【正文】 ,前言(qi225。,六.小細(xì)胞肺癌診療(zhěnli225。同側(cè)非原發(fā)肺葉內(nèi)出現(xiàn)結(jié)節(jié)定義為T4.,第五十五頁，共九十六頁。將T2分為T2a〔3cm,≤5cm〕、 T2b〔5cm, ≤ 7cm 〕。,第五十四頁，共九十六頁。hu236。,非小細(xì)胞(x236。 ★認(rèn)為晚期NSCLC化療的群體差異與患者某些涉及化療藥物代謝基因的微小變異有關(guān)，而與其來自美國或日本無關(guān)，因此對于來自世界各地有不同遺傳背景的患者，治療腫瘤所選擇的藥物和劑量應(yīng)有所不同，同時建議進(jìn)行大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)，以研究人群相關(guān)的藥理基因組學(xué)。,★ Gandara等應(yīng)用藥理(y224。ng)在美國和日本患者中有顯著性差異，而在日本患者之間無差異。nɡ)群體之間 化療差異的分子機(jī)制,藥理基因組學(xué)：在基因的根底上說明個體之間對藥物治療產(chǎn)生不同結(jié)果的機(jī)制，并且利用這些基因信息對不同個體或群體接受藥物治療進(jìn)行平安性、毒性和療效的預(yù)測。,五、晚期NSCLC不同(b249。 ★這一結(jié)果為開發(fā)治療晚期NSCLC的分子靶向藥物提供了新思路，有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)師選擇適宜某一個體的特異性通路抑制劑。,★存在Ras、Src、PI3K路徑失調(diào)的細(xì)胞株對靶向這些(zh232。n)只有在復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性的NSCLC患者中存在多重分子路徑失調(diào)，發(fā)生率80%,且不同失調(diào)路徑患者存活期有顯著性差異。 ★各國學(xué)者致力于發(fā)現(xiàn)與晚期NSCLC進(jìn)展有關(guān)的分子路徑,第四十九頁，共九十六頁。)的發(fā)生開展與細(xì)胞內(nèi)分子信號通路異常改變密切相關(guān)。優(yōu)于多西他賽,第四十八頁，共九十六頁。),?,平安性好 易瑞沙174。,有效率/PFS/OS 易瑞沙174。的療效與標(biāo)準(zhǔn)化療相當(dāng)，而且(233。l249。 jī)分組,入組病例 年齡 ≥18 歲 生存預(yù)期≥8周 既往化療進(jìn)展或復(fù)發(fā) 可繼續(xù)接受多西他賽治療 既往1或2次化療 (至少1次含鉑方案) 體力評分PS 02,研究終點(diǎn) 主要終點(diǎn) 總生存期 協(xié)同分析 所有人群非劣效 EGFR 基因復(fù)制高表達(dá)(FISH陽性)人群優(yōu)效性 次要終點(diǎn) 無疾病進(jìn)展生存期 客觀有效率 生活質(zhì)量改善率 疾病相關(guān)病癥 平安性和耐受性 探索性終點(diǎn) 生物標(biāo)記物,Doulliard 等 2007年韓國首爾 WCLC大會報告,第四十七頁，共九十六頁。,研究(y225。j236。y224。njiū)熱點(diǎn)之一,第四十五頁，共九十六頁。r xi224。nzhě)一線治療獲益后可考慮培美曲塞維持治療.,第四十四頁，共九十六頁。,本屆(běn ji232。n)未進(jìn)展,隨機(jī)(su237。ich237。 jī) 1 : 1,R,貝伐單抗+厄洛替尼438例,貝伐單抗451 例,結(jié)果：厄洛替尼組PFS4.8月對3.7月，HR=0.722,第四十二頁，共九十六頁。och233。ich237。 jī) 1 : 1,R,厄洛替尼150 mg/天 至疾病進(jìn)展〔438例〕,撫慰劑〔451例〕,結(jié)果,第四十一頁，共九十六頁。)治療SATURN研究,Stage III B and IV NSCLC－4個療程含鉑方案(fāng 224。,厄洛替尼維持(w233。i)的臨床意義，尤其是腺癌患者可能獲益更多。,此項試驗(yàn)的結(jié)果說明，含鉑兩藥方案誘導(dǎo)化療后吉非替尼維持治療對改善生存有潛在(qi225。 li225。ng)生存的趨 勢,第三十八頁，共九十六頁。)治療結(jié)果,352例接受吉西他濱卡鉑一線治療4周 期后隨機(jī)分為吉西他濱維持組和BSC組, TTP為6.6(3.6)月比5.0(2.0)月,P0.001. 接受吉西他濱維持治療也有延長(y225。,ECOG維持(w233。b236。n)治療 多西他塞，吉西他濱，吉非替尼，厄洛替尼，培美曲塞.,第三十六頁，共九十六頁。,晚期(wǎnqī)NSCLC的維持治療,早二線(232。)恩度,恩度與化療聯(lián)合是一平安、有效的晚期(wǎnqī) NSCLC 治療方案，也是化療與抗腫瘤血管生 成靶向治療藥物聯(lián)合應(yīng)用的成功典范，不僅提 高了療效，而且顯著提高了患者生存率，具有 令人鼓舞的臨床應(yīng)用前景。,第三十四頁，共九十六頁。 恩度不增加化療的不良反響。),恩度與NP聯(lián)合具有協(xié)同作用，能顯著延長患者(hu224。o)無明顯差異,第三十三頁，共九十六頁。,Ⅲ 期臨床試驗(yàn),表8. 兩組患者(hu224。n 225。,第三十一頁，共九十六頁。y224。,兩組患者(hu224。oxi224。ng)對照、多中心臨床試驗(yàn) 初治：復(fù)治= 2：1 試驗(yàn)組：對照組= 2：1,CDDP 30mg/m2,d114,第二十九頁，共九十六頁。 隨機(jī)、雙盲、撫慰劑平行(p237。j236。)獨(dú)立療效評價委員會 高頻度、高質(zhì)量的臨床監(jiān)查,III 期臨床試驗(yàn),第二十八頁，共九十六頁。,研究目的： 主要目的：RR、CBR、TTP 、生存期 次要目的：QOL、臨床病癥緩解率、藥物的平安性 研究設(shè)計： 隨機(jī)、雙盲、撫慰劑平行對照、多中心臨床試驗(yàn) 質(zhì)控措施： 設(shè)立(sh232。xī)醫(yī)院 中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院 天津第二中心醫(yī)院 福建省腫瘤醫(yī)院 第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院,安徽省腫瘤醫(yī)院 福建醫(yī)學(xué)(yīxu233。ikē) 孫燕院士,第二十六頁，共九十六頁。,恩度TM 臨床試驗(yàn)研究(y225。,IPASS研究：根據(jù)(gēnj249。,IPASS研究(y225。,第二十二頁，共九十六頁。nh233。nɡ)研究,第二十一頁，共九十六頁。,Gronberg等進(jìn)行了一項多中心臨床(l237。,隨機(jī)(su237。li225。n chu225。o)的共識:,化療可延長生存產(chǎn)生(chǎnshēng)適度的生存效益(MST〔7.411.3〕改善2個月，1年生存率〔3146%〕改善10％)及改善患者的生活質(zhì)量 新藥鉑類方案一線治療晚期NSCLC的療效優(yōu)于老藥鉑類方案，且具有較佳的耐受性 新藥兩藥含鉑方案是目前晚期NSCLC ‘標(biāo)準(zhǔn)治療方案’,第十八頁，共九十六頁。,晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 一線治療(zh236。o)各方案比較 1年生存率,諾維本+順鉑,泰索帝 +順鉑,紫杉醇+卡鉑,紫杉醇 +順鉑,健擇 +順鉑,諾維本+順鉑,紫杉醇+卡鉑,健擇 +順鉑,泰索帝 +順鉑,諾維本+順鉑,紫杉醇+卡鉑,泰索帝 +卡鉑,第十六頁，共九十六頁。n) (%),41,46,37,43,37,31,34,36,31,36,38,38,三代一線化療(hu224。o)各方案比較 中位生存時間〔MST〕,諾維本+順鉑,泰索帝 +順鉑,紫杉醇+卡鉑,紫杉醇 +順鉑,健擇 +順鉑,諾維本+順鉑,紫杉醇+卡鉑,健擇 +順鉑,泰索帝 +順鉑,諾維本+順鉑,紫杉醇+卡鉑,第十五頁，共九十六頁。n)(月),10.1,11.3,9.5,9.9,9.8,7.8,8.1,8.1,7.4,8.6,8.1,三代一線化療(hu224。o) 緩解率(RR),諾維本+順鉑,泰索帝 +順鉑,泰索帝 +卡鉑,紫杉醇+卡鉑,紫杉醇 +順鉑,健擇 +順鉑,諾維本+順鉑,紫杉醇+卡鉑,健擇 +順鉑,泰索帝 +順鉑,諾維本+順鉑,紫杉醇+卡鉑,第十四頁，共九十六頁。n) 誰為最正確？ 如何選擇？ 鉑類為根底？,第十三頁，共九十六頁。,第十二頁，共九十六頁。y242。 ★GP方案在緩解率和總生存期方面同其他方案沒有明顯的優(yōu)勢，但TTP略有延長。,第十一頁，共九十六頁。,局部晚期(wǎnqī)NSCLC的多學(xué)科綜合治療,目前ⅢB期的標(biāo)準(zhǔn)治療仍是同步放化療.關(guān)于誘導(dǎo)和穩(wěn)固化療在局部晚期NSCLC 多學(xué)科綜合(zōngh233。 Carter等報道與未行穩(wěn)固治療者相比，穩(wěn)固治療的療效