【正文】 些作用結(jié)果均使血壓下降。Procaine水解生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中國(guó)藥典規(guī)定要檢查對(duì)氨基苯甲酸的含量。其二，結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。Procaine的化學(xué)穩(wěn)定性較低，原因有二?？傊?，合成M膽堿受體激動(dòng)劑的結(jié)構(gòu)專(zhuān)屬性要大大高于拮抗劑。9．合成M膽堿受體激動(dòng)劑和拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)有哪些異同點(diǎn)？相同點(diǎn)：①合成M膽堿受體激動(dòng)劑與大部分合成M膽堿受體拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分；②這兩部分相隔2個(gè)碳的長(zhǎng)度為最好。區(qū)別方法是將樣品分別溶于稀硫酸，加入碘化鉀溶液，由于嗎啡的還原性，析出游離碘呈棕色，再加氨水，則顏色轉(zhuǎn)深，幾乎呈黑色。但醚在濃硫酸存在下，加熱，醚鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色。7．根據(jù)嗎啡與可待因的結(jié)構(gòu)，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應(yīng)，而可待因不反應(yīng)，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發(fā)生顯色反應(yīng)的原因？7．從結(jié)構(gòu)可以看出：?jiǎn)岱确肿又写嬖诜恿u基，而可待因分子中的酚羥基已轉(zhuǎn)化為醚鍵。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的酸性較強(qiáng)，在生理pH時(shí)，幾乎全部解離，均無(wú)療效。同時(shí)當(dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質(zhì)差異較大，也便于分離純化。經(jīng)分餾純化后，再引入小基團(tuán)。（2）磺胺類(lèi)藥物開(kāi)創(chuàng)了從代謝拮抗尋找新藥的途徑，這是其在藥物化學(xué)理論研究方面的巨大貢獻(xiàn)。試說(shuō)明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，并舉例。又由于空間阻礙限制酰胺側(cè)鏈R與羧基間的單鍵旋轉(zhuǎn)，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應(yīng)性，因此藥物對(duì)酶的穩(wěn)定性增加。（2）在青霉素的側(cè)鏈上引入吸電子基團(tuán)，阻止側(cè)鏈羰基電子向β內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，增加了對(duì)酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素。3．天然青霉素 G 有哪些缺點(diǎn)？試述半合成青霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。1在青霉素6位側(cè)鏈的碳上引入吸電基可獲得耐酸青霉素，在青霉素6位側(cè)鏈中引入具較大空間位阻的基團(tuán)可獲得耐酶青霉素何謂前藥原理？前藥原理能改善藥物的哪些性質(zhì)？舉例說(shuō)明答：前藥(pro drug)原理系指用化學(xué)方法將有活性的原藥轉(zhuǎn)變成無(wú)活性衍生物 ,在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促反應(yīng)釋放出原藥而發(fā)揮療效。在pH26條件下，四環(huán)素易發(fā)生（C4差向異構(gòu)化）（己烯雌酚）是人工合成的非甾類(lèi)雌激素維生素C分子中含(2)個(gè)手性碳原子活性最強(qiáng)的維生素C的構(gòu)型為（L(+)抗壞血酸)在喹諾酮類(lèi)藥物分子結(jié)構(gòu)中的(7)位引入哌嗪可增加抗菌活性 11在喹諾酮類(lèi)藥物分子結(jié)構(gòu)中的2位引入烴基可使抗菌活性(減弱)，(6)位引入氟原子可增加抗菌活性1吩噻嗪類(lèi)最容易發(fā)生的副反應(yīng)：氧化反應(yīng)。填空題：（化學(xué)名稱(chēng)）、（通用名）、（商品名）（5,5二取代基環(huán)酰脲）結(jié)構(gòu)，因而具有水解性。洛伐他汀。抗代謝物的設(shè)計(jì)多采用生物電子等排原理（bioisosterism）結(jié)構(gòu)特異性藥物（structurally specific drug）：其生物活性與藥物結(jié)構(gòu)和受體間的相互作用有關(guān)，在相同作用類(lèi)型的藥物中可找出共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)部分，稱(chēng)為藥效團(tuán)（pharmacophore）2先導(dǎo)化合物（lead pound）：簡(jiǎn)稱(chēng)先導(dǎo)物，是通過(guò)各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物，用于進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點(diǎn)。（resistance of bacteria）：又稱(chēng)抗藥性，一般是指細(xì)菌與藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對(duì)耐藥菌的療效降低或無(wú)效。B內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生的保護(hù)性酶，使某些B內(nèi)酰胺抗生素在未到達(dá)細(xì)菌作用部位之前將其水解失活，這是細(xì)菌對(duì)B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。1生物電子等排體（bioisosteres）：是指外層電子數(shù)目相等或排列相似，且具有類(lèi)似物理化學(xué)性質(zhì)，因而能夠產(chǎn)生相似或相反生物活性的一組原子或基團(tuán)。（antimetabolic agents）： 也是一類(lèi)重要的抗腫瘤藥物，通過(guò)抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。生物烷化劑是抗腫瘤藥物中使用最早、也是非常重要的一類(lèi)藥物。奧美拉唑。（proton pump inhibitors）：質(zhì)子泵即H+/K+ATP酶，該酶可通過(guò)K+與H+的交換，生成胃酸。羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑是一類(lèi)有效的調(diào)血脂藥。（HMG–CoA）還原酶抑制劑（3hydroxy3methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor）：羥甲戊二酰輔酶A還原酶是內(nèi)源性膽固醇合成中的限速酶，能催化羥甲戊二酰輔酶A還原為甲羥戊酸。NO供體藥物是臨床上治療心絞痛的主要藥物。（NO dornordonor drug）：NO供體藥物是指能在體內(nèi)釋放外源性NO分子的藥物。（angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitor）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑能抑制ACE活性，使AngⅠ不能轉(zhuǎn)化為AngII，是一類(lèi)有效的抗高血壓藥物。（calcium channel blocker）：鈣通道阻滯劑是一類(lèi)能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2＋經(jīng)細(xì)胞膜上鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。局部麻醉藥（local anesthetics）：在用藥局部可逆性地阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下引起感覺(jué)消失或麻醉的藥物。在臨床上主要用于治療重癥肌無(wú)力和青光眼，及抗早老性癡呆。乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChE inhibitors）：通過(guò)對(duì)乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。擬膽堿藥（cholinergic drugs）：是一類(lèi)具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。血腦屏障（bloodbrain barrier； BBB）：為保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其具有更加穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境，腦組織具有特殊的構(gòu)造，具有選擇性的攝取外來(lái)物質(zhì)的能力，被稱(chēng)作血腦屏障。構(gòu)效關(guān)系（structureactivity relationship，SAR）：在同一基本結(jié)構(gòu)的一系列藥物中，藥物結(jié)構(gòu)的變化，引起藥物活性的變化的規(guī)律稱(chēng)該類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系。第一篇：藥物化學(xué)重點(diǎn)_名詞解釋_問(wèn)答題藥物（drug）：藥物是人類(lèi)用來(lái)預(yù)防、治療、診斷疾病、或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能，提高生活質(zhì)量，保持身體健康的特殊化學(xué)品。藥物化學(xué)（medicinal chemistry）：藥物化學(xué)是一門(mén)發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、研究化學(xué)藥物的合成、闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）、錐體外系反應(yīng)（effects of extrapyramidal system，EPS）：指震顫麻痹，靜坐不能、急性張力障礙和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系的癥狀，常是抗精神病藥物的副反應(yīng)。其研究對(duì)揭示該類(lèi)藥物的作用機(jī)制、尋找新藥等有重要意義。通常脂溶性高的藥物易通過(guò)血腦屏障，而離子化的藥物不能通過(guò)。按作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，主要可分為膽堿受體激動(dòng)劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑兩種類(lèi)型。不與膽堿受體直接作用，屬于間接擬膽堿藥。溴新斯的明。普魯卡因。硝苯地平?？ㄍ衅绽O又稱(chēng)血管內(nèi)皮舒張因子，它是一種活性很強(qiáng)的氣體小分子，能有效地?cái)U(kuò)張血管、降低血壓。硝酸甘油。若該酶被抑制，則內(nèi)源性膽固醇的合成減少。洛伐他汀。質(zhì)子泵抑制劑是一個(gè)酶抑制劑，可以抑制胃酸的分泌，用于潰瘍病的治療。14．生物烷化劑（bioalkylating agents）： 也稱(chēng)烷化劑，在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其它具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與生物大分子中含有豐富電子的基團(tuán)進(jìn)行親電反應(yīng)和共價(jià)結(jié)合，使生物大分子喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。鹽酸氮芥。氟尿嘧啶。（βlactamase inhibitor）：是針對(duì)細(xì)菌對(duì)B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機(jī)制而研究發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)藥物。B內(nèi)酰胺酶抑制劑對(duì)B內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的B內(nèi)酰胺抗生素聯(lián)合應(yīng)用以提高療效，是一類(lèi)抗菌增效劑。（lethal synthesis）：代謝拮抗就是設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使與基本代謝物競(jìng)爭(zhēng)性或干擾基本代謝物的被利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成，從而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)。（prodrug）：將一個(gè)藥物分子經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后，使其在體外活性較小或無(wú)活性，進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用，這種結(jié)構(gòu)修飾后的藥物稱(chēng)作前體藥物，簡(jiǎn)稱(chēng)前藥。（soft drug）：在體內(nèi)發(fā)揮治療作用后，經(jīng)預(yù)期和可控的途徑迅速代謝失活為無(wú)毒性或無(wú)活性的代謝物的藥物。鹽酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起變質(zhì)，其pH往往（降低）奧美拉唑是第一個(gè)上市的（質(zhì)子泵）抑制劑氟尿嘧啶屬于（嘧啶）拮抗劑，是治療實(shí)體瘤的首選藥。氯丙嗪光敏毒性是因此類(lèi)藥物易被氧化。改善藥物吸收，增加穩(wěn)定性，增加水脂溶性，提高藥物的作用選擇性，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，清除不良味覺(jué)，配伍增效等。（1）天然青霉素G的缺點(diǎn)為對(duì)酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的效果好；細(xì)菌易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性；有嚴(yán)重的過(guò)敏性反應(yīng)。（3）在青霉素的側(cè)鏈上引入較大體積的基團(tuán)，阻止了化合物與酶活性中心的結(jié)合。（4）在青霉素的側(cè)鏈上引入親水性的基團(tuán)（如氨基，羧基），擴(kuò)大了抗菌譜，不僅對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效，對(duì)多數(shù)革蘭氏陰性菌也有效。（1）耐酸青霉素的側(cè)鏈上大都具有吸電子基團(tuán)，如非奈西林、阿度西林等；（2）耐酶青霉素的側(cè)鏈上都有較大體積的基團(tuán)取代，如苯唑西林、甲氧西林等；（3）廣譜青霉素的側(cè)鏈中都具有親水性的基團(tuán)（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧芐西林等1．磺胺類(lèi)抗菌藥物的作用機(jī)理是什么？其研究為藥物化學(xué)的發(fā)展起到何種貢獻(xiàn)？（1）根據(jù)WoodFields學(xué)說(shuō)，磺胺類(lèi)藥物的作用機(jī)制是與細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的PABA產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)對(duì)PABA的利用，使之無(wú)法合成二氫葉酸，影響了葉酸的正常代謝，從而起到殺滅細(xì)菌的作用。5．巴比妥類(lèi)藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時(shí)，當(dāng)兩個(gè)取代基大小不同時(shí)，應(yīng)先引入大基團(tuán)，還是小基團(tuán)？為什么？當(dāng)引入的兩個(gè)烴基不同時(shí)，一般先引入較大的烴基到次甲基上。這是因?yàn)?，?dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個(gè)基團(tuán)，而成為反應(yīng)副產(chǎn)物。6．為什么巴比妥C5次甲基上的兩個(gè)氫原子必須全被取代才有療效？6．未解離的巴比妥類(lèi)藥物分子較其離子易于透過(guò)細(xì)胞膜而發(fā)揮作用。如5位上引入兩個(gè)基團(tuán)，生成的5，5位雙取代物，則酸性大大降低，在