激素類藥物ppt課件-在線瀏覽
2025-02-22 13:04本頁面
【正文】 早在 1855年就認(rèn)識(shí)到 Addison氏病與腎上腺皮質(zhì)的功能有關(guān)。 發(fā)展概況 ?后來發(fā)現(xiàn)天然皮質(zhì)激素：可的松、氫化可的松、皮質(zhì)酮、 11去氫皮質(zhì)酮及 17α羥基 11脫氧皮質(zhì)酮，生物活性較高。 主要天然腎上腺皮質(zhì)激素 OOO HOO H 可的松 C o r t i s o ne OOO HH OO H 氫化可的松 C o r t i s o l OOO HH O 皮質(zhì)酮 C o r t i c o s t e r o ne OOO HO 11 脫氫皮質(zhì)酮 11 D ehy dr o c o r t i c o s t er o ne OOO HO H 17 ? 羥基 11 脫氧皮質(zhì)酮 17 ? H y dr o x y 11 deo xy co r t i c o s t e r o ne OOO HOH O 醛固酮 A l do s t er o ne 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ? 具有 孕甾烷 的母核； ? 有△ 43， 20二酮、 21羥基、 11氧 (17αOH) ? 同時(shí)有 17αOH和 11O為 糖皮質(zhì)激素 ? 不同時(shí)有 17αOH和 11O為 鹽皮質(zhì)激素 O HOOOO HO HOOOHOH? 鹽皮質(zhì)激素：醛固酮及去氧皮質(zhì)酮，調(diào)節(jié)機(jī)體水、鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡。 –拮抗劑 米非司酮 分類（按生理作用特點(diǎn)） ? 治療腎上腺皮質(zhì)功能紊亂、自身免疫性疾病如腎病型慢性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄖ夤芟?、藥物性皮炎）、感染性疾病，休克，器官移植的排異反應(yīng)，眼科疾病及皮膚病等疾病。 ? 2022年，北京市將望京醫(yī)院作為治療“非典”后 骨壞死疾病 的市級(jí)定點(diǎn)醫(yī)院。 相對(duì)生物活性 相對(duì)活性 化合物 肝糖原沉積 鈉潴留 抗炎 可的松 1. 0 0 1. 0 0 1. 0 0 皮質(zhì)酮 0. 5 4 2. 5 5 0. 0 3 11 去氫皮質(zhì)酮 0. 4 5 0 皮質(zhì)醇 1. 5 5 1. 5 0 1. 2 5 11 去氧皮質(zhì)醇 0 30 0 醛甾酮 0. 3 600 0 鈉潴留活力作為 鹽皮質(zhì)激素 活性大小的指標(biāo)；肝糖原沉積作用及抗炎作用作為 糖皮質(zhì)激素 活性大小指標(biāo)。 （二）代表藥物 氫化可的松 Hydrocortisone ? 化學(xué)名： 11?， 17?， 21三羥基孕甾 4烯 3，20二酮。 ?經(jīng) 葡萄糖醛酸 或 單硫酸 酯化后從尿及膽汁中排出 。 C21羥基酯化：前體藥物 C21酯衍生物 藥物名稱 取代基 H y dr o co r t i s o ne H H y dr o co r t i s o ne A c et a t e C O C H 3 H y dr o co r t i s o ne B ut y r at e C O C H 2 C H 2 C H 3 H y dr o co r t i s o ne C y pi o nat e C O C H 2 C H 2 H y dr o co r t am a t e H y dr o c hl o r i de C O C H 2 N ( C H 3 ) 2 . H C l H y dr o co r t i s o ne S o d i um S uc c i na t e C O C H 2 C H 2 C O O N a + OOO RO HH O H y dr o co r t i s o ne S o d i um P ho s p ha t e P O3 N a 2 B、 C1位的修飾 ?C12位脫氫： 醋酸氫化潑尼松 – 抗炎活性增大 4倍，鈉潴留作用不變、與受體的親和力提高。 C、 C9位的修飾 ?C9F取代： 9?氟代氫化可的松 – 抗炎活性作用最強(qiáng)（增加 10倍），鈉潴留作用增加更多（ 50倍）， 外用 治療皮膚?。? ?尋找只增加抗炎活性而不增加鈉潴留作用的新藥成為必然趨勢(shì)。 ?C9引入氟、在 C16上引入基團(tuán)： 消除鈉潴留 作用： –引入 C16甲基：抗炎活性比可的松大20倍、抗風(fēng)濕性大 30倍。 取代基 活性 C 1~ 2 C 6 C 9 C 11 ? C 16 C 21 抗炎活性 鈉潴留 活性 醋酸氫化可的松 H y dr o c o r t i
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