【正文】 出現(xiàn) , 呈結(jié)節(jié)狀有融合趨勢(shì) , 疹狀黃色瘤常包繞著結(jié)節(jié)狀黃色瘤。 (3)結(jié)節(jié)性黃色瘤 : 好發(fā)于身體的伸側(cè) , 如肘、膝、指節(jié)伸處以及髖、踝、臀等部位。 (2)掌皺紋黃色瘤 : 是一種發(fā)生在手掌部的線條狀扁平黃色瘤 , 呈桔黃色輕度凸起 , 分布于手掌及手指間皺摺處。主要是由于真皮內(nèi)集聚了吞噬脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞 (泡沫細(xì)胞 )又名黃色瘤細(xì)胞所致。明顯的高甘油三酯血癥還可引起急性胰腺炎 , 應(yīng)該引起注意。脂血癥眼底改變是由于富含甘油三酯的大顆粒脂蛋白沉積在眼底小動(dòng)脈上引起光散 射所致 , 常常是嚴(yán)重的高甘油三酯血癥并伴有乳糜微粒血癥的特征表現(xiàn)。 高脂血癥還可出現(xiàn)角膜弓和脂血癥眼底改變。由于高脂血癥時(shí)黃色瘤的發(fā)生率并不十分高 , 動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展則需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間 , 所以多數(shù)高脂血癥患者并無(wú)任何癥狀和異常體征發(fā)現(xiàn)。285:24862497 我國(guó)于 1997 年制定了高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) (見(jiàn)表 4). 表 4. 高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn) (中華心血管病雜志 , 1997 年 ) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 血漿總膽固醇水平 血漿甘油三酯水平 中國(guó)最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 11 頁(yè) 共 53 頁(yè) ━ ━━━━━━━━━━━ ━━━━━━━━━━━━━━ mmol/L mg/dL mmol/L mg/dL ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合適范圍 200 150 邊緣升高 201219 升高 220 150 低 HDLC 血癥 35 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ? 高脂血癥的臨床表現(xiàn)主要包括兩大方面 : 1)脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤 。 美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃委員會(huì)成人治療組 (ATP) 所制定的高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)列于表 3。而血漿甘油三酯的正常值為(150mg/dL)。這 兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是考慮了血漿膽固醇水平的增高與冠心病危險(xiǎn)性的增加需要治療兩方面因素決定的。過(guò)去采用統(tǒng)計(jì)學(xué)中的百分?jǐn)?shù)法 , 即取人群的第 90 或 95 百分?jǐn)?shù)作為上限 , 超過(guò)上限即認(rèn)為是血脂過(guò)高。因而 , 有人建議采用脂質(zhì)異常血癥 , 并認(rèn)為這一名稱能更為全面準(zhǔn)確地反映血脂代謝紊亂狀態(tài)。 實(shí)際上是血漿中某一類或某幾類脂蛋白水平升高的表現(xiàn) , 嚴(yán)格說(shuō)來(lái)應(yīng)稱為高脂蛋白血癥。體內(nèi)部分組織細(xì)胞利用這種機(jī)制作為經(jīng)典 HDL 依賴的膽固醇逆轉(zhuǎn)途徑的替代或補(bǔ)充。而且該酶廣泛分布于肺 、腎上腺、小腸巨噬細(xì)胞和大腦等組織中。而固醇 27羥化酶對(duì)于膽固醇轉(zhuǎn)化為 27 羥膽固醇和膽固醇烯酸都具有催化作用。 最近的研究表明 , 固醇 27羥化酶 (sterol 27hydroxylase)很可能參與了非 HDL 的膽固醇逆轉(zhuǎn)過(guò)程。然而 , 體內(nèi)有些組織 HDL 并不能到達(dá) ,例如腦組織。肝臟外其他組織中的過(guò)剩膽固醇主要是由 HDL 帶出來(lái) , 轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟。 HDL 顆粒中的膽固醇經(jīng)血漿中膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 (CETP)的作用 , 與其他脂蛋白之間發(fā)生相互交換 , 即 HDL 中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至 VLDL 和 LDL 顆粒中。與 LDL 不同 , HDL 與其受體結(jié)合后 , 并不被細(xì)胞吞飲入胞內(nèi)。隨著膽固醇酯的進(jìn)一步摻入 , 使 HDL 的密度降低而形成 HDL2。成熟的球形 HDL 可分為 HDL2 和 HDL3。 19. HDL 是如何合成和代謝的 ? HDL主要是由肝臟和小腸合 成。 (5)吸煙 多數(shù)資料顯示 , 吸煙者比不吸煙者的血漿濃度低于 (35mg/dl)。水平即下降5%。 (2)藥物 已知可降低血漿 HDLC 濃度的藥物包括雄性激素、β 受體阻滯劑、甲基多巴和丙丁酚等。因而認(rèn)為即使血漿 apo AI水平在正常范圍 , 冠心病患 者亦可表現(xiàn)為 LpAI和 LpAI:AII之間的 apo AI分布異常 , 即選擇性的血漿 LpAI 顆粒下降。他們分析了 50例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的冠心病患者 ,并與 50 例冠狀動(dòng)脈正常的對(duì)照者比較 ,發(fā)現(xiàn)冠心病者的血漿 HDLC 和LpAI水平明顯低于對(duì)照者 , 血漿總 apo AI。1987年最先由 Puchois 等提出 LpAI抗動(dòng)脈粥樣硬化的理論假設(shè) , amp。但是 , 近年來(lái)已有較多研究報(bào)道認(rèn)為 , HDL3 和 HDL2 對(duì)冠 心病具有同樣的保護(hù)作用 , 甚至有人認(rèn)為 HDL3 的保護(hù)作用明顯大于HDL2。這兩個(gè)亞群與心血管疾病患病危險(xiǎn)性的關(guān)系可能不盡相同。 HDL 的抗平滑肌細(xì)胞增生作用可能是其抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制之一。也就是說(shuō) , 中國(guó)最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 9 頁(yè) 共 53 頁(yè) HDL 可能通過(guò)多種方式而起著抗血栓形成的作用。 HDL 中的 apo AI 具有前列環(huán)素的穩(wěn)定因子作用。 (2)HDL具有抗體內(nèi) LDL被氧化的作用 , 這可能與 HDL顆粒中含有較為豐富的血小板激活因子乙酰水解酶有關(guān)。有研究顯 示 , HDL 還具有能阻止 LDL的聚集作用。目前認(rèn)為可能與下列作用有關(guān) : (1)HDL 顆粒則具有膽固醇逆轉(zhuǎn)作用 , 即將動(dòng)脈壁中多余的膽固醇直接地或間接地轉(zhuǎn)運(yùn)給肝臟組織 , 經(jīng)相應(yīng)的受體途徑進(jìn)行分解代謝。 16. HDL 為什么有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 ? 大量的研究結(jié)果均表明 , HDLC 濃度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)。而 LDL受體則可再循環(huán)。在溶酶體中 , LDL 被水解釋放出游離膽固醇。則經(jīng)由非特異性、非受體依賴性的途徑進(jìn)行代謝。但新近有研究提示 , 肝臟可直接合成分泌少量 LDL。 VLDL 或 VLDL殘粒在體內(nèi)的直接分解代謝是通過(guò)肝臟的 LDL受體進(jìn)行。而且 , 血漿中 VLDL 很不均一 , 大顆粒的、富含甘油三酯的 VLDL 迅速被清除 , 僅 10%左右轉(zhuǎn)變?yōu)?LDL。這視動(dòng)物種屬不同而異 , 人類不到 50%。 以往認(rèn)為 VLDL殘粒全部經(jīng)由 IDL轉(zhuǎn)變?yōu)?LDL。其主要原料為肝臟合成的甘油三酯和膽固醇 , 此外還有載脂蛋白即ApoB100。 CM 轉(zhuǎn)變成 CM 殘粒 , 后者經(jīng)肝臟中的 Apo E 受體和 LDL 受體分解代謝。經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)。LCAT 最優(yōu)的底物是新生的 HDL, 新生 HDL主要含有磷脂和少量未酯化的膽固醇 , LCAT 使新生HDL 轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓?HDL。 LCAT 由肝臟合成并分泌入血液循環(huán) , 吸附在 HDL分子上 , 與 Apo AI和膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)一起組成復(fù)合物 , 存在于循環(huán)血液中。 HL 存在于肝臟和腎上腺血管床內(nèi)皮細(xì)胞中 , 由肝素釋放入血。 Apo CII 是 LPL的激活劑 , 而 Apo CIII則是 LPL的抑制劑。肝素引起這種結(jié)合的酶釋放入血 , 故稱為肝素后現(xiàn)象。 LPL 由幾乎所有的實(shí)質(zhì)性組織 (如腎、骨骼肌、心肌和脂肪組織等 )。 Apo E 受體數(shù)量比較恒定 , 不像 LDL 受體那樣受細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇的含量的調(diào)節(jié)。其中較為確切的是近年發(fā)現(xiàn)僅存在于肝細(xì)胞表面膜上的一種特異性受體 : ApoE 受體。 LDL受體主要參與 VLDL、 IDL 和 LDL 的分解代謝。 這種受體存在于哺乳動(dòng)物和人體幾乎所有的細(xì)胞表面上 。血漿脂蛋白在體內(nèi)的分解代謝是通過(guò)與細(xì)胞膜上的脂蛋白受體結(jié)合而實(shí)現(xiàn)的。 Apo CII 則可激活脂蛋白脂酶 , 該酶可水解 CM 和 VLDL 中的甘油三酯。例如 , Apo AI 和 CI 能激活卵磷脂 膽固醇?；D(zhuǎn)移酶 (LCAT), 。LDL 受體 識(shí)別 , 還能 CM殘粒受體識(shí)別。例如 , Apo B100能被 LDL受體識(shí)別 , ApoE 不僅能被 amp。 (4)以配體的形式作為脂蛋白與特異受體的連接物。 (2)運(yùn)轉(zhuǎn)膽固醇和甘油三酯 。 而 VLDL 由肝臟合成 , 則含 Apo B100。各類脂蛋白也因其所含載脂蛋白的種類不同 , 而具有不同的功能和不同的代謝途徑。 9. 什么叫載脂蛋白 ? 凡從脂蛋白中分離出來(lái)的蛋白質(zhì)均屬載脂蛋白 , 也就是說(shuō)與甘油三酯和膽固醇結(jié)合在一起的蛋白質(zhì)就是載脂蛋白 (Apo)。若所含 LDL 以 LDL1為主 , 則表現(xiàn)的 A型 LDL。 LDL1 為大而輕的 LDL, 而 LDL3 則為小而致密的 LDL 即 sLDL。通過(guò)實(shí)驗(yàn)方法的改進(jìn) , 可將 LDL再分為多種亞類 , 最多可達(dá) 7 種亞類 , 通常是分為 3 種亞類 , 。 . 8. 什么叫小而致密的 LDL? 血漿脂蛋白的分類是人為的 , 各類脂蛋白的密度和顆大小并不均一。 所以 , 在一般情況下 , 血漿 TC 與 LDLC 濃度 變化基本保持一致。所以 , LDL 被稱為富含膽固醇的脂蛋白。 7. TC 與 LDLC 有什么關(guān)系 ? TC是指血漿中各類脂蛋白所含膽固醇的總和 , LDLC則是指血漿 LDL 所含的膽固醇。也就是說(shuō) , 臨床上常規(guī)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)病 人有高甘油三酯血癥 , 就意謂著該患者的 CM和 /或 VLDL 濃度增高。TG=甘油三酯 6. 什么叫富含甘油三酯脂蛋白 (TRL)? 富含甘油三酯的脂蛋白主要是指 CM 和 VLDL, 也有人包括 IDL。 FC=游離膽固醇 。 表 1. 人血漿脂蛋白物理和化學(xué)特性 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 脂蛋白 電泳 水合 Sf 值 分子大小 化學(xué)組成 (%) 密度 (nm) ━━━━━━━━━━━━ FC 磷脂 蛋白質(zhì) TG CE ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 乳糜微粒 原位 400 80500 2 5 2 88 3 (CM) 極低密度脂蛋白 前 β 20400 3080 7 18 9 54 12 (VLDL) 中間密度脂蛋白 β 1220 2530 9 19 17 22 33 (IDL) 低密度脂蛋 白 β 012 2025 9 22 22 6 41 (LDL) 脂蛋白 (a) 前 β 02 26 9 18 34 3 36 [Lp(a)] 高密度脂蛋白 2 α * 10 6 28 44 4 18 (HDL2) 高密度脂蛋白 3 α * 8 3 25 55 3 14 (HDL3) ━━━━━━━━━ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ Sf值系指在溫度 26℃的 NaCl溶液中密度為 24小時(shí)的漂浮系數(shù) , 單位是 10 13cm/sec/dyne/g。 Lp(a)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與 LDL 很相似 , 僅多含 一個(gè)載脂蛋白 (a)。此外 ,還有一種脂蛋白是后來(lái)發(fā)現(xiàn)的 , 稱作脂蛋白 (a)[Lp(a)],。 HDL 又可再進(jìn)一步分為兩個(gè)亞組分即 HDL2 和 HDL3。 反之 , 則密度低。由于蛋白質(zhì)的比重較脂類大 ,因而脂蛋白中的蛋白質(zhì)含量越高 。這種分類方法目前已不常用。常用的方法為瓊脂糖凝膠電泳、聚丙烯酰胺凝膠電泳。 電泳法是利用血漿脂蛋白在電埸中遷移速度不同而進(jìn)行分離。 ? 由于血漿脂蛋白的組成、顆粒大小、分子量大小、水合密度以及帶電荷強(qiáng)度是很不均一的 , 利用不同的方法可將脂蛋白分為若干類。 外殼是單層分子包括游離膽固醇、磷脂和載脂蛋白