【正文】 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 7 頁 共 53 頁 介于 ～ , 顆粒直經(jīng)是介于 20～ 25nm 之間。即 LDL LDL2 和 LDL3。每個(gè)人血漿中都含有 這 3 種 LDL, 但其比例不一樣。 相反 , 如果以 LDL3 為主 , 則表現(xiàn)為 B 型 LDL。載脂蛋白是位于脂蛋白表面 , 他們以多種形式和不同的比例存在于各類脂蛋白中。例如 , CM 來源于小腸 , 主要含 Apo B48。 ? 一般認(rèn)為 , 載脂蛋白至少有下列 5 方面的功能 : (1)與脂質(zhì)的親和作用而使脂質(zhì)溶于水性介質(zhì)中 。 (3)作為脂蛋白外殼的結(jié)構(gòu)成份 , 與脂蛋白外生物信息相連聯(lián) 。載脂蛋白結(jié)合到受體上是細(xì)胞攝取脂蛋白的第一步。127。 (5)激活某些與血漿脂蛋白代謝有關(guān)的酶類。該酶催化 HDL 中的游離膽固醇酯化為膽固醇酯 。 11. 什么叫脂蛋白受體 , 有何生理功能 ? 脂蛋白受體是位于細(xì)胞膜上能與脂蛋白結(jié)合的蛋白質(zhì)。目前了解較為清楚的脂蛋白受體有 LDL 受體。但以肝細(xì)胞上最為豐富 , 對(duì)脂蛋白分子中的Apo B 和 Apo E 有特異性識(shí)別和高親和性結(jié)合能力 , 故亦稱為 ApoB、 E受體。 許多實(shí)驗(yàn)表明人體內(nèi)除了 LDL受體外 , 還有其它脂蛋白受體。這種受體主要識(shí)別含 Apo E豐富的脂蛋白 , 包括 CM 殘粒和 VLDL 殘粒 (β VLDL), 所以又稱之殘粒受體 , 也稱之為 LDL 受體相關(guān) 蛋白(LRP)。 12. 血漿中有哪些重要的脂蛋白代謝酶 , 他們的作用是什 ? 在血漿脂蛋白代謝過程中 , 有許多脂酶起著很重要的作用 , 包括脂蛋白脂酶 (LPL)、肝臟甘油三酯脂酶 (HTGL)或簡稱肝脂酶 (HL)和 LCAT。細(xì)胞所合成和分泌 , 定位于全身毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的 LPL 受體上。 LPL 可催化 CM 和 VLDL 中的甘油三酯水解 ,使這些大顆粒脂蛋白逐漸變?yōu)榉肿恿枯^小的殘骸顆粒。此外 ,腫瘤壞死因子和 Apo E 也影響 LPL 的活性。目前認(rèn)為 HL 有兩種功能 , 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 8 頁 共 53 頁 其一 , 是繼續(xù) LPL 的工作 , 進(jìn)一步催化水解 VLDL 殘骸顆粒中的甘油三酯 , 其二 , 參予 IDL 向LDL 轉(zhuǎn)化的過程。復(fù)合物中的 Apo AI 是 LACT 的輔助因子 , 或可看作游離膽固醇的接受器 , 而 CETP 則能將酶反應(yīng)后的產(chǎn)物──膽固醇酯很快地轉(zhuǎn)移到其他脂蛋白。 13. 乳糜微粒是在何處合成 , 其代謝過程如何 ? 乳糜微粒 (CM)是在十二指腸和空腸的粘膜細(xì)胞內(nèi)合成。流經(jīng)毛細(xì)血管時(shí) , 脂 蛋白脂酶 (LPL)水解 CM 中的甘油三酯 , 釋放出游離脂肪酸。 14. VLDL 在何處合成 , 其代謝過程如何 ? VLDL 是在肝臟合成。 VLDL 分泌進(jìn)入血液循環(huán) ,其甘油三酯被 LPL 水解 , 釋放出游離脂肪酸 , VLDL 顆粒逐漸縮小 ,最后轉(zhuǎn)化為 VLDL 殘粒 (亦有人稱之為 IDL)。但近 年來研究結(jié)果表明 , 只有一半或少于一半的 VLDL 轉(zhuǎn)變成 LDL。其余的 VLDL 絕大部分被肝臟所攝取 , 也可能被肝外組織攝取一部分。 小顆粒的、含甘油三酯少的 VLDL清除較慢 , 而且有 40%左右轉(zhuǎn)變成 LDL。 15. LDL 如何代謝 ? 16. HDL 為什么有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 ? 經(jīng)典的脂蛋白代謝理論認(rèn)為 LDL 完全是由 VLDL 經(jīng) IDL 在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化而來。一般認(rèn)為 , 大多數(shù) LDL 是由肝臟內(nèi)和肝外的 LDL 受體進(jìn)行代謝 , 占體內(nèi) LDL 代謝的 70%75%, 其余的 LDL。 LDL 與受體結(jié)合后 , LDL 顆粒被吞飲 , 然后進(jìn)入溶酶體。游離膽固醇可摻入細(xì)胞漿膜中 , 被細(xì)胞膜所利用或轉(zhuǎn)換成其他物質(zhì)。在這個(gè)過程中 , LDL 向細(xì)胞提供膽固醇 , 同時(shí)又受到多方面的調(diào)節(jié) , 其中最主要的是受LDL 受體的調(diào)節(jié)。然而 ,迄今有關(guān) HDL 抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)理尚不清楚。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明 , HDL 能消退大鼠飲食源性所致的主動(dòng)脈脂質(zhì)沉著及脂肪條紋。而 LDL 的聚集體被認(rèn)為更有利于 LDL 被巨噬細(xì)胞吞噬。 (3)HDL 具有加強(qiáng)前列環(huán)素的作用。 (4)HDL 可能還具有促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用 , 因而有利于微小血栓的溶解。 (5)HDL 能顯著地抑制表皮因子誘導(dǎo) 的血管平滑肌細(xì)胞增生 , 這種作用與其所含的 apo AI和 apoAII 有密切的關(guān)系。 有何亞類 , 其臨床意義如何 ? 血漿 HDL 是一類顆粒大小不均一的脂蛋白 , 可分為兩個(gè)大的亞群 (或亞組分 ), 即 HDL2 和HDL3。早期的研究多提示血漿 HDL2具有明顯地抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 , 而 HDL3 的作用未得到肯定。 近年來有人采用免疫技術(shù)將 HDL 顆粒按載脂蛋白類型分為 LpAI 和 LpAI:AII 兩種亞型。127。濃度和 LpAI:AII水平無差別。 18. 有哪些因素可引起血漿 HDLC低下 ? 引起血漿 HDLC 低下的因素較多 , 主要是遺傳、藥物和生活方式等因素所致 ? (1)遺傳 家族性低α 脂蛋白血癥系常染色體顯性遺傳 ,其主要特征為血漿 HDLC 水平低于年齡、性別相匹配對(duì)照者的第 10 百分位值。 (3)體重 肥胖常伴有血漿 HDLC 水平降低 , 體重每增加 , 血漿 HDLC。 (4)飲食 低脂飲食在降低血漿 LDLC 水平的同時(shí) , 亦使血漿 HDLC 水平下降。有人認(rèn)為可能還低估了吸煙的作用 , 因?yàn)槲鼰熍c飲酒常常相伴隨 , 而飲酒與血漿 HDLC 水平正相關(guān)。新生的 HDL呈碟形 , 由磷脂、游離膽固醇和載脂蛋白 (Apo AI 和 Apo AII)組成。從新生的 HDL 顆粒形成的球形HDL 是 HDL3,其密度高 , 膽固醇含量相對(duì)較少。 HDL 轉(zhuǎn)運(yùn)肝外組織細(xì)胞中的膽固醇 , 第一步是與細(xì)胞表面結(jié)合 , 這個(gè)過程可能是由 HDL受體介導(dǎo)。當(dāng) HDL 與其受體結(jié)合時(shí) , 可產(chǎn)生一種信號(hào) , 這種信號(hào)則誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的 游離膽固醇向細(xì)胞表面轉(zhuǎn)移 , 最后進(jìn)入 HDL。 20. 除 HDL 外 , 還有其他機(jī)制能移出肝外組織中的膽固醇嗎 ? 肝臟對(duì)維持體內(nèi)膽固醇的平衡極為重要 , 是唯一能最終將膽固醇 (以膽酸形式 )排出體外的器官。這是經(jīng)典的由 HDL 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 10 頁 共 53 頁 介導(dǎo)的膽固醇逆轉(zhuǎn)途徑。所以 , 有人推測體內(nèi)應(yīng)存在除 HDL 外的其他機(jī)制 , 幫助移出過剩的膽固醇。在培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中 , 膽固醇能被氧化 ,并轉(zhuǎn)變?yōu)?27羥膽固醇和 3β 羥 5 膽固烯酸 , 后兩者為親水性分子。該酶屬細(xì)胞線粒體細(xì)胞色素 P450 系 , 對(duì)于膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸也起關(guān)鍵作用。所以 , 目前認(rèn)為肝外組織中的過剩膽固醇 , 在 27或 24S羥化酶的作用下 , 轉(zhuǎn)化成 27羥膽固醇、膽固烯酸或 24S 羥化膽固醇 , 然后進(jìn)入血液循環(huán) , 流經(jīng)肝臟時(shí)被攝取 , 進(jìn)一步被分解代謝或轉(zhuǎn)化成膽酸排出體外。 21. 什么叫高脂血癥 ? 高脂血癥是指血漿中膽固醇或 /和甘油三酯水平升高。近年 來 , 已逐漸認(rèn)識(shí)到血漿中高密度脂蛋白 膽固醇 (HDLC)降低也是一種血脂代謝紊亂。 22．什么是高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)？ 目前國際和國內(nèi)尚無一個(gè)統(tǒng)一高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。然而 , 在美國則采用血漿膽固醇水平的第 75～ 90 百分位數(shù)定為中度膽固醇增高或中度危險(xiǎn) , 第 90 百分位數(shù)以上定為重度膽固醇增高或高度危險(xiǎn)。為了防治動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病 , 合適的血漿膽固醇水平為 (200mg/dL)以下。 血漿 HDLC 濃度 (40mg/dL)認(rèn)定為低 HDLC 血癥。 表 3. 高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn) (美國、 ATP III、 2020 年 ) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 血漿總膽固醇水平 血漿甘油三酯水平 ━━━━━━━━━━━━ ━━━━━━━━━ mmol/L mg/dL mmol/L mg/dL ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合適水平 200 150 臨界高值 ～ 200～ 240 ～ 150～ 199 高脂血癥 240 200 低 HDLC 血癥 40 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ JAMA,2020。 2)脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動(dòng)脈粥樣硬化 , 產(chǎn)生冠心病和周圍血管病等。而患者的高脂血癥則常常是在進(jìn)行血液生化檢驗(yàn) (測定血膽固醇和甘油三酯 )時(shí)被發(fā)現(xiàn)的。角膜弓又稱老年環(huán) , 若見于 40 歲以下者 , 則多伴有高脂血癥 , 以家族性高膽固醇血癥為多見 , 但特異性并不很強(qiáng)。此外 , 嚴(yán)重的高膽固醇血癥尤其是純合子家族性高膽固醇血癥可出現(xiàn)游走性多關(guān)節(jié)炎 , 不過這種情況較為罕見 , 且關(guān)節(jié)炎多為自限性。 ? 黃色瘤是一種異常的局限性皮膚隆凸起 , 其顏色可為黃色、桔黃色或棕紅色 , 多呈結(jié)節(jié)、斑塊或丘疹形狀 , 質(zhì)地一般柔軟 , 無觸壓痛。根據(jù)黃色瘤的形態(tài)、 發(fā)生部位 , 一般可分為 6 種黃色瘤 : (1)肌腱黃色瘤 : 是一種特殊類型的結(jié)節(jié)狀黃色瘤 , 發(fā)生在肌腱部位 , 常見于跟腱、手或足背伸側(cè)肌腱、膝部股直肌和肩三角肌腱等處 , 為家族性高膽固醇血癥較為特征性的表現(xiàn)。此種黃色瘤對(duì)診斷 III 型高脂蛋白血癥有一定的價(jià)值。為圓形狀結(jié)節(jié) , 其大小 不一 , 邊界清楚。瘤的皮膚呈桔黃色 , 常伴有炎性基底。 (5)疹性黃色瘤 : 表現(xiàn)為針頭或火柴頭大小的丘疹 , 橘黃或棕黃色伴有炎性基底。主要見于高甘油三酯血癥。表現(xiàn)為眼瞼周圍處發(fā)生橘黃色略高出皮面的扁平 丘疹狀或片狀瘤 , 邊界清楚 , 質(zhì)地柔軟。 25．何謂原發(fā)性高脂血癥？ 在排除了由于全身性疾病所致的繼發(fā)性高脂血癥后，所有的血脂升高均統(tǒng)稱為原發(fā)性高脂 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 12 頁 共 53 頁 血癥。部分原發(fā)性高脂血癥的病因已明確。已知可引起高脂血癥的基因異常包括 : LDL 受 體突變 , Apo B100 缺陷 , Apo E 突變 , LPL 和 ApoCII 異常等?？梢鹧叩某Ｒ娂膊。ū?5）有甲狀腺功能減退癥、糖尿病、腎病綜合征、腎功能衰竭、肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、脂肪萎縮癥、急性卟啉病等。 表 5. 繼發(fā)性高脂血癥的常見原因 原因 血漿膽固醇升高 血 漿甘油三酯升高 甲狀腺功能低下 + 糖尿病 + 腎病綜合征 + + 腎功能衰竭 + 阻塞性黃疸 + 糖原累積病 + 多發(fā)性骨髓瘤 + + 神經(jīng)性厭食 + 生長激素缺乏 + 脂肪萎縮病 + 急性卟啉癥 + 利尿劑 + + β阻滯劑 + 雌激素 + 孕激素 + 糖皮質(zhì)激素 + 微粒體酶誘導(dǎo)劑 + 樹 脂類藥 + 27．抗高血壓藥物對(duì)血脂濃度有多大影響？