ? 、血管緊張素 ? 、醛固酮 ? 、有統(tǒng)計學意義，認為 PDE抑制劑 通過擴張血管、減輕心臟負荷 ? 、降低外周血管阻力 ? 、腎臟血流 ↑ ,而抑制了 RAAS系統(tǒng)活性使 HF的病理生理改變向良性循環(huán)轉化。 ３．主要經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物 70％經(jīng)腎臟排出。 基礎和臨床試驗結果 ? 急性和慢性毒性試驗證實 ,血常規(guī)和肝腎功能 ,組織學檢查均無明顯影響 ? 特殊毒理試驗結果 :Ames試驗 (). 微核試驗 ()致畸試驗顯示米力農(nóng)不具 ” 母體毒性 ” 和胚胎毒性 . ? 米力農(nóng)對心肌電生理的影響較小 ,僅輕微縮短房室結傳導時間 ,小劑量很少引起心律失常 ,研究發(fā)現(xiàn) ,米力農(nóng)引起的心律失常包括室性期前收縮和非持續(xù)性室性心動過速 ,室上性心律失常的發(fā)生率較低 ,且室性心律失常持續(xù)時間較短 ,無需抗心律失常藥物治療 . ? II期 ,III期臨床試驗研究表明 ,國人較適應劑量 50ug/kg,對血尿常規(guī) ,腎功能 ,電解質均無影響 ,個別患者出現(xiàn)一過性 GPT升高 ,血小板下降 ,輕微的致心律失常 . 米力農(nóng)的內(nèi)科適應癥 (一 ) 1. 心衰合并竇房結和房室結功能障礙 ,存在緩慢性心律失常者 2. 急性心肌梗塞并發(fā)泵衰竭者 3. 心衰時洋地黃過量或中毒者 4. 晚期或難治性心衰，出現(xiàn)心影明顯增大 5. 老年高齡患者出現(xiàn)急性心功能障礙者 6. 常規(guī)強心 ,利尿 ,擴血管效果不佳的中 \重度心衰者 7. 慢性充血性心力衰竭患者合并肺動脈高壓者 8. 慢性阻塞性肺病合并肺心病心衰加重者 米力農(nóng)心血管外科適應癥 1. 體外循環(huán)后 :心功能輔助 圍手術期小劑量應用有抗炎癥反應 2. CABG術后血管痙攣 硝酸甘油 米力農(nóng) 罌粟堿 3. 心臟原位移植術后心功能 4. 基礎用藥 改善 搭橋術后患者的 內(nèi)臟血流灌注 5. 防治心臟手術后右心功能不全 6. 合并肺動脈高壓患者 首選 7. 瓣膜病心功能輔助 心臟病合并肺動脈高壓 ?肺動脈擴張 ?NO 米力農(nóng) 硝酸甘油 ?先天性心臟 ?肺高壓危象是造成手術病死率升高的重要原因 ?預防先天性心臟病術后肺動脈高壓危象的 ?