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2025-03-03 20:58本頁面
【正文】 F 3 . E t 2 O , H 3 P O 4去保護： 無水 CF3COOH， 020oC. 2M HCl, CH2OH HBr, AcOH, 20oC 30分鐘 3． 芐醚 ROCH2Ph, BnOR BnCl, KOH(粉末 )， 130－ 140o, 芐氯或芐溴與醇形成芐醚 。 脂肪族 芳香族 對酸的穩(wěn)定性次序： TMS (1) TES (64) TBS (20,000) TIPS (700,000) TBDPS (5,000,000) 對堿的穩(wěn)定性次序： TMS (1) TES (10100) TBS ~ TBDPS (20,000) TIPS (100,000) 含活潑氫的基團可以用硅烷化保護，反應(yīng)活性次序： ROHArOHCOOHNHCONHSH. （ 1）三甲基硅醚 ROSi(CH3)3 在酸中不穩(wěn)定 極不穩(wěn)定 ， 遇水分解 ， 應(yīng)保持無水環(huán)境 。常用酸或堿的水溶液水解 。 R O H +P y , T H FR O S i E t 3E t 3 S i C lH A c H 2 O , T H F(3) 三異丙基硅醚 (R— O— Si(i— Pr3)， R— O— TIPS)是由三異丙基氯硅烷硅烷化羥基制得 ， 催化劑是咪唑或二甲氨吡啶 。 脫保護常用氟試劑 ， 如：氟化氫水溶液 、 氟化四丁銨 。 (4) 叔丁基二甲基硅醚 (R— OSi(Me3)：一 Bu， R— O— TBDMS)是較穩(wěn)定硅醚。叔丁基二甲基硅醚能適合于親核反應(yīng)、有機金屬試劑，氫化還原、氫化物還原和氧化反應(yīng)等條件下的羥基保護。由于叔丁基二甲基硅的位阻，硅烷化反應(yīng)選擇在伯羥基。也可以用硫酸銅 /丙酮與催化量對甲苯磺酸，丙酮的存在可使二醇轉(zhuǎn)化成縮酮。合成：中主要用作保護基的酯是乙酸酯、苯甲酸酯、 2， 4， 6— 三甲基苯甲酸酯等。去保護一般用堿水解或堿醇解法，也可以用氨的醇溶液氨解 (如甲醇氨溶液 )。 乙酸酯在 pH=1— 8穩(wěn)定 。 R O H ( C H 3 C O ) 2 O R O O C C H 3去保護：用酸或堿催化水解裂解成醇和酸 。如胸苷的制備是利用乙酸酯保護核糖的羥基，縮合反應(yīng)在路易斯酸催化下進行，然后用甲醇鈉／甲醇或氨／甲醇脫去乙酰基。適用于有機金屬試劑 (如有機銅 )、催化氫化、硼氫化物還原、路易斯酸、氧化反應(yīng)等時的羥基保護。苯甲酸酯的裂解去保護同樣一般采用堿性水解或醇解，有時也可以用鋰鋁氫還原法去保護。 為此 ， 一類稱為“ 取代的甲基醚 ” 保護基可以克服上述醚保護基的不足。 最簡單的是甲氧基甲醚 (R— O— CH2OCH3， R— O— MOM)，從結(jié)構(gòu)來看是甲醛縮二醇 。在強堿 (如氫化鈉、氫化鉀 )存在下，氯甲基甲醚烴化被保護的醇得到甲氧基甲醚。甲氧基甲醚的裂解去保護可用鹽酸甲醇溶液、鹽酸 THF水溶液、硫酸／乙酸水溶液等。由于甲氧基甲醚遇酸，穩(wěn)定性較差，比簡單的醚易于水解去保護，利用這一差別可選擇性酸水解脫保護基。 去除： AcOH H2O THF 2． 2— 甲氧基乙氧甲基醚 (MEM醚 ) 2甲氧基乙氧甲基醚 (R— O— CH2OCH2CH2OCH3， R— O— MEM)是最常用縮醛型的羥基保護基之一 。 醇在氫化鈉等強堿作用形成的烴氧基負離子與 2— 甲氧基乙氧甲基氯 (ClCH2OCH2CH2OCH3)反應(yīng)生成MEM醚 。 所用的叔胺可以使三乙胺 、 二異丙基乙胺等 。 MEM醚的生成和裂解都在非質(zhì)于條件下完成 。 3. 四氫吡喃醚 (THP醚 ) 四氫吡喃醚是環(huán)狀縮醛保護基 (ROTHP醚 )。四氫吡喃保護基的 2— 位的不對稱碳原子存在，如果被保護的醇含有手性中心，當(dāng)四氫吡喃基保護時，得到的化合物將會有非對映異構(gòu)體生成。去保護可以在酸性水溶液中進行。 三 、
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