甾體激素類藥物的分析-預(yù)覽頁
【正文】 HC H3O孕激素 黃體酮 CH OH HHO HC H雌激素 炔雌醇 一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 1. 腎上腺皮質(zhì)激素 主要活性基團(tuán) 性 質(zhì) △ 4 – 3 – 酮 UV、與羰基試劑反應(yīng) C17 – α – 醇酮基 還 原 性 2. 雄性激素及蛋白同化激素 主要活性基團(tuán) 性 質(zhì) △ 4 – 3 – 酮 UV、與羰基試劑反應(yīng) C17 – β – 羥基 可成酯 3. 孕激素 主要活性基團(tuán) 性 質(zhì) △ 4 – 3 – 酮 UV、與羰基試 劑反應(yīng) C17 –甲酮基 與亞硝基鐵氰 化納反應(yīng) C17 –乙炔基 與 AgNO3反應(yīng) 4. 雌激素 主要活性基團(tuán) 性 質(zhì) A環(huán)為 3–OH 苯環(huán) UV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng) C17 –乙炔基 與 AgNO3反應(yīng) C17 –羥基 可成酯 二、鑒別試驗(yàn) （一）與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng) 甾體激素類藥物 呈色 H2SO4 H3PO4 HClO4 HCl （母核） 與硫酸顯色反應(yīng) 顯 色 熒光 加水稀釋 潑尼松龍 深紅 絮狀 ↓灰 潑尼松 橙 黃 →藍(lán)綠 炔雌醚 橙紅 黃綠 ↓紅色 炔雌醇 橙紅 黃綠 絮狀 ↓玫紅 醋酸可的松 黃或微 褪色并澄 帶橙 清 (二 ) 官能團(tuán)的反應(yīng) 腎上腺皮質(zhì)激素藥物 呈色 四氮唑鹽 OHˉ 1 C17 – α – 醇酮基 還原性 A. 呈色反應(yīng) 腎上腺皮質(zhì)激素藥物 Cu2O↓橙紅色 堿性 酒石酸銅 B. 沉淀反應(yīng) Ag↓黑色 氨制硝酸銀 甾酮類激素藥物 呈色 羰基試劑 2. C3–酮基和 C20–酮基 ＃常用的羰基試劑： 2,4二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼 OO HNC O N H N H 2H C lC O N H NO HN異煙腙（黃色） 睪酮 OCC H 3O2NC O N H N H 2H C l黃體酮 C O N H NCC H3N H N O CNN異煙雙腙（黃色） 具有甲酮基或活潑亞甲基的甾體激素類藥物 呈色 亞硝基鐵氰化納 間二硝基酚 芳香醛 3. 甲酮基 黃體酮 藍(lán)紫色 亞硝基鐵 氰化納 其他甾體 淡橙色 不顯色 COC H3O黃體酮 ? ? ?????? ?? ??? ]NOCNFe[?OHH2O2+4F e5C NN OC HCOO藍(lán)紫色 有機(jī)氟 Fˉ 有機(jī)破壞 有機(jī)氯 Clˉ 4. 有機(jī)鹵素 茜素氟藍(lán) 硝酸亞鈰 硝酸 —硝酸銀 AgCl↓ 呈色 OOO HO HC H 2 NC H 2 C O O HC H 2 C O O H茜素氟藍(lán) OOO HOC H 2 NC H 2 C O OC eC H 2 C O OFO H藍(lán)紫色 F ??Ce雌激素類藥物 紅色偶 氮染料 重氮苯磺酸 5. 酚羥基 含炔基的甾體激素 銀鹽沉淀 硝酸銀 6. 乙炔基 R C C HA g N O 3R C C A g↓ 炔雌醇 O HC C HH OO HC C A gH O白 3AgN O???? ?? 黃體酮雙酮肟黃體酮 鹽酸羥胺△ ℃? ? ?? ? ? ~.???? ?? 苯甲酸酯炔雌醇 苯甲酰氯KOH ℃? ? ?? ? ? ~. (三 ) 制備衍生物測(cè)定 . ℃? ? ?? ? ? ~.????? ?? 睪丸素丙酸睪酮 醇制 K O H△ ???? ??鹽酸氨基脲苯丙酸諾龍 △ ? ?分解℃約 ? ? ?.縮氨基脲衍生物? ? ???? ??? ? KOHO C O C HR 醇制香 ??? O C O C HCHCH?? SOHOHHC ??（四）水解產(chǎn)物的反應(yīng) ?戊酸戊酸雌二醇 醇制 ???? ?? N a O H?H特臭 己酸己酸羥孕酮 醇制 ???? ???OH? ?H特臭 △ ４ 3酮 240nm 苯環(huán) 280nm OCCC ???CCCCCC ?????（五） UV法 CH??3300～ 3000cm1 HC ?? 3000～ 2700cm1 OC ??1900～ 1650cm1 CC ??1650～ 1450cm1 1000～ 650cm1 CH??（六） IR法 3750～ 3300cm1 ν OH?醋酸可的松 C OOOO HC H 2 O C O C H 3結(jié)構(gòu)特征：△ 4–3–酮、 C17 –OH C20 –酮基、 C11 –酮基、醋酸酯 1630cm1 OC ??ν OH?3420cm 亞甲基、角甲基吸收帶 1750cm1 1232cm1 1052cm1 COC ???結(jié)構(gòu)特征：△ 4–3–酮、 C17 –OH C17–乙炔基 炔諾酮 OO HC C H1650cm1 OC ??ν OH?3300cm 3270cm1 ν CH?CC ??1615cm1 結(jié)構(gòu)特征：酚羥基、 C17 –OH C17 –乙炔基 炔雌醇 O HC C HH O1505cm1 ν OH?3505cm 3300cm1 ν CH?CC ??1590cm1 3610cm ν OH?酚羥基 醇羥基 1615cm1 苯環(huán)的骨架振動(dòng) （七） TLC法 主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別 ? 方法：對(duì)照品法 要求供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的 顏色 和 位置 與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。 1 2 特點(diǎn)： （ 1）簡(jiǎn)便易行，不需特殊的儀器； （ 2）不需對(duì)照品； （ 3）只能控制單個(gè)雜質(zhì)的限量； （ 4）要求雜質(zhì)與主成分的顯色靈敏度接近。溶液（ 1）顯示的雜質(zhì)峰數(shù)不得超過 4個(gè)，各雜質(zhì)峰面積及其總和分別不得大于溶液（ 2）主峰面積的 1/2和 3/4。 OH O 雌酮O HC C HH O 炔雌醇 ???OOH 3 CH O二酮烯羥基雄甾???????????,乙炔化（四）雌酮 原理 Zimmermann反應(yīng) 紫紅色間二硝基苯 ????? ??堿性 KOH乙醇 OC C H 2高純度 OH ON O 2N O 2硒 四、 來源 合成中用二氧化硒 (SeO2)脫氫 劇毒 原理 nmA ???環(huán)己烷苯并苯硒二唑二氨基萘 ??????? ?? ????? ,Se ,????? ..pH???? ???? ?????? ?? SeSe 鹽酸羥胺氧瓶燃燒方法 ?醋酸氟輕松 檢查 硒 取本品 50mg，照氧瓶燃燒法進(jìn)行破壞后，將吸收液轉(zhuǎn)移至100ml容量瓶中，用水 15ml沖洗燃燒瓶及鉑絲，并入吸收液中，用水加至刻度。 ） 腎上腺皮質(zhì)激素 雄性激素和蛋白同化激素 孕激素 苯環(huán) 280nm（ 177。操作應(yīng)避光。 測(cè)定法：精密量取上述溶液各 10ml，分 別置具塞容器中，置水浴中蒸去乙醇， 殘?jiān)屑勇确?10ml，振搖，使殘?jiān)芙猓? 各精密加 %異煙肼甲醇溶液 10ml，搖 勻，置 55℃ 暗處保溫 45分鐘，取出，放 冷，用氯仿稀釋至 25m
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