《甾體藥物》ppt課件-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 1 61 71 82 1A BCD1234567891 01 11 21 31 41 51 61 71 81 91 92 0雌甾烷類(lèi)（ 18C原子） 孕甾烷類(lèi)（ 21C原子） 雄甾烷類(lèi)（ 19C原子） 結(jié)構(gòu)分類(lèi) 母核 孕甾烷 雄甾烷 雌甾烷 結(jié)構(gòu) 特征 C17乙基 C10角甲基 C13角甲基 ＋ ＋ ＋ － ＋ ＋ － － ＋ H 3 CH 3 CHC H 3HC H 3C H 3H“甾”字的字形與其基本結(jié)構(gòu)有何內(nèi)在聯(lián)系？ 孕 激 素 O HH OOO HH HHOO雌性激素 雄性激素 性激素 糖皮質(zhì)激素 OH OOO HO HOH OC H OO HO腎上腺皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 （三）立體結(jié)構(gòu) β α α α α β β β 稠合：反 反 反 取代基在平面下方為 α ，用虛線(xiàn)表示， 在上方為 β ，用實(shí)線(xiàn)表示 5α系和 5β系 ? 甾核四個(gè)環(huán)的實(shí)際稠合方式主要表現(xiàn)為 A/B順式（ cis）和反式（ trans）兩種，其特征是 5H的取向，即 5αH和 5βH。 C H 3C H 3HH Hc i sC H 3C H 3B A 順式 直立鍵和平伏鍵 ? 與環(huán)平面垂直的鍵稱(chēng)為直立鍵或 a鍵；與環(huán)平面平行的鍵稱(chēng)為平伏鍵或 e鍵。11酮基由于空間障礙，在一般條件下很難發(fā)生上述反應(yīng)。 用途：臨床上用于治療女性性功能疾病、更年期綜合 癥、骨質(zhì)疏松癥。 結(jié)構(gòu)修飾方法： （ 1）引入 C17α C≡C 炔雌醇，可口服 （ 2） C3OH醚化，如炔雌醚，長(zhǎng)效并可口服 （ 3） C3OH或 C17OH成酯，如 17β 戊酸雌二 醇，長(zhǎng)效。 用 途： ? 本品為雌激素，臨床上主要用于卵巢功能不全所引起的各種疾病，如功能性子宮出血、絕經(jīng)期綜合癥等。反式己烯雌酚與天然雌激素空間結(jié)構(gòu)極相似，活性與雌二醇相近，順試異構(gòu)體的活性?xún)H為反式的十分之一。 ? 本品含雙鍵，能使高錳酸鉀褪色。那么，具體到雌激素就是雌甾烷母核 → 雌二醇 →炔雌醇 → 炔雌醚 。 OO H2．雄激素的穩(wěn)定性及增加穩(wěn)定性的結(jié)構(gòu)改造 天然雄激素 — 睪酮不穩(wěn)定，易在消化道被破壞，故口服無(wú)效，注射給藥作用時(shí)間短。 性質(zhì)： 甾核的反應(yīng) 溶于硫酸 乙醇液中顯黃色并帶有黃綠色熒光。 苯丙酸諾龍 化學(xué)名： 17β 羥基 雌甾 4烯 3酮苯丙酸酯。 用途：達(dá)那唑?yàn)槿跣奂に?，兼有蛋白同化作用及抗孕激素作用? 與雌激素配伍用做口服避孕藥。 OOOOOOOOOOOOC l 醋 酸 甲 羥 孕 酮M e d r o x y p r o g e s t e r o n e A c e a t e 醋 酸 甲 地 孕 酮M e g e t r o l A c e t a t e 醋 酸 氯 地 孕 酮C h l o r m a d i o n e A c e t a t eCH3 CH3 C H 3OO黃體酮 醋酸氯地孕酮 醋酸甲地孕酮 醋酸甲羥孕酮 17α 乙酰氧基 6α 甲基 睪酮類(lèi) 在 睪酮 的結(jié)構(gòu)中引入 17α 乙炔基得到 具有孕激素活性的 炔孕酮 (妊娠素 )，為發(fā)展新 的一類(lèi)孕激素開(kāi)辟了途徑。 C H 3OO 黃體酮 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 母核 — 孕甾 4烯 20二酮 化學(xué)名：孕甾 4烯 20二酮 1 3C H3OO3467891 01 91 81 11 21 4 1 51 61 72 02 1125性質(zhì)： ? 1．具有右旋光性。 作用：先兆性、習(xí)慣性流產(chǎn)等 炔諾酮 化學(xué)名： 17β 羥基 19去甲 17α 孕甾 4烯 20 炔 3酮 性質(zhì)： 1．炔諾酮具有左旋光性。 本品分子結(jié)構(gòu)中二甲氨基苯基的存在使其成為抗孕激素。 在 1 17位必須同時(shí)有含氧基團(tuán)，即 17α 羥基和 11β 羥基，或 11羰基 OO O HH OOO O HOOO O HOO O HO H皮質(zhì)酮 去氫皮質(zhì)酮 去氧皮質(zhì)酮 17α－ OH－去氧皮質(zhì)酮 OO O HOH OC H OOO O HH O醛固酮 鹽皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素留鈉排鉀作用，具有影響體內(nèi)鹽水平衡 在 1 17位只能有一個(gè)含氧基團(tuán)。 糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)改造： 糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)改造的主要目的，是將其促進(jìn)糖代謝及促進(jìn)鹽代謝兩種活性分開(kāi)，增強(qiáng)抗炎作用，減小水鈉潴留、水腫等副作用。 2． 引入 9αF 在氫化可的松結(jié)構(gòu)中引入 9αF，得到氟氫可的松，抗炎作用增強(qiáng)約十倍，但是鈉潴留作用增強(qiáng)約 125倍，多以軟膏供外用，治療皮脂溢性皮疹等。 5． 引入 6αF ， 9αF， 16αOH，并將 16αOH及17αOH與丙酮縮和生成縮酮 例如醋酸氟輕松，抗炎作用比氫化可的松約強(qiáng)100倍，制成軟膏外用，用于各種皮炎、皮膚病。 4．醋酸氫化可的松結(jié)構(gòu)中有羰基，與硫酸苯肼試液反應(yīng)，生成苯腙顯黃色。 （有機(jī)破壞后吸收在氫氧化鈉液中，生成氟化鈉，加茜素氟藍(lán)試液， 12%醋酸鈉的稀醋酸溶液及硝酸亞鈰試液即顯藍(lán)紫色）。長(zhǎng)期的高血糖及伴隨的蛋白、脂肪代謝異常，會(huì)引起心、腦、腎、神經(jīng)、血管等組織結(jié)構(gòu)和功能的異常，甚至?xí)斐善鞴俟δ芩ソ叨＜吧?。 （ 5）藥物治療，包括口服降糖藥，如磺脲類(lèi)、雙胍類(lèi)阿卡波糖、胰島素及中醫(yī)藥。 ： 指一定量的胰島素與其特異性受體結(jié)合后生物效應(yīng)低于正常。 高純度胰島素，合理更換胰島素注射部位，局部注射氧氣、地米、 6542 原因： 局部缺血，導(dǎo)致皮下組織變性、增生、皮下脂肪萎縮，甚至壞死、功能障礙，多見(jiàn)于三角肌皮下注射。 代謝：在肝臟內(nèi)降解氧化為羥基或羧基衍生物而失 活，主要從腎臟排出。 ? 第二代藥物總體比第一代吸收更快，血漿蛋白結(jié)合率更高，作用更強(qiáng)，毒性更低。 代謝：很少在肝臟代謝，也不如血漿蛋白結(jié)合，幾乎全部以原形有尿排出，腎功能損害者禁用，老年人慎
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