20xx年醫(yī)學專題—對美國fda推出的兩個仿制藥研發(fā)模板(原料藥-制劑)的解讀與點評(doc)-展示頁
2024-11-19 05:31本頁面
【正文】 定位、且不計入制劑中的雜質(zhì)計算，故質(zhì)量標準中明確了色譜柱型號（Symtrex C18，5 181。系統(tǒng)適用性試驗規(guī)定：自身對照溶液連續(xù)進樣5次、RSD不得過10%，可見發(fā)達國家對雜質(zhì)測定結(jié)果的準確度要求很低；而我國、為了追求準確測定，做了大量“精益求精”工作，這些都是“用力過猛、研發(fā)過渡”的表現(xiàn)。以此設(shè)定的Y軸比例，使得觀察視野設(shè)置得當、合理。 仿制制劑計算制劑總雜質(zhì)時未計入雜質(zhì)B、C、D和F，因為這4個雜質(zhì)均屬于工藝雜質(zhì)、不會在制劑中增加，故無需關(guān)注，在制劑質(zhì)量標準中也無需制訂。雜質(zhì)F，由于仿制原料藥中的含量已大于質(zhì)控限，故僅采用保留時間定位法鑒別與原研制劑為同一雜質(zhì)略顯不足（其他共有雜質(zhì)可以），此時應(yīng)采用“二極管陣列檢測器”或“質(zhì)譜”予以深度鑒別驗證。雜質(zhì)B、C、D之所以被當作已知雜質(zhì)、采用準確法逐一測定，%，含量已接近、%的可能，故此時必須采用準確法測定；該處理十分科學，沒有像國內(nèi)目前所采取的通常作法：所有報告限以上雜質(zhì)均采用準確法測定，費時費力、勞民傷財。%、無需積分；但為對應(yīng)仿制品，還是予以了測定、%和≤%測得值。4) 根據(jù)主成分每日最大攝入量為64mg，遵循ICH規(guī)定，%%；%。2) 猜測此處原文有誤、應(yīng)為“所有樣品測定結(jié)果≤%”。只能通過測定原研制劑樣品結(jié)果來推斷。由此，想到撰寫一篇讀書心得，力爭通過具體案例讓眾人能更精準地、更科學地認知與接受這些觀點。兩模板十分經(jīng)典、歷經(jīng)9年未有大的調(diào)整和更改。 Submission Requirements → Question based Review (QbR) for Chemistry, Manufacturing, and Controls (CMC) evaluation of an Abbreviated New Drug Application (ANDA) → 網(wǎng)頁顯示“QuestionBased Review for CMC Evaluations of ANDAs”主題。關(guān)鍵詞：FDA 仿制藥研發(fā)模板 雜質(zhì)控制策略 解讀自2013年11月和2015年5月在《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》相繼發(fā)表“仿制藥研發(fā)中有關(guān)物質(zhì)研究思路之我見[. 謝沐風. 仿制藥研發(fā)中有關(guān)物質(zhì)研究思路之我見. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2013, 44(11), 11741183.]”和“再談仿制藥研發(fā)中雜質(zhì)研究思路之我見[. 謝沐風. 再談仿制藥研發(fā)中雜質(zhì)研究思路之我見. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2015, 46(5), 538546.]”文章后，收到大量同仁來電來函。對美國FDA推薦的兩個仿制藥研發(fā)模板（原料藥+制劑）解讀與點評—— 暨如何科學客觀、準確理性地制訂雜質(zhì)控制策略謝沐風（上海市食品藥品檢驗所 上海張衡路1500號 201203）摘要：美國食品藥品監(jiān)督管理局屬下的藥品審評中心內(nèi)的仿制藥審評辦公室于2006年推出了兩個仿制藥研發(fā)模板：原料藥+速釋口服固體制劑 和 原料藥+緩控釋口服固體制劑。作者通過解讀和厘清其中的雜質(zhì)控制策略，為我們提供了一條科學理性、準確客觀的雜質(zhì)研究思路。在討論交流“什么是客觀科學的仿制藥雜質(zhì)研究思路”和“應(yīng)如何正確理性地制訂仿制藥雜質(zhì)控制策略”時，本人想到：美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)屬下的藥品審評中心(CDER)內(nèi)的仿制藥審評辦公室(OGD)于2006年推出的兩個仿制藥研發(fā)模板：原料藥+速釋口服固體制劑 和 原料藥+緩控釋口服固體制劑[. 網(wǎng)址鏈接：路徑： → FDA Organization → Office of Medical Products and Tobacco → Center for Drug Evaluation and Research → CDER Offices and Divisions → Office of Generic Drugs → Generic Drugs: Information for Industry → ANDA Forms amp。在● Model Quality Overall Summaries○ for an extended release capsule (PDF 235KB)○ for an immediate release tablet (PDF 314KB)]。經(jīng)過細致閱讀和理解，此兩模板中闡述的雜質(zhì)研究與控制策略與本人文章中所述同出一轍、相輔相成。1. 緩控釋制劑該模板很像目前國內(nèi)的三類仿制藥研發(fā)情形，即沒有可參照的、公開的質(zhì)量標準。 雜質(zhì)來源與特性表1 雜質(zhì)來源與特
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