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正文內(nèi)容

20xx年醫(yī)學(xué)專題—紅曲藥理研究進(jìn)展-文庫吧資料

2024-11-19 05:23本頁面
  

【正文】 ,安全有效,且具有保護(hù)、改善血管內(nèi)皮等作用,從而減緩血管病變的進(jìn)展,改善高血壓所致的動脈硬化,維護(hù)血管健康。反映血脂康可以使高血壓患者氧自由基形成減少,即脂質(zhì)氧化反應(yīng)減弱。血脂康組可顯著降低收縮壓、舒張壓水平,縮小脈壓,血壓達(dá)標(biāo)率增加;降低TC及LDL一c;丙二醛、Ⅰ型膠原羧基端前肽及C反應(yīng)蛋白的水平顯著降低,改善了高血壓患者的應(yīng)激及炎癥反應(yīng)狀態(tài)。 TG、LDLC 水平降低, 抑制內(nèi)皮素(ET) 產(chǎn)生;增加NO合成與釋放; HDLC 增加可刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌最有效的血管擴(kuò)張和抑制血小板聚集的前列環(huán)素(PG2) 生成;不利高凝和炎癥狀態(tài)形成,減輕動脈粥樣硬化斑塊的“炎癥性反應(yīng)”;減輕作為動脈粥樣硬化病理過程中早期改變的內(nèi)皮細(xì)胞損傷, 改善內(nèi)皮功能和大動脈僵硬性;同時(shí)還有調(diào)節(jié)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)功能的作用。降壓協(xié)同血脂康降脂治療能降低動態(tài)脈壓(24 hPP)和脈壓指數(shù)(PPI), 改善內(nèi)皮功能及動脈彈性,并且能提高降壓藥物對收縮及舒張壓平滑指數(shù)SI的療效。提示原發(fā)性高血壓患者在控制血壓達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用血脂康能夠進(jìn)一步改善內(nèi)皮功能、抑制異常炎性激活,可能使原發(fā)性高血壓患者從中獲取降壓外的效益。血脂康能顯著降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血TC、TG;降低調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子內(nèi)皮素ET水平,顯著升高內(nèi)皮功能的血清學(xué)指標(biāo)NO水平。內(nèi)皮功能異常是高血壓與高血脂兩者之間相互影響的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。2. 保護(hù)、改善血管內(nèi)皮功能從原發(fā)性高血壓發(fā)展到心血管事件是一個(gè)相對漫長的過程,如果能從高血壓病理生理改變的起始階段及時(shí)給予綜合控制,早期改善高血壓所致的動脈硬化,對減少心腦血管疾病的發(fā)病率及死亡率將起到積極的作用。分析紅曲的降壓成分,金宗濂等及北京聯(lián)合大學(xué)研究指出了紅曲米中的 γ~氨基酸對ACE并沒有抑制活性,不是唯一的降壓因子,紅曲主要成分為天然復(fù)合他汀,并含有多種必需氨基酸和多種不飽和脂肪酸、少量類黃酮、麥角甾醇及卵磷脂、微量元素等,紅曲中有其他降壓的功能成分或增效因子,紅曲降壓是多成分、 多機(jī)制聯(lián)合作用的結(jié)果。紅曲的降壓途徑可能是多方面的,在RHR上可能主要通過抑制肺血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)、降低血漿內(nèi)皮素(ET) 和升高血漿降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP);抑制鈉水潴留降低血容量起到降壓作用。 這些結(jié)果表明紅曲可抑制細(xì)胞膜鈣通道,紅曲主要是對細(xì)胞外鈣內(nèi)流的抑制,而對細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放則沒有影響。韓國學(xué)者Rhyu等的研究提示紅曲通過刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO,使血管舒張而引起降壓。還有如氨氯地平聯(lián)合紅曲提取物降血壓作用優(yōu)于單純用氨氯地平,且具有調(diào)脂作用;長期使用血脂康可顯著增強(qiáng)氨氯地平降血壓效果;聯(lián)合血脂康治療能夠取得較尼非地平單獨(dú)治療更有效的降壓效果,尤其在縮小脈壓方面;輕、中度原發(fā)性高血壓患者采用復(fù)方纈沙坦聯(lián)合血脂康治療,降壓效果和達(dá)標(biāo)率均優(yōu)于單用纈沙坦等研究。已證實(shí)它是一種有效的降血脂藥物,還證實(shí)具有良好的降壓功能,協(xié)同降壓藥運(yùn)用可增強(qiáng)降血壓效果,提高血壓達(dá)標(biāo)率。在降壓過程中,血壓控制不良、血壓達(dá)標(biāo)率低仍然是目前高血壓治療中面臨的棘手問題,除了幾種不同類型的降壓藥物聯(lián)合治療外,如何在高血壓治療中獲取更高的達(dá)標(biāo)率一直是研究者探索的問題。近年來很多人體和多種動物模型的研究結(jié)果表明,紅曲有良好的降壓功能及穩(wěn)定血壓的作用;在合并高脂血癥的高血壓患者中加用紅曲他汀類藥物可以起到協(xié)同降壓的作用。日本的八重垣公司已申請了調(diào)節(jié)血壓”特”字食品。明確證實(shí)紅曲提取物對高血壓患者的血壓和血清總膽固醇都有改善的作用。Nutr,Jpn對于沒有服用紅曲的對照患者,6個(gè)月的觀察中沒有得到以上的效果。在入院患者的2周使用試驗(yàn);對于定期去醫(yī)院的高血壓患者1個(gè)月的使用試驗(yàn);對于定期去醫(yī)院的長期服用(6個(gè)月)的使用試驗(yàn);收縮壓、舒張壓都明顯下降(p)。K1995年用提取的紅曲研究了對降血壓的作用。臨床試驗(yàn)的結(jié)果也證實(shí)了每天服用9g紅曲有較好的降壓效果,而且呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系。已有報(bào)道,在合并高脂血癥的高血壓患者中加用他汀類藥物可以起到協(xié)同降壓的作用。因此,糾正血脂代謝紊亂對改善血管內(nèi)皮功能和降壓無疑是有益的。三、紅曲的降壓作用高血壓與高血脂存在密切關(guān)系,都是多種心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素?;颊叻玫募t曲制劑中,洛伐他汀只有6mg,遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于標(biāo)準(zhǔn)20~40mg劑量,而LDLC降低的效果卻非常好,這可能因?yàn)榧t曲制劑中含有莫納可林(monacolin)K,一種天然的洛伐他汀,同時(shí)還有其他monacolin類物質(zhì),它們在降低LDLC同時(shí)又不會引起肌痛。研究納入了62例高脂血癥患者,曾因?yàn)榧⊥赐S盟?。許多不能耐受他汀治療的患者選擇了其他的降脂治療,包括紅曲制劑。2011年4月初,在美國新奧爾良召開的第60屆美國心臟病學(xué)會年會上國外專家對紅曲尤其在調(diào)節(jié)血脂方面的研究具有濃厚興趣。與此同時(shí),他汀類藥物引起的不良反應(yīng)也備受關(guān)注。以紅曲為主要成分的藥品已成為市場份額最大的降血脂天然藥物。這一研究標(biāo)志著我國紅曲產(chǎn)品在歐洲人群中的調(diào)脂研究實(shí)現(xiàn)了“零的突破”。特制紅曲由于含有天然復(fù)合他汀等多種成分而具有降脂療效。該研究表明,紅曲可顯著降低動脈硬化主要危險(xiǎn)因素,使LDLC降低20%以上,紅曲還可用于一些使用他汀類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者。結(jié)果顯示,治療 6 周后特制紅曲組 TC 降低 %,%,%。2006年提7月羅馬召開的第14屆國際動脈粥樣硬化疾病研討會上報(bào)告了第一次在歐洲人群中進(jìn)行的紅曲降脂研究。日本于1979年報(bào)道,紅曲提取物動物試驗(yàn)結(jié)果說明,不僅能降低膽固醇,而且對導(dǎo)致動脈硬化的低密度膽固醇有優(yōu)先降低的作用。另一方面,紅曲添加組的總膽固醇、 LDL 膽固醇、LDL/HDL的比例及胰島素濃度明顯降低,此外,2%(W/W)的紅曲組大鼠的HDL膽固醇的血中濃度明顯增加。為了進(jìn)一步證實(shí)紅曲的抗肥胖效果進(jìn)行了動物實(shí)驗(yàn)。Chen等的研究表明,紅曲水提取物和乙醇提取物均抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞的增殖和分化。紅曲提取物還顯著降低脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白(aP2)及瘦蛋白(leptin)的基因表達(dá)。結(jié)果表明:紅曲提取物劑量依賴性地降低3-磷酸甘油脫氫酶(GPDH,脂肪形成的一個(gè)標(biāo)志)的活性及脂肪積累。市場上流行的降脂藥,以含洛伐他汀的多見,因?yàn)镸onacolink的酸式結(jié)構(gòu)在后期的提取高溫濃縮過程中會轉(zhuǎn)化成閉環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)即洛伐他汀。因此,把紅曲的降脂作用完全歸功于洛伐他汀并不科學(xué),目前紅曲的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)以洛伐他汀的含量作為產(chǎn)品質(zhì)量及降脂效果的評價(jià)指標(biāo),沒有達(dá)到全面客觀評價(jià)紅曲降脂作用的目的,因此,有必要深入探究紅曲的活性成分,充分認(rèn)識紅曲優(yōu)良的降血脂功效。藥理研究表明:在洛伐他汀等劑量的情況下,紅曲的降脂效果比洛伐他汀化學(xué)藥品更好,并且沒有副作用,紅曲對于輕中度增高的高脂血癥患者是一個(gè)安全而有效的選擇。紅曲在治療高血脂方面有獨(dú)特療效,尤其具有優(yōu)先降低對動脈粥樣硬化作用明顯的LDL(低密度脂蛋白)膽固醇的作用;也可用來治療糖尿病性高血脂癥而不影響耐糖量,這是這類活性物質(zhì)藥理的一大特點(diǎn)。Monacolin K包括酸型和內(nèi)酯型兩種成分。我國祖先留下的紅曲,確是一種理想的降膽固醇的功能配料,因?yàn)樗粌H降低低密度膽固醇,且可降低甘油三酯,并升高高密度膽固醇,優(yōu)于其他任何降膽固醇的功能配料。研究證明,莫納可林K的化學(xué)結(jié)構(gòu),相同于洛伐他汀,但應(yīng)該說明,紅曲的調(diào)節(jié)血脂和降血壓作用,與國外純洛伐他汀化合物的成分及性質(zhì)完全不同。但人體產(chǎn)生的羥基酯酶至少有3種,且產(chǎn)生的能力也存在較大的個(gè)體差異,這就決定了洛伐他汀在不同病人身上藥效的差異性 。MonacolinK還具有抑制LDL和LDL中脫輔基蛋白Apoβ100的合成作用,降低甘油三酯、脂蛋白等物質(zhì)的合成和分泌,從而降低血脂。當(dāng)載脂蛋白質(zhì)APO α1和APO β水平異常時(shí),脂代謝過程的關(guān)鍵酶就失去活性,從而導(dǎo)致脂代謝紊亂。紅曲中還富含多不飽和脂肪酸,可刺激肝臟LDL受體,增加受體數(shù)量及與 LDL的親和力 ,增加受體的機(jī)動性 ,使TC水平下降并使HDL的含量增高。紅曲中Monacolin 類化合物具有高度的肝臟選擇性 ,在肝臟濃度明顯高于其它組織。HMGCoA還原酶是膽固醇代謝合成途徑的限速酶, 紅曲中的Monacolin K及其類似物對HMGCoA還原酶具有高效特異性抑制作用,它能競爭性地與HMGCoA還原酶進(jìn)行結(jié)合,使其活性降低,從而抑制膽固醇的合成;同時(shí),通過增高載脂蛋白B、E(apoB、E)受體活性而降低含有LDLC (低密度脂蛋白)、IDLC (中密度脂蛋白)及VLDLC (極低密度脂蛋白)的血漿脂蛋白濃度,從而有效降低血液中TC水平,進(jìn)一步使肝細(xì)胞內(nèi)總膽固醇 (TC)水平下降;并升高HDLC (高密度脂蛋白)的濃度。人體內(nèi)只有1/3的總膽固醇來源于食物,其余2/3由肝臟和小腸合成。1985年,美國科學(xué)家Goldstein和 Brow
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