【正文】 n進(jìn)一步找出了 monacolink抑制膽固醇合成的作用機(jī)理，并因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)，紅曲米也由此名聲大噪。其有效降脂成分即活性物質(zhì) (Monacolin K,又稱(chēng)lovastatin洛伐他汀),系他汀同系物。中成藥紅曲天然他汀品種眾多,近年來(lái)尤以對(duì)血脂康、脂必泰的研究為多。近年來(lái)諸多研究表明, 紅曲其具有顯著的調(diào)脂作用及抗炎、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用,與化學(xué)合成的他汀類(lèi)藥物如氟伐他汀、阿托伐他汀等相比有綜合降脂作用強(qiáng)、安全性好、易于被廣大群眾接受等特點(diǎn),故被稱(chēng)為天然的中藥他汀。我國(guó)高脂血癥患者人口基數(shù)大，增長(zhǎng)速度快，防治高脂血癥也就成為勢(shì)在必行的工作，開(kāi)發(fā)降血脂保健食品，變治病為防病，是今后保健食品的一個(gè)重要發(fā)展方向。目前公認(rèn)的西藥他汀類(lèi)對(duì)血脂異常療效確切,它能夠有效降低總膽固醇 (TC),穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,減少冠心病及腦卒中的發(fā)生。但應(yīng)指出:臨床和社會(huì)追蹤表明，植物甾醇及其酯降膽固醇確實(shí)效果明顯，但只降低低密度膽固醇，對(duì)高密度膽固醇不起作用。歐盟于2002年再次確認(rèn)植物甾醇及其酯Benecol，降低血中膽固醇的功能。美國(guó)FDA發(fā)布的健康公告稱(chēng):“植物甾醇phytosterol及酯，能通過(guò)降低血中膽固醇水平而有助于減少冠心病的危險(xiǎn)。這些產(chǎn)品對(duì)防止血脂上升均有一定的功效，但具有降膽固醇的功能食品配料，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)宣傳較多的有植物甾醇及其酯，以及我國(guó)市場(chǎng)傳統(tǒng)的降血脂紅曲。高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病及腦血管病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素；低密度脂蛋白膽固醇是發(fā)生心腦血管疾病的元兇；調(diào)節(jié)血脂水平對(duì)于防止心臟血管疾病及腦卒中具有重要意義。為此研發(fā)低毒無(wú)毒具有降膽固醇功能的食品配料，亦是各國(guó)醫(yī)藥和功能食品部門(mén)研發(fā)的熱點(diǎn)。但這些只是減少熱量攝入，起到預(yù)防血脂上升的作用。三高癥和超體重均和高血脂有關(guān)，所以世界衛(wèi)生組織和各國(guó)政府主管部門(mén)，均非常重視降血脂藥物的開(kāi)發(fā)。在世界各國(guó)因各種常見(jiàn)病多發(fā)病死亡的人數(shù)中，除癌癥居首以外，因高血脂發(fā)生心腦血管疾病而死亡的人數(shù)每年將近1700萬(wàn)，占死亡總?cè)丝诘?0%，其中中老年人群居多。這一連串的發(fā)現(xiàn)引起了世界的轟動(dòng)，掀起了紅曲霉降酯類(lèi)產(chǎn)物用于保健食品、藥品原料，改善人們的身體健康，尤其是老年人的生活質(zhì)量的研究熱潮。此外還具有抗腫瘤、抗疲勞、預(yù)防骨質(zhì)疏松、增強(qiáng)免疫力等廣泛的藥理作用；預(yù)防老年癡呆和中風(fēng)以及對(duì)腎臟免疫調(diào)節(jié)、抑制呼吸道病毒、促進(jìn)對(duì)鐵的吸收、防治貧血、預(yù)防和治療膽結(jié)石、前列腺肥大等作用。眾多國(guó)內(nèi)外學(xué)者在紅曲霉代謝產(chǎn)物中不斷挖掘生理活性物質(zhì)，隨著現(xiàn)代生物化學(xué)與藥理學(xué)的發(fā)展，紅曲的生物活性及藥效不斷被挖掘，紅曲就是一種含有豐富的生物活性酶和多種生理活性物質(zhì)，如紅曲色素、 莫納可林 k(Monacolin k) 洛伐他汀類(lèi)化合物、γ 胺基丁酸(GABA)、天然植物激素等生理活性成分。時(shí)隔1年，美國(guó)Albert等亦從土曲霉中發(fā)現(xiàn)了相似的物質(zhì)，現(xiàn)稱(chēng)Lovastatin（洛伐他?。Ｈ欢t曲的醫(yī)用、藥用價(jià)值卻是在近幾十年來(lái)的研究中才被真正挖掘出來(lái)。因?yàn)榇竺字谐舜罅康矸弁?，還含有大量蛋白質(zhì)、脂肪等可代謝物，在紅曲霉菌所含各種酶的作用下，同時(shí)還會(huì)產(chǎn)生多種必需氨基酸、不飽和脂肪酸，各種活性酶與糖等有利于人體健康的成分。大部分紅曲菌株屬于3種:叢毛紅曲霉，紫色紅曲霉及安卡紅曲霉。在分類(lèi)上，紅曲霉屬真菌界，紅曲菌科，紅曲霉屬。主治產(chǎn)后惡露不凈、瘓滯腹痛、食積飽脹、赤白下痢、跌打損傷等癥。食品上主要用于腐乳、紅酒、魚(yú)等食品的發(fā)酵呈色，而其藥用功能在《本草綱目》和《中國(guó)醫(yī)學(xué)大辭典》中早有記載，《本草綱目》中記載了紅曲的藥用價(jià)值:“消食活血、健脾燥胃、治赤白痢下水谷。一、紅曲概述紅曲（monascus），亦名紅曲米，它用紅曲霉菌接種于大米發(fā)酵而成 , 是由紅曲霉代謝產(chǎn)物和發(fā)酵后剩余大米降解物的總稱(chēng)，是一種食療兼?zhèn)涞膫鹘y(tǒng)中藥。紅曲藥理研究進(jìn)展（20032014年）紅曲是迄今為止發(fā)現(xiàn)的同時(shí)具備降血脂、降血壓和降血糖 3 種功能的天然食品；紅曲可同時(shí)降低TC、LDLC和升高HDLC,從而起到綜合降脂作用，降酯效果和毒副作用皆?xún)?yōu)于對(duì)血脂異常療效確切的他汀類(lèi)西藥——洛伐他汀。還具有抗腫瘤、抗疲勞、預(yù)防骨質(zhì)疏松、增強(qiáng)免疫力等廣泛的藥理作用； 功能紅曲各種潛在的治療保健應(yīng)用價(jià)值正逐步被人們研究開(kāi)發(fā)，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)了除降脂外，紅曲對(duì)心血管的多種有益作用，保護(hù)心肌和內(nèi)皮細(xì)胞、改善動(dòng)脈硬化和心肌重構(gòu)、 改善心臟舒張功能，具有高效、低毒、安全的特點(diǎn)，已被證實(shí)在心血管疾病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防中均可獲益；對(duì)于維護(hù)血管健康、減少心血管事件的發(fā)生、發(fā)展均具有重要意義，對(duì)冠心病的二級(jí)預(yù)防已具開(kāi)創(chuàng)性的里程碑意義。紅曲最早發(fā)明于中國(guó) ,已有一千多年的生產(chǎn)和應(yīng)用歷史 ,是中國(guó)及周邊國(guó)家特有的大米發(fā)酵傳統(tǒng)產(chǎn)品，自古至今就是一個(gè)具有藥用和食用價(jià)值的典型代表。釀酒，破血行藥勢(shì)，殺山嵐瘴氣，治打撲傷，治安人血，氣通乃產(chǎn)后惡血不盡，擂酒飲之良”。法國(guó)學(xué)者van Tieghem在1884年建立了紅曲菌屬的分類(lèi)。目前，美國(guó)培養(yǎng)物物種保藏中心(ATCC)已有 58個(gè)紅曲菌株?，F(xiàn)代研究表明，紅曲中次生代謝物含有：莫那克林Monacolin系列(K,J,L,M,X)，γ一氨基丁酸、氨基葡萄糖、卵磷脂、類(lèi)黃酮、不飽和脂肪酸等功能成分。其成分的多樣性，決定了其多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)作用的特點(diǎn)。1979年，日本學(xué)者遠(yuǎn)滕章教授從紅曲霉的培養(yǎng)液中分離出一種能夠強(qiáng)力抑制膽固醇合成的活性物質(zhì)，命名為MonacolinK（莫納可林K）后，引起了全世界科學(xué)家的關(guān)注。1985年Endo又相繼從紅曲中分離到MonacolinL，X，J，M、等類(lèi)似物，它們都具有相同的基本結(jié)構(gòu)，同時(shí)都具有很強(qiáng)的降低膽固醇的作用 。紅曲是迄今為止發(fā)現(xiàn)的同時(shí)具備降血脂、降血壓和降血糖三種功能的天然食品；后來(lái)的研究中還發(fā)現(xiàn)了多種Monacolin物質(zhì)的有益作用，發(fā)現(xiàn)其對(duì)心肌和內(nèi)皮細(xì)胞有抗炎癥及保護(hù)作用、改善高血壓早期亞臨床靶器官損傷、改善心肌重構(gòu)、 改善心臟舒張功能，已被證實(shí)在心血管疾病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防中均可獲益；降脂外的多效性對(duì)于維護(hù)血管健康、減少心血管事件的發(fā)生、發(fā)展均具有重要意義。紅曲無(wú)任何毒副作用，天然、安全、有效, 具有極高的營(yíng)養(yǎng)保健、藥用價(jià)值。二、紅曲的降酯作用1．紅曲類(lèi)降酯功能食品的研發(fā)背景隨著全球經(jīng)濟(jì)建設(shè)的迅猛發(fā)展，導(dǎo)致環(huán)境的破壞和生態(tài)的惡化，食物安全和人類(lèi)疾病健康，成為近年來(lái)世界關(guān)注的重要課題。我國(guó)高血壓病，%，總?cè)藬?shù)近2億人；%；%，總?cè)藬?shù)達(dá)2億人， %達(dá)6000多萬(wàn)人。發(fā)達(dá)國(guó)家大量開(kāi)發(fā)脂肪代用品、糖代品投放市場(chǎng)。真正對(duì)高血脂即高膽固醇患者，不得不使用藥物，至今國(guó)內(nèi)外比較廣泛使用的是他汀類(lèi)藥物，但長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物，有一定毒副作用。高脂血癥是各種原因?qū)е碌难獫{中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDLC)過(guò)高和(或)高密度脂蛋白(HDLC)過(guò)低的一種全身脂代謝異常。市場(chǎng)上有不少聲稱(chēng)具有對(duì)降低血脂有輔助作用的產(chǎn)品，如碳水化合物中的膳食纖維、蛋白質(zhì)類(lèi)的某些肽、脂類(lèi)中的共扼亞油酸等。歐、美、日等發(fā)達(dá)國(guó)家，自1995年開(kāi)始，陸續(xù)批準(zhǔn)植物甾醇及其酯作為降膽固醇的功能配料。 ”。至今歐美各國(guó)市場(chǎng)添加植物甾醇及其酯的功能食品名目繁多，例如酸奶、乳制品、甜點(diǎn)、飲料等，日本市場(chǎng)還有不少添加植物甾醇的人造黃油、蛋黃醬、調(diào)味汁等。此外對(duì)甘油三酯的功效未見(jiàn)報(bào)道。但長(zhǎng)期用藥所引起的肝腎損害、橫紋肌溶解、停藥反跳等副作用仍是困擾臨床的難題,且有研究提示其副作用隨著劑量的增加更為顯著。紅曲是首先發(fā)現(xiàn)并研究的具有降脂作用的中藥,紅曲療效顯著，無(wú)毒副作用，耐受性好，在食品及傳統(tǒng)中藥領(lǐng)域已有近千年的應(yīng)用歷史，因而，紅曲具有極大的開(kāi)發(fā)和推廣價(jià)值。紅曲因其含有高活性的降脂化合物洛伐他汀而成為中藥降脂復(fù)方藥物的主要成分。紅曲含有十余種他汀類(lèi)似物(Monacolin K、M、X等),又以Monacolin K的活性最強(qiáng)。Monacolin K有酸式和內(nèi)酯式兩種形式,酸式可以直接被人體吸收,并在體內(nèi)發(fā)揮主要的降脂作用，是重要的調(diào)節(jié)血脂的功能因子。 降低內(nèi)源性膽固醇的合成紅曲降脂作用主要是減少內(nèi)源性脂質(zhì)的合成，減少外源性脂質(zhì)的吸收(主要是減少膽固醇的吸收)，促進(jìn)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄，升高高密度脂蛋白膽固醇或血清載脂蛋白，利于脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄。在膽固醇的合成過(guò)程中，約有25種酶參加反應(yīng)，最為關(guān)鍵的一步是羥甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA）在其還原酶作用下生成甲羥戊酸（MVA），然后經(jīng)一系列步驟合成膽固醇及其他產(chǎn)物。 加快膽固醇分解代謝、調(diào)節(jié)載脂蛋白質(zhì)人體內(nèi)有80%的LDL是通過(guò)細(xì)胞表面的LDL受體清除的，該受體的合成速度與細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量成反比關(guān)系。MonacolinK因?yàn)槟苡行б种颇懝檀嫉暮铣桑源蟠蠼档土烁渭?xì)胞中膽固醇的濃度，從而刺激增加了肝細(xì)胞中的LDL受體并代償性增高LDL受