甾體激素類(lèi)藥物的分析-在線瀏覽
2025-02-25 02:19本頁(yè)面
【正文】 勻后，立即精密加二氨基奈試液 5ml，搖勻，在室溫下放置 100分鐘，精密加環(huán)己烷 5ml，強(qiáng)烈振搖 2′，靜置分層，取環(huán)己烷脫水后，測(cè) A378nm。照氣相色譜 法測(cè)定，含丙酮不得過(guò) %，并不得 出現(xiàn)甲醇峰。 供試溶液：溶液（ 1） 2mg/ml 對(duì)照溶液：溶液（ 2） 特點(diǎn)： （ 1）需特殊的儀器； （ 2）不需對(duì)照品； （ 3）可以控制雜質(zhì)的總量； （二）游離磷酸 地塞米松磷酸鈉 氫化可的松磷酸鈉 倍他米松磷酸鈉 氫化潑尼松磷酸鈉 對(duì)照品法 原理： ? ?? ? ???? ????? ???? ????????????????OnHM o OPHPOHPOM o OH還原鉬藍(lán) 對(duì)照液供試液對(duì)樣還原鉬酸銨AAnm??? ???? ????? ?? ???方法： 檢查 游離磷酸 地塞米松磷酸鈉 精密稱取本品 20mg，置 25ml量瓶 中，加水 15ml溶解，精密加鉬酸銨硫 酸試液 1氨基 2萘酚 4磺酸溶 液 1ml，加水至刻度，搖勻，在 20℃ 放 置 30～ 50分鐘，照分光光度法，在 740 nm處測(cè)定吸收度，與對(duì)照液 處理的吸收度比較，不得更大。記錄至主成分峰保留時(shí)間的 2倍。 （ 2） HPLC法（高低濃度對(duì)比法） 判定方法： ? 規(guī)定雜質(zhì)峰數(shù)目 ? 規(guī)定雜質(zhì)峰面積 取本品適量，精密稱定，以無(wú)水乙醇為溶劑，配制成每 1ml含 2mg的溶液（ 1）與每 1ml含 （ 2），用含量測(cè)定項(xiàng)下的方法和溶液()，取 10μl注入液相色譜儀，調(diào)整儀器靈敏度，使主成分峰高度達(dá)記錄儀的滿量程。 三、 雜質(zhì)檢查 （一）其他甾體 與標(biāo)示藥物結(jié)構(gòu)不同的甾體化合物都稱為“其他甾體” O HH 3 C OO HH 3 C OO HOLi/NH3 C2H5OH 弱酸 雌二醇－ 3－甲醚 苯丙酸諾龍的合成路線 I II O HO O C O ( C H 2 ) 2 C 6 H 5O強(qiáng)酸 苯丙酰氯 HCl III 3. 特點(diǎn) （ 1）可能存在多個(gè)甾體雜質(zhì) （ 2）結(jié)構(gòu)類(lèi)似 2. 來(lái)源 原料、中間體、異構(gòu)體、降解產(chǎn)物 4. 方法（具有一定分離能力） TLC法（高低濃度對(duì)比法） HPLC法（類(lèi)似高低濃度對(duì)比法） （ 1） TLC法（高低濃度對(duì)比法） 判定方法： ? 規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)目 ? 規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色 醋酸氟輕松 檢查 其他甾體 取本品加氯仿 甲醇（ 9 ： 1）制成 ，精密量取適量，加氯仿 甲醇（ 9 ： 1）稀釋成；照薄層色譜法，各取 5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠 G板上，以氯仿 甲醇（ 97 : 3）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后晾干，在 105℃ 干燥 10分鐘，放冷，噴以堿性四氮唑藍(lán)試 %%.% ??? ? ???????限量液，立即檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于 2個(gè)，其顏色與對(duì)照液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。第十章 甾體激素類(lèi)藥物的分析 基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷駢多氫菲 C2 0C2 1A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 分類(lèi)： 甾體激素 腎上腺皮質(zhì)激素 性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素 雌激素 OH OO HO C H2O HHH H腎上腺皮質(zhì)激素 氫化可的松 OH OO HOHF HO C H3OHC H3腎上腺皮質(zhì)激素 醋酸地塞米松 OOHH HHOC H3雄性激素 丙酸睪酮 OOHH HHO蛋白同化激素 苯丙酸諾龍 COH HHC H3O孕激素 黃體酮 CH OH HHO HC H雌激素 炔雌醇 一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 1. 腎上腺皮質(zhì)激素 主要活性基團(tuán) 性 質(zhì) △ 4 – 3 – 酮 UV、與羰基試劑反應(yīng) C17 – α – 醇酮基 還 原 性 2. 雄性激素及蛋白同化激素 主要活性基團(tuán) 性 質(zhì) △ 4 – 3 – 酮 UV、與羰基試劑反應(yīng) C17 – β – 羥基 可成酯 3. 孕激素 主要活性基團(tuán) 性 質(zhì) △ 4 – 3 – 酮 UV、與羰基試 劑反應(yīng) C17 –甲酮基 與亞硝基鐵氰 化納反應(yīng) C17 –乙炔基 與 AgNO3反應(yīng) 4. 雌激素 主要活性基團(tuán) 性 質(zhì) A環(huán)為 3–OH 苯環(huán) UV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng) C17 –乙炔基 與 AgNO3反應(yīng) C17 –羥基 可成酯 二、鑒別試驗(yàn) （一）與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng) 甾體激素類(lèi)藥物 呈色 H2SO4 H3PO4 HClO4 HCl （母核） 與硫酸顯色反應(yīng) 顯 色 熒光 加水稀釋 潑尼松龍 深紅 絮狀 ↓灰 潑尼松 橙 黃 →藍(lán)綠 炔雌醚 橙紅 黃綠 ↓紅色 炔雌醇 橙紅 黃綠 絮狀 ↓玫紅 醋酸可的松 黃或微 褪色并澄 帶橙 清 (二 ) 官能團(tuán)的反應(yīng) 腎上腺皮質(zhì)激素藥物 呈色 四氮唑鹽 OHˉ 1 C17 – α – 醇酮基 還原性 A. 呈色反應(yīng) 腎上腺皮質(zhì)激素藥物 Cu2O↓橙紅色 堿性 酒石酸銅 B. 沉淀反應(yīng) Ag↓黑色 氨制硝酸銀 甾酮類(lèi)激素藥物 呈色 羰基試劑 2. C3–酮基和 C20–酮基 ＃常用的羰基試劑： 2,4二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼 OO HNC O N H N H 2H C lC O N H NO HN異煙腙（黃色） 睪酮 OCC H 3O2NC O N H N H 2H C l黃體酮 C O N H NCC H3N H N O CNN異煙雙腙（黃色） 具有甲酮基或活潑亞甲基的甾體激素類(lèi)藥物 呈色 亞硝基鐵氰化納 間二硝基酚 芳香醛 3. 甲酮基 黃體酮 藍(lán)紫色 亞硝基鐵 氰化納 其他甾體 淡橙色 不顯色 COC H3O黃體酮 ? ? ?????? ?? ??? ]NOCNFe[?OHH2O2+4F e5C NN OC HCOO藍(lán)紫色 有機(jī)氟 Fˉ 有機(jī)破壞 有機(jī)氯 Clˉ 4. 有機(jī)鹵素 茜素氟藍(lán) 硝酸亞鈰 硝酸 —硝酸銀 AgCl↓ 呈色 OOO HO HC H 2 NC H 2 C O O HC H 2 C O O H茜素氟藍(lán) OOO HOC H 2 NC H 2 C O OC eC H 2 C O OFO H藍(lán)紫色 F ??Ce雌激素類(lèi)藥物 紅色偶 氮染料 重氮苯磺酸 5. 酚羥基 含炔基的甾體激素 銀鹽沉淀 硝酸銀 6. 乙炔基 R C C HA g N O 3R C C A g↓ 炔雌醇 O HC C HH OO HC C A gH O白 3AgN O???? ?? 黃體酮雙酮肟黃體酮 鹽酸羥胺△ ℃? ? ?? ? ? ~.???? ?? 苯甲酸酯炔雌醇 苯甲酰氯KOH ℃? ? ?? ? ? ~. (三 ) 制備衍生物測(cè)定 . ℃? ? ?
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