【正文】 OC H 3 C H C H C H C H C O O HC H 2 ( C O O H ) 2P y1 0 0 ℃ , 1 h+防 腐 防 霉 劑 山 梨 酸 ( S o r b i c A c i d )N O2C H ON O2H CH2CC O C H3C O O C H2C H2O C H3CC O C H3C O O C H2C H2O C H3P yH O A c+血 管 擴(kuò) 張 藥 尼 莫 地 平 ( N i m o d i p i n e ) 中 間體C H OO C H3HCO C H3C H2C O C H3O C H3H2CO C H3H2C N O2C H3CC H3N O HCC H3N O2+n B u N H2苯F e , H C l , F e C l3T o l , △H2OH+平 喘 藥 甲 氧 那 明 中 間 體( M e t h o x y p h e n a m i n e )C H OH3C OH OHCH3C OH OC H N O2+ C H 3 N O 2鹽 酸 甲 胺 , E t O Hr . t , 3 ~ 4 h升 壓 藥 多 巴 胺 ( D o p a m i n e ) 中 間 體（ Perkin）反應(yīng) 芳香醛與脂肪酸酐在相應(yīng)羧酸鹽或叔胺催化縮合 ， 生成 β－芳基丙烯酸類(lèi)化合物的反應(yīng) ， 稱(chēng)～ . A r C H C C O O HRA r C H O + ( R C H 2 C O ) 2 O1 ) R C H 2 C O O K2 ) H 3 O ++ R C H 2 C O O H? ? 1） 催化劑 。 前者效果比后者好 ， 速度快 ， 收率也高 。 ? 2） 酸酐的結(jié)構(gòu) 。 P h C H 2 C O O H +P h C H 2 C O O C O C H 3 ( P h H2 C C OOCOC H 3E t 3 N△P hC O O HP hH)( C H 3 C O ) 2 O1 ) P h C H O2 ) H 3 O+( 混 合 酸 酐 ）3） 芳醛的結(jié)構(gòu) 。 但醛基鄰位又 ―OH 或 ―OR 時(shí) ， 對(duì)反應(yīng)有利 。 O C H OH C C H C O O H+ ( C H 3 C O ) 2 O1 ) K O A c , 1 5 0 ℃2 ) H 3 O+( 6 5 ~ 7 0 % )4） 溫度及其他；溫度較高： 150～ 200℃ 。 Perkin反應(yīng)需要在無(wú)水條件下進(jìn)行 （ 苯甲醛需新蒸餾 ， 醋酸鉀要焙燒后研細(xì)再用 ） 。與克腦文格縮合制備芳基丙稀酸方法相比 ，一般收率較低 ， 但芳環(huán)上有吸電子基時(shí) ， 兩種方法的收率相近 ， 而 Perkin反應(yīng)的原料易得 。 C OR 1R 2C H C O O RXR 3C CR 2R 1OR 3C O O R+R O N a + N a X + R O H 1） 催化劑 。 前者最常用 ， 后者效果最好 。 2） α－鹵代酸酯的結(jié)構(gòu) 。 α－鹵代酸酯和催化劑均易水解 ， 反應(yīng)需在無(wú)水條件下進(jìn)行 ， 反應(yīng)溫度不高 。 脂肪醛反應(yīng)收率不高 。 ( H3C O ) H C H2C C OC H3+ C l C H 2 C H O O C H 3M e O N aE t2OC CH3C( H3C O ) H C H2COC O O C H3H( 7 7 ~ 8 0 % )P h C O C H 2 + C l C H 2 C O O C 2 H 5N a N H 21 5 ~ 2 0 ℃ , 4 hC C HC H 3P hOC O O C 2 H 5( 6 2 ~ 6 4 % )OOC O O C 2 H 5+ C l C H 2 C O O C 2 H 5t B u O H , t B u O K1 0 ~ 1 5 ℃ , 3 h( 8 3 ~ 9 5 % )? ? 合成 α ， β －環(huán)氧酸酯，有順?lè)炊?gòu)型，以酯基與鄰位碳原子上大的基團(tuán)處于反式的異構(gòu)體占優(yōu)勢(shì)。 CCOR3C O O RR1R2CCOR3CR1R2CCOR3CR1R2CCR3OR1R2CCR3O HR1R2CH CR1R2R3OOOOOH堿 水 解－ C O2△H+H+－ C O2△（ Ibuprofen）的合成。 HCHCOP h H C C O P hP h C H O + C l C H 2 C O P hN a O H , H 2 OO O , 0 ℃( 9 5 % )HCHCOP h N O 2C l H 2 C N O 2P h C H O + N a O H , E t O H△( 9 4 % )4． 瑞福爾馬斯基 （ Reformatskey） 反應(yīng) 醛或酮和 α－鹵代酸酯在金屬鋅催化下 ，于惰性溶劑中縮合 ， 得 β－羧基酸酯或脫水得 α， β－不飽和酸酯的反應(yīng) ， 稱(chēng)為～ R 1CR 2OR 1CR 2C H 2 C O O RO HR 1CR 2HC C O O R1 ) Z n2 ) H 3 O+ H 2 O+ X C H 2 C O O R 1） 羰基化合物的結(jié)構(gòu) 。 2） α－鹵代酸酯的結(jié)構(gòu) 。 ) ( 2 176。 )I C H 2 C O O E t B r C H 2 C O O E t C l C H 2 C O O E t 3)催化劑 。 用金屬鉀與無(wú)水氯化鋅在四氫呋喃溶劑中直接反應(yīng)生成鋅粉 ， 該鋅粉活性高 ， 可使反應(yīng)在室溫下進(jìn)行 ， 收率良好 。 反應(yīng)需無(wú)水操作 。 ? 5） 溫度及其他；最適合溫度為 90~105℃ 。 ；用于制備 β －羥基羧酸酯和 α ， β －不飽和羧酸酯。 RH 2C C O E tOH 2 CRCOO E tCR H 2 COHCRC O O E t+1 ) E t O N a2 ) H+ + E t O H? 主要影響因素 : ? ：采用蒸餾或分餾的方法 ， 去除生成的低沸點(diǎn)醇 ， 以提高產(chǎn)率 。 一般為強(qiáng)堿 。 催化劑用量是關(guān)鍵 ， 一般生成一摩爾 β－酮酸酯需用一摩爾以上的醇鈉催化 。 如乙醚 ， 四氫呋喃 ， 乙二醇二甲醚 ， 苯及其同系物 ，二甲基亞砜 ， 二甲基甲酰胺等 。 ? （ 2） 異酯縮合： ? 若兩種酯均含 α－活潑氫且活性差別較小 ，的四種不同產(chǎn)物 ， 主產(chǎn)物收率低 ， 難純化 ，缺少實(shí)用價(jià)值 。 ? 異酯縮合中應(yīng)用最多的是含 α－活潑氫的酯與不含 α－活潑氫的酯在堿催化下縮合 ， 生成 β－酮酸酯 ，收率較高 ， 不含 α－活潑氫的酯有：甲酸甲酯 ， 甲酸乙酯 ， 草酸二甲酯 ， 碳酸二乙酯 ， 芳香羧酸酯等 。 C H 2HCH 2CC H 2C H 2C O O E tC H 3C O O E tC O O E tC H 3ON a HP h H( 9 0 % )H 3 C O H 3 C OC H 2 C H 2 C O O C H 3CO C H 3O OC O O C H 3M e O N aC H 2 C H 2 C O O C H 3C H 2 C H 2 C O O C H 3P h ( C H 2 ) 2 N P h ( C H2 ) 2 N OC O O C H 3P h ( C H 2 ) 2 N ON a M e , p h C H 3 , p h H回 流 , 3 h1 ) H 2 O , H C l , 回 流 3 h2 ) N a O H , P H 1 2芬 太 尼 ( F e n t a n y l ) 中 間 體C H2C H2C O O C H3C H2C H2C O O C H3NH3CNH3C O( 5 7 % )1 ) N a , 二 甲 苯 , 回 流 3 ~ 4 h2 ) H C l , p H 3 ~ 4 , 回 流 4 h3 ) N a O H , p H 1 0鎮(zhèn) 痛 藥 哌 替 啶 ( P e t h i d i n e ) 中 間 體－酮縮合 C H 3 O C H 2 COO C H 3 C H 3 O C H 2 COC H 2 C O C H 3+ C H 3 C O C H 3 1 ) M e O N a2 ) H +