【正文】 查要點——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 l有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)研究資料有關(guān)物質(zhì)研究圖譜 范圍：有機化合物的質(zhì)量、穩(wěn)定性研究l原料藥和制劑的制備制備過程工藝、輔料等不同 如鹽酸普魯卡因注射劑高溫滅菌過程可能水解為對氨基苯甲酸等 中國藥典：原料藥：不要求檢查注射劑：要求檢查l制劑處方的輔料成分某些藥物檢出含尼泊金甲酯的雜質(zhì),經(jīng)LCMS、GC國內(nèi)外藥典有要求申報資料審查要點——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 l有關(guān)物質(zhì)β內(nèi)酰胺類抗生素注射劑，易在生產(chǎn)、貯存、使用過程中產(chǎn)生聚合物引發(fā)過敏反應(yīng)的因素之一，且臨床發(fā)現(xiàn)β－內(nèi)酰胺類抗生素引起的過敏反應(yīng)居各類抗生素之首。申報資料審查要點——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 l有關(guān)物質(zhì)替卡西林鈉克拉維酸鉀：為供注射劑使用的β－內(nèi)酰胺類抗生素的原料藥，但質(zhì)量研究未進行聚合物的考察。為葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的醛類化合物，其穩(wěn)定性差、易分解成乙酰丙酸和甲酸或發(fā)生聚合反應(yīng)申報資料審查要點——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究l有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（HPLC、TLC）l溶出度/釋放度l采用粗品精制，或購買中間體一步反應(yīng)，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥 l復(fù)方制劑中各活性成分含量測定研究申報資料審查要點——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究l溶出度/釋放度l難溶性固體口服制劑鹽酸賴氨酸考察指標(biāo)有關(guān)物質(zhì)考察圖譜 l問題僅提供了其中部分考察時間點的圖譜藥理毒理研究申報資料審查要點——藥理毒理研究資料 重點特殊劑型藥理毒理試驗問題：注射劑未提供完整的毒理試驗臨床研究申報資料審查要點——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗2005年《化學(xué)藥物制劑人體生物利用度 和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》申報資料審查要點——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗 提交必要的資料 –研究目的–生物樣本分析方法和數(shù)據(jù)(含圖譜)–試驗方法(樣本例數(shù)、參比制劑、服藥方案、采樣點、所有受試者資料)–原始測定未知樣品濃度全部數(shù)據(jù) 每一受試者藥代參數(shù)和藥時曲線 申報資料審查要點——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗 提交必要的資料 –數(shù)據(jù)處理程序和統(tǒng)計分析方法和結(jié)果 –方案修訂如退出、脫落病例、ADE –結(jié)果分析以及討論 –參考文獻申報資料審查要點——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗重點：方法學(xué)、參比制劑 關(guān)鍵參數(shù)、圖譜申報資料審查要點——臨床研究資料 方法學(xué)：某些藥物的檢測方法已有成熟的色譜檢測方法，卻選用了檢測效果較差的微生物法，如司帕沙星片、阿奇霉素分散片和頭孢地尼分散片等品種 l確定檢測方法前，應(yīng)認真文獻調(diào)研，使用準(zhǔn)確、成熟、更靈敏的檢測方法，保證結(jié)果的科學(xué)性和可評價性 申報資料審查要點——臨床研究資料l參比制劑未按臨床批件要求選擇參比制劑消除半衰期的試驗與文獻數(shù)據(jù)給藥方法是否與臨床推薦用藥方法相符Cmax（12ɑ）%置信區(qū)間70% ～ 143%申報資料審查要點——臨床研究資料 試驗圖譜100%受試者樣品測試的色譜圖補充內(nèi)容的提供藥學(xué)研究是否有改變 小 結(jié)關(guān) 注 l關(guān)鍵試驗及其數(shù)據(jù) l完整、科學(xué)、合理 l技術(shù)要求動態(tài)變化 l易忽略的試驗項目小 結(jié)CYHS0800511 膽酸鈉l《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)范圍未增加膽酸鈉l未提供藥品研制情況申報表l未提供《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》（藥學(xué)研究部分）l未提供藥品注冊申請表l未提供省局審查意見l未進行有關(guān)物質(zhì)研究考察小 結(jié)共同努力l將申報資料審查列入注冊申報環(huán)節(jié) l降低藥品申報中各環(huán)節(jié)的潛在問題 l提高申請人發(fā)現(xiàn)與解決問題的能力 l促進新藥注冊申報資料質(zhì)量的提高 l滿足安全、有效、質(zhì)量可控的要求第二篇：化學(xué)藥品注冊申報資料要求化學(xué)藥品注冊申報資料要求一、申報資料項目：（一）綜述資料藥品名稱。立題目的與依據(jù)。藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。（二）藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料綜述。確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。1藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。1原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。2臨床試驗計劃及研究方案。3知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。二、申報資料項目說明資料項目1藥品名稱：包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。資料項目2證明性文件：（1）申請人機構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復(fù)印件。（6）直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。資料項目4對研究結(jié)果的總結(jié)及評價：包括申請人對主要研究結(jié)果進行的總結(jié)，并從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價。資料項目7藥學(xué)研究資料綜述：是指所申請藥物的藥學(xué)研究（合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等）的試驗和國內(nèi)外文獻資料的綜述。資料項目10質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料：包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學(xué)驗證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細說明。藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。臨床試驗前報送資料時提供至少1批樣品的自檢報告，完成臨床試驗后報送資料時提供連續(xù)3批樣品的自檢報告。1資料項目16 藥理毒理研究資料綜述：