【正文】 能，促進(jìn)ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成；體外具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多種病毒的作用。參照注射用炎琥寧國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)［WS－10001（HD－0043）－2002］,本品為炎琥寧的無菌冷凍干燥制品，規(guī)格有20mg、40mg、80mg、200mg，綜合市場等各方面因素，我們所仿制的炎琥寧凍干針其規(guī)格定為40mg和120mg。五、處方篩選
根據(jù)本劑型的特點(diǎn)，處方篩選時主要考察賦形劑及溶液濃度對凍干產(chǎn)品外觀的影響、活性炭對主藥吸附情況及不同pH條件下產(chǎn)品的穩(wěn)定性。 表1 注射用炎琥寧處方篩選試驗(yàn)處方炎琥寧（mg）氯化鈉（mg）甘露醇（mg）注射用水120//1ml240//1ml320/201ml440/201ml540/401ml62015/1ml74010/1ml 處方評價：處方1：類白色塊狀，外觀疏松細(xì)膩，呈海綿狀，骨架良好，加水即溶，溶液澄清。 處方3：類白色塊狀，外觀疏松細(xì)膩，呈海綿狀，骨架良好，加水即溶，溶液澄清。處方5：微黃色疏松塊狀，呈海綿狀，表面稍有裂紋或無，加水即溶，溶液澄清。 處方7：微黃色塊狀，外觀疏松細(xì)膩，呈海綿狀，骨架良好，加水即溶，溶液澄清?？疾灬樣没钚蕴繉Ρ酒分魉幍奈角闆r。與沒有進(jìn)行活性炭吸附的主藥含量比較，結(jié)果如下圖2圖1 針用活性炭對主藥含量的影響吸附前活性炭用量（g/ml）%%%含量（%） 由試驗(yàn)結(jié)果可知，%（g/ml）%（g/ml）濃度的針用活性炭吸附對主藥炎琥寧的含量幾乎沒有影響，%（g/ml）濃度的針用活性炭對主藥略有吸附，%（g/ml）即可。穩(wěn)定性考察試驗(yàn)參照中國藥典2000年版二部附錄，主要考察其外觀性狀、酸堿度、溶液澄清度及顏色、澄明度、有關(guān)物質(zhì)和含量。試驗(yàn)結(jié)果見表3及附圖。七、 參考文獻(xiàn) ［WS－10001（HD－0042）－2002］［WS－10001（HD－0043）－2002］注射用炎琥寧原料來源 我公司進(jìn)行注射用炎琥寧研制所用原料由有限公司提供，經(jīng)檢驗(yàn)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS10001（HD0042）2002。注射用炎琥寧質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料本品為炎琥寧的無菌凍干品，規(guī)格為：40mg、120mg。1　樣品來源對照品：脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯（批號：010401） 四川省藥品檢驗(yàn)所標(biāo)定，成都天臺山制藥有限公司提供上市對照：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格為80mg，批號為0206071供試品：本公司自制40mg規(guī)格：0302103021030214120mg規(guī)格：03021030210302192　性狀本品為微黃色塊狀物。3　鑒別參照注射用炎琥寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)［WS602(X521)2000］，進(jìn)行了如下試驗(yàn)：鑒別（1）取本品約2mg，加稀乙醇1ml，溶解后，加3,5二硝基苯甲酸乙醇溶液(→100)和氫氧化鈉溶液(→100)各2滴，混勻，即顯紫紅色。鑒別（2） 取含量測定項(xiàng)下的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部(1)附錄Ⅳ A）進(jìn)行試驗(yàn)，兩個規(guī)格六批供試品及上市樣品的測定結(jié)果見表1及附圖17。兩個規(guī)格六批供試品及上市樣品的測定結(jié)果見表1。兩個規(guī)格六批供試品及上市樣品經(jīng)檢查均澄清，顏色均深于黃色或黃綠色5號標(biāo)準(zhǔn)比色液，淺于黃色或黃綠色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液，結(jié)果見表2。（3）干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥至恒重，%(中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ L)。表2 注射用炎琥寧檢查結(jié)果規(guī)格批號溶液的澄清度與顏色酸堿度干燥失重上市對照溶液澄清；顏色淺于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液40mg030212溶液澄清；顏色淺于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液%030213溶液澄清；顏色淺于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液%030214溶液澄清；顏色淺于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液%120mg030217溶液澄清；顏色淺于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液%030218溶液澄清；顏色淺于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液%030219溶液澄清；顏色淺于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液%（4） 有關(guān)物質(zhì) 照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤB）檢查。堿溶液變成乳濁液，水溶液仍澄清，酸溶液中的樣品仍不溶。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤB）進(jìn)行試驗(yàn)，點(diǎn)于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以甲醇—正丁醇（7：3）為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈（254nm）下，5分鐘后檢視，結(jié)果見附圖8。由以上試驗(yàn)可見，在此色譜條件下能夠?qū)Ρ酒返挠嘘P(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢查。測定法 照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤB）進(jìn)行試驗(yàn)，點(diǎn)于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以甲醇正丁醇（7：3）為展開劑，展開后，晾干，置紫外燈(254nm)下，5分鐘后檢視。表3 注射用炎琥寧注射液(4ml)有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果規(guī)格批號有關(guān)物質(zhì)40mg上市對照顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無黃綠色熒光斑點(diǎn)030212顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無黃綠色熒光斑點(diǎn)030213顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無黃綠色熒光斑點(diǎn)030214顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無黃綠色熒光斑點(diǎn)120mg上市對照顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無黃綠色熒光斑點(diǎn)030217顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無黃綠色熒光斑點(diǎn)030218顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無黃綠色熒光斑點(diǎn)030219顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無黃綠色熒光斑點(diǎn)由試驗(yàn)結(jié)果可以看出，供試品及上市樣品溶液均顯有一藍(lán)紫色熒光的主斑點(diǎn)，且無黃綠色的熒光斑點(diǎn)。（5） 裝量 取本品5支，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅰ B），三批樣品的檢查結(jié)果見表4。表4 注射用炎琥寧注射液(40mg、120mg)裝量檢查（n=5）批號樣品（mg）030212030213030214030217030218030219樣 品 1（mg）樣 品 2（mg）樣 品 3（mg）樣 品 4（mg）樣 品 5（mg）平均裝量（mg）裝量差異%～+%%～+%%～+%%～+%%～+%%～+%（6） 無菌 取本品，加滅菌注射用水配制成每1ml含10mg的溶液，用薄膜過濾法處理后，依法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅺ H）檢查。結(jié)果均符合規(guī)定。根據(jù)L=K/M，K=5EU/()，M是每kg每h的最大用藥量?！?，因此，其供試品相應(yīng)的有效稀釋濃度為1/50mg/ml～1/3mg/ml。六個批號的樣品按制訂的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查， EU/mg，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。結(jié)果三批樣品及上市樣品均符合規(guī)定，見表5表5 注射用炎琥寧注射液(40mg、120mg)檢查結(jié)果 批 號030212030213030214030217030218030219無菌符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定澄明度符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定 含量測定 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物約28mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加稀乙醇適量使溶解，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加稀乙醇稀釋至刻度，搖勻；另精密稱取以五氧化二磷為干燥劑在60℃減壓干燥至恒重的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯對照品適量，按同法制成每1ml中含25μg的溶液。H2O的重量。 表6 注射用炎琥寧(規(guī)格:40mg、120mg)含量測定結(jié)果（n=2）批號030212030213030214030217030218030219含量％ 結(jié)論：本品用紫外分光光度法進(jìn)行含量測定，方法簡便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好。注射用炎琥寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Zhusheyong YanhuningPotassium Sodium Pehydroandroandrographolide Succinate for Injection本品為炎琥寧的無菌凍干品。H2O）%～%?！拘誀睢? 本品為微黃色塊狀物或粉末。（2）取含量測定項(xiàng)下的溶液，照分光光度法（中國藥黃2000年版二部附錄Ⅳ A）測定，在251nm的波長處有最大吸收?！緳z查】 溶液的澄清度與顏色 ，加水10ml水溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液（中國藥典2000年版二部附錄Ⅸ A）比較，不得更深。有關(guān)物質(zhì) 取本品，加稀乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅴ B）試驗(yàn)，點(diǎn)于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以甲醇—正丁醇（7：3）為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈（254nm）下，5分鐘后檢視，除藍(lán)紫色熒光的主斑點(diǎn)外，不得有黃綠色的熒光斑點(diǎn)。細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（中國藥典2000版二部附錄XIE）。其他 應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國藥典2000年版二部附錄ⅠB）。取上述兩種溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄Ⅳ A)，在251nm的波長處分別測定吸收度，計算求得供試品中脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯的含量，即得供試品中含有C28H34KNaO10【類別】 同炎琥寧?！居行凇? 暫定2年。由于本品在臨床上一次最大用藥量可達(dá)200mg，即確定M=200mg/()，因此，計算本品的細(xì)菌內(nèi)毒素限量L=。 采用二個廠家的鱟試劑對六個批號（0302103021030210302103021030219）的供試品進(jìn)行了干擾試驗(yàn)，結(jié)果表明供試品1/3mg/ml濃度的稀釋液對細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法沒有干擾作用。檢 驗(yàn) 報 告檢品名稱：注射用炎琥寧批 號：030407規(guī) 格：40mg包 裝：西林瓶供檢單位：制劑車間檢品數(shù)量：100瓶檢驗(yàn)項(xiàng)目：全檢收檢日期：檢驗(yàn)依據(jù)：注射用炎琥寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)報告日期：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果單項(xiàng)結(jié)論【性 狀】應(yīng)為微黃色塊狀物或粉末為微黃色塊狀物符合規(guī)定【鑒 別】（1）應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定（2）應(yīng)在251nm的波長處有最大吸收符合規(guī)定（3）應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定【檢 查】溶液的澄清度與顏色應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色6號標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更深澄清；顏色淺于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液符合規(guī)定酸堿度～符合規(guī)定干燥失重%%有關(guān)物質(zhì)應(yīng)顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無黃綠色熒光斑點(diǎn)顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無黃綠色熒光斑點(diǎn)符合規(guī)定裝量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定無 菌應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定澄 明 度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定【含量測定】按平均裝量計算，含炎琥寧(C