【正文】 條件儲(chǔ)存。 固體原料與液體原料分開儲(chǔ)存，避免意外污染。 本廠分別設(shè)立了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的毒麻藥材庫、貴細(xì)藥材庫和毒麻凈藥庫、貴細(xì)凈藥庫，入庫藥材嚴(yán)格按 GMP 軟件規(guī)定的要求進(jìn)行驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管，庫門設(shè)雙人雙鎖管理（詳見文件 05GYGB04019 貴細(xì)物品庫及毒麻藥品 庫管理制度）。已在離廠區(qū) 公里的較偏僻地方，修建了危險(xiǎn)品倉(cāng)庫，有專人看管，經(jīng)當(dāng)?shù)叵啦块T驗(yàn)收，已取得消防驗(yàn)收合格證。 物料已規(guī)定儲(chǔ)存期限，期滿后按規(guī)定復(fù)驗(yàn)，儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況，必須及時(shí)復(fù)驗(yàn)（詳見文件 05GYGB04006 庫存物資復(fù)驗(yàn)管理工作程序）。 印有與標(biāo)簽相同內(nèi)容的藥品包裝物存放在標(biāo)簽庫，按標(biāo)簽管理。 標(biāo)簽、使用說明書印刷完成入庫時(shí)，首先經(jīng)質(zhì)量 部檢驗(yàn)合格后，再由標(biāo)簽庫管理員點(diǎn)數(shù)驗(yàn)收，按品種、規(guī)格，按指定的固定位置存放在標(biāo)簽庫內(nèi)，并做好記錄。 標(biāo)簽、使用說明書在發(fā)放領(lǐng)取的每個(gè)環(huán)節(jié)均有發(fā)放人、領(lǐng)取人同時(shí)簽字。沒有打印批號(hào)的標(biāo)簽，可收回，并記錄，可以下次使用。 （五）衛(wèi) 生 管 理 企業(yè)從整體宏觀布局到生產(chǎn)的微觀管理都采取了防止污染的措施。 所有路面均做成水泥硬化地面，除此，均做綠化處理。 污水站采取標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，可使污水達(dá)標(biāo)排放。 GMP 軟件規(guī)定了環(huán)境衛(wèi)生，潔凈區(qū)衛(wèi)生、個(gè)人衛(wèi)生、室內(nèi)清潔、設(shè)備清洗 等各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并每項(xiàng)衛(wèi)生管理制度的實(shí)施，都明確有專人負(fù)責(zé)（詳見 GMP 軟件中06SCGB03001一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)定～ 06SCGB03007潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)定及 06XZGB05001 公司衛(wèi)生環(huán)境管理細(xì)則～ 06XZGB05005 廁所清潔衛(wèi)生規(guī)定等文件）。還有 每臺(tái)設(shè)備均制定了設(shè)備清潔 SOP（詳見文件目錄 30 頁）。 本廠浴室、廁所均遠(yuǎn)離潔凈區(qū)，對(duì)潔凈區(qū)無不良影響。因此，更衣室對(duì)潔凈區(qū)也無不良影響。 不同空氣潔凈度等級(jí)使用的工作服分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，工作服制定了清潔周期，見文件 09SCGB01027 工作服管理規(guī)定。 潔凈室（區(qū)）只限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，人員數(shù)量嚴(yán)格控制，對(duì)外來人員進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督，見文件 06SCGB03014 潔凈區(qū)人員進(jìn)出管理規(guī)定。 進(jìn)入潔凈區(qū)人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品，需直接接觸藥品時(shí)帶防護(hù)手套（見文件 06SCGB03002 生產(chǎn)區(qū)個(gè)人衛(wèi)生管理 規(guī)定）。消毒劑定期第 14 頁 更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株（見文件 06SCCB01001 消毒劑管理規(guī)程）。 （六）驗(yàn) 證 管 理 本企業(yè)于 XXXX 年 XX 月 XX 日組建了驗(yàn)證機(jī)構(gòu)驗(yàn)證委員會(huì)，由副總經(jīng)理任主任、各部室負(fù)責(zé)人任委員，共七人組成。 設(shè)備驗(yàn)證小組制定了包括滅菌、藥液過濾及灌封在內(nèi)的主要設(shè)備的驗(yàn)證方案 25 份，均已組織實(shí)施。 純水系統(tǒng)驗(yàn)證小組和空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證小組，分別制定了這兩個(gè)系統(tǒng)（包括壓縮空氣驗(yàn)證）的驗(yàn)證方案 7 份，均已組織實(shí)施。 根據(jù)本廠規(guī)定，在設(shè)備更換及大修時(shí)、原輔料變更時(shí)、工藝改進(jìn)時(shí)，均隨時(shí)進(jìn)行設(shè)備或工藝驗(yàn)證，在正常生產(chǎn)情況下，每年進(jìn)行一次全面驗(yàn)證（包括工藝驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證及各系統(tǒng)的驗(yàn)證）。 驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容，以及驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等，均以文件形式存入質(zhì)量部質(zhì)量管理檔案。 在文件管理制度中已明確規(guī)定分發(fā)、使用的文件 必須是被批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，現(xiàn)行文本下發(fā)的同時(shí)，該文件的原文本即時(shí)收回處理。 本廠現(xiàn)在已經(jīng)按上述辦法執(zhí)行，詳見本廠文件 08GMPGB01001 文件管理規(guī)程、08GMPGB01002 文件編寫規(guī)則。詳見文件 09SCGB01001 生產(chǎn)工藝規(guī)程的編制與規(guī)定、 09SCGB01002 崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編制與規(guī)定。物料平衡超出規(guī)定限度時(shí)，按廠內(nèi)文件規(guī)定處理。 生產(chǎn)中所需貴細(xì)、毒性藥材和中藥飲片投料時(shí)按規(guī)定由質(zhì)量部、生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)人或當(dāng)?shù)厮幷块T派人監(jiān)督投料，并做詳細(xì)記錄。 建立了批生產(chǎn)記錄及生產(chǎn)記錄管理制度，使生產(chǎn)記錄能及 時(shí)填寫，字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并有操作人、復(fù)核人簽名。批生產(chǎn)記錄最后由質(zhì)量部審核，決定該批產(chǎn)品是否可以出廠，然后存入質(zhì)量部質(zhì)量管理檔案，至藥品有效期后一年。 每批產(chǎn)品均按 GMP 規(guī)定，劃分生產(chǎn)批次、編制生產(chǎn)批號(hào)。 我們制定了嚴(yán)格的清場(chǎng)制度，做到在一個(gè)生產(chǎn)工序的現(xiàn)場(chǎng)只有一個(gè)品種、一個(gè)規(guī)格、一個(gè)批號(hào)的原輔料及包裝材料存在，杜絕了混 淆差錯(cuò)現(xiàn)象；另外，在產(chǎn)塵操作的部位，實(shí)行密閉操作或設(shè)置排塵罩，有效防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。 每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器均有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志，見文件 09SCGB01013 狀態(tài)標(biāo)志管理規(guī)定。 本廠合劑，糠漿劑的配制、過濾、灌軋、滅菌等過程，均在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。 中藥制劑生產(chǎn)過程中，中藥材是通過運(yùn)輸車和盛料盤運(yùn)到操作間投料，故中藥材不直接接觸地面。 揀選后的藥材的洗滌使用流動(dòng)水，用過的水不洗滌其它藥材，直接排到污水站處理。 中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法，都制定了標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP），嚴(yán)格控制滅菌時(shí)間和滅菌溫度，可保證不影響干燥品的質(zhì)量，詳見文件 04SGCB01010 帶式干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、 04SGCB01014GLP26 型噴霧干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、04SGCB01019 WYM2D1 型微波滅菌機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、 04SGCB01211 型檢漏滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。詳見文件 10ZLCB02020XXX 片中間體（生藥粉）檢驗(yàn)規(guī)程。需要浸潤(rùn)的中藥材于 RT10001 型潤(rùn)藥機(jī)中浸潤(rùn)，做到藥透水盡。詳見本廠文件目錄 19~21 頁。純化水是以飲用水為水源，經(jīng)兩級(jí)過濾和兩級(jí)反滲透處理，電導(dǎo)率小于 5ρ ms，各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)檢驗(yàn)符合純化水標(biāo)準(zhǔn)。純化水主要用于中藥提取的水沉、口服制劑的配料、有潔凈度要求的設(shè)備、口服液瓶、瓶蓋的清洗等。詳見文件 09SCGB01018 工藝用水管理規(guī)定。詳見文件 09SCGB01003 批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的編制與規(guī)定。但無論任何情況，一個(gè)大箱內(nèi)不得有 3 個(gè)批號(hào)合箱。 藥品生產(chǎn)一個(gè)批號(hào)完成后，由操作人員進(jìn)行清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄，然后經(jīng)質(zhì)量監(jiān)督員檢查，檢查合格后，清場(chǎng)人和檢查人 均要在清場(chǎng)記錄上簽字，清場(chǎng)記錄的內(nèi)容同時(shí)納入批生產(chǎn)記錄。 （九） 質(zhì)量管理 質(zhì)量管理由我廠質(zhì)量部全權(quán)負(fù)責(zé)，質(zhì)量部由總經(jīng)理直接管理，由總經(jīng)理助理任質(zhì)量部部長(zhǎng)，加大了我廠質(zhì)量管理的力度。 質(zhì)量監(jiān)控人員有獨(dú)立的辦公室，監(jiān)控工作由質(zhì)量部部長(zhǎng)直接安排執(zhí)行。檢驗(yàn)場(chǎng)所、儀器、設(shè)備均能滿足現(xiàn)有生產(chǎn)規(guī)模、品種的檢驗(yàn)要求。制定標(biāo)準(zhǔn)共 134 份，制定檢驗(yàn)規(guī)程 222 份。 質(zhì)量部制定了取樣和留樣制度。 質(zhì)量部制定了檢驗(yàn)設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、滴定液、培養(yǎng)基等管理辦法，詳見文件 10ZLGB01033 檢驗(yàn)用儀器、設(shè)備管理規(guī)程、 10ZLGB01034 化學(xué)試劑使用管理規(guī)程、 10ZLGB01036 試液、指示劑、緩沖液、儲(chǔ)備液管理規(guī)程、 10ZLGB01030 標(biāo)準(zhǔn)液、對(duì)照品、滴定液、檢定菌管理制度、 10ZLGB01037 微生物檢驗(yàn)用培養(yǎng)基管理規(guī)程。在文件 10ZLGB01002“放行管理制度”中明確規(guī)定：本廠所有原 輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)成品均須質(zhì)量部檢驗(yàn)、審核并開具合格檢驗(yàn)報(bào)告單，方可使用或放行。 現(xiàn)在本廠所有產(chǎn)品，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，必須將批生產(chǎn)記錄送至質(zhì)量部進(jìn)行審核，審核內(nèi)容包括記錄的真實(shí)性、完整性，如配料、稱重過程中的操作人、復(fù)核人簽字情況，各工作主要控制點(diǎn)的控制情況及記錄，清場(chǎng)情況及記錄，中間體質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果，物料平衡及偏差處理情況，生產(chǎn)周期的明顯變化，成品檢驗(yàn)結(jié)果，各工序的銜接是否吻合等。否則，產(chǎn)品檢驗(yàn)合格，但批記錄不合格，也不能放行。詳見文件 05GYGB03004 不合格品管理規(guī)定、 05GYGB03005 不合格品銷毀管理規(guī)程。10ZLGB01005 留樣觀察管理制度。具體內(nèi)容請(qǐng)見文件 10ZLGB08004 潔凈區(qū)塵埃粒子檢驗(yàn)規(guī)程、 10ZLGB08003 潔凈區(qū)沉降菌檢驗(yàn)規(guī)程、10ZLGB08002 潔凈區(qū)浮游菌檢驗(yàn)規(guī)程。為確定物料貯存期及藥品有效期提供依據(jù)。 質(zhì)量部制定了質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)條例，并已認(rèn)真執(zhí)行。 質(zhì)量部會(huì)同供應(yīng)部、生產(chǎn)技術(shù)部對(duì)主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行了評(píng)估，并建立了客戶評(píng)估檔案。 （十） 產(chǎn)品銷售與收回的管理 每批藥品的銷售軌跡，銷售部均有詳細(xì)記錄，記錄內(nèi)容包括了 GMP 文件中規(guī)定第 19 頁 的所有項(xiàng)目，如有特殊情況，可以及時(shí)查到藥品的銷售點(diǎn)，可以及時(shí)全部追回。 銷售記錄均存檔在銷售部，各品種分別存放至藥品有效期后一年。記錄內(nèi)容包括藥品的名稱、批號(hào)、數(shù)量、退貨或收回單位及地址、退貨或收回原因及日期，經(jīng)辦人處理意見。詳見文件 12ZLGB02020 產(chǎn)品回收與處理管理規(guī)程、 10ZLGB02020 產(chǎn)品銷毀管理規(guī)程。詳見文件 12ZLGB02020 藥品不良反應(yīng)管理規(guī)程。詳見文件 12ZLGB02020 用戶投訴與質(zhì)量查詢管理規(guī)程，12ZLGB02020 質(zhì)量問題用戶投訴處理規(guī)程。詳見文件 12ZLGB02020 向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告管理規(guī)程。每季度組織一次對(duì)生產(chǎn)、質(zhì)量、供應(yīng)等部門的抽檢，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決，每年組織一次對(duì)全公司的全面自檢。自檢工作以 GMP 為基點(diǎn)，結(jié)合本企業(yè)情況，帶動(dòng)企業(yè)的各方面工作。 第二冊(cè)教材約 23 萬字，內(nèi)容包括：質(zhì)量部培訓(xùn)教材；供應(yīng)部培訓(xùn)教材。 第四冊(cè)教材約 6 萬字，內(nèi)容包括：各部門職責(zé)范圍；各類管理人員職責(zé)條例；各項(xiàng)規(guī)章制度。 全國(guó)中藥企業(yè) GMP 驗(yàn)證培訓(xùn)班， XXXX 年 XX 月在北京舉行，公司選派 GMP 管理辦公室主任參加，經(jīng)過 5 天的培訓(xùn)，圓滿地完成了學(xué)習(xí)任務(wù)，對(duì)公司的 GMP 培訓(xùn)、軟件編寫及 GMP 驗(yàn)證起到了很好地指導(dǎo)作用。 學(xué)習(xí) 內(nèi)容緊緊圍繞《藥品管理法》和《藥品質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行，培訓(xùn)以國(guó)家文件法規(guī)原文為主，另外參考一些輔導(dǎo)材料，如《藥品 GMP 實(shí)施與認(rèn)證（李鈞主編）》、《藥品 GMP 文件化教程（李鈞編著）》、《制藥企業(yè) GMP 管理實(shí)用指南（鄧海根主篇）》《中藥GMP 實(shí)施手冊(cè)（任德權(quán)主編）》、《制藥裝備實(shí)施 GMP 指南（石青主篇）》等。 這次 GMP 骨干培訓(xùn)班的目的是：培訓(xùn)骨干編印教材，為全員培訓(xùn)培養(yǎng)教員；為編寫 GMP 軟件做人才準(zhǔn)備和理論基礎(chǔ)準(zhǔn)備。 組織 公司全體員工培訓(xùn) 2XXX 年 XX 月 ~XXXX 年 XX 月，對(duì)全公司員工進(jìn)行全面 GMP 培訓(xùn)。 經(jīng)培訓(xùn)、考試、考核，均達(dá)到合格，取得上崗資格（詳見公司培訓(xùn)工作檔案）。 從 XXXX 年 XX 月至 XXXX 年 XX 月，對(duì)質(zhì)量管理、監(jiān)控、檢驗(yàn)人員進(jìn)行了全部培訓(xùn)，培訓(xùn)共達(dá) 77 人次， 241 學(xué)時(shí)，平均每人 24 學(xué)時(shí)，經(jīng)培訓(xùn)、考試、考核合格后，均取得上崗證和化驗(yàn)員證。 （四）考核與記載 對(duì)所有人員的每次培訓(xùn)，均做有詳細(xì)記錄，對(duì)考試考核成績(jī)，均有試卷和成績(jī)單存檔。 培訓(xùn)工作已納入公司 GMP 管理主要內(nèi)容，建立了規(guī)章制度，詳見文件02XZGB04001 員工培訓(xùn)管理制度和文件 02XZGB04002 員工培訓(xùn)考核制度。 認(rèn)真貫徹《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》以及其他相關(guān)法規(guī)，組織學(xué)習(xí)并考核，強(qiáng)化“質(zhì)量第一”的意識(shí)。組織制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（對(duì)照品）、滴定液、培養(yǎng)基管理辦法。 審核不合格品處理程序。 每季組織召開一次廠級(jí)質(zhì)量分析活動(dòng)，通過分析找出存在質(zhì)量問題的原因，落實(shí)整改措施并督促實(shí)施。 負(fù)責(zé)產(chǎn)品質(zhì)量月報(bào)的上報(bào)及質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)的審核工作。 1負(fù)責(zé)外部質(zhì)量信息反饋工作，堅(jiān)持用戶訪問和及時(shí)處理來信、來訪，參與指派專人進(jìn)行不良反應(yīng)的監(jiān)察及報(bào)告工作。 1配合研究開發(fā)部做好新產(chǎn)品開發(fā)過程中的實(shí)驗(yàn)工作，會(huì)同生產(chǎn)技術(shù)部做好產(chǎn)品質(zhì)量的提高工作。 1負(fù)責(zé)計(jì)量管理工作。 嚴(yán)格貫徹執(zhí)行各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室管理制度，保證實(shí)驗(yàn)室工作的有序進(jìn)行。 負(fù)責(zé)組織本企業(yè)所有檢品取樣、檢驗(yàn)、留樣工作，并出具檢驗(yàn)數(shù)據(jù)及檢驗(yàn)報(bào)告 。 參與影響產(chǎn)品質(zhì)量的各項(xiàng)驗(yàn)證工作，負(fù)責(zé)提供有關(guān)的檢測(cè)方法和檢測(cè)數(shù)據(jù)。 負(fù)責(zé)化驗(yàn)室日常管理工作。 組織生產(chǎn)記錄的編制、發(fā)放工作。 組織協(xié)調(diào)工藝、廠房、設(shè)備等驗(yàn)證方案的起草、實(shí)施及與之相關(guān)的驗(yàn)證小組。 負(fù)責(zé)公司生產(chǎn)管理、技術(shù)管理、質(zhì)量管理、設(shè)備管理、工程管理、物料管理、衛(wèi)生管理的監(jiān)督及檢查工作。 為公司的質(zhì)量分析活動(dòng)提供有關(guān)資料，并參與分析。 負(fù)責(zé)中藥材入庫前的質(zhì)量驗(yàn)收管理和藥材貯存過程中的定期、不定期復(fù)檢。 負(fù)責(zé)包裝材料入庫前的質(zhì)量驗(yàn)收和貯存過程中的定期、不定期復(fù)檢。 負(fù)責(zé)公司計(jì)量器具的收發(fā)、校驗(yàn)管理工作。 負(fù)責(zé)產(chǎn)品質(zhì)量檔案的建立、保管和銷毀。 質(zhì) 量 監(jiān) 督 員 車間質(zhì)檢員業(yè)務(wù)上受質(zhì)量部領(lǐng)導(dǎo)，工作上與所在生產(chǎn)車間同步。 按車間產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)規(guī)定的各崗位監(jiān)控點(diǎn)、監(jiān)控項(xiàng)目、規(guī)定頻次，對(duì)生產(chǎn)進(jìn)行全過程的監(jiān)控。 在質(zhì)量監(jiān)控過程中，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題或異?，F(xiàn)象，及時(shí)向質(zhì)量部匯報(bào)，并盡快與生產(chǎn)技術(shù)人員取得聯(lián)系查找原因，妥善處理。 監(jiān)