20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—仿制藥申請(qǐng)?jiān)纤庪s質(zhì)研究指導(dǎo)原則-展示頁(yè)
2024-11-01 13:31本頁(yè)面
【正文】 j236。)重要指導(dǎo)原則,16,第十六頁(yè)，共五十八頁(yè)。o)代謝物質(zhì) 藥典，其他文獻(xiàn) 如果雜質(zhì)為主要代謝產(chǎn)物，通常認(rèn)為可得到控制。zh236。),藥物標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)研究的幾個(gè)重要指導(dǎo)原則,15,第十五頁(yè)，共五十八頁(yè)。)時(shí)間0.9）,制劑(zh236。,研究對(duì)象：合成過(guò)程中和降解途徑引入的潛在副產(chǎn)物，以預(yù)測(cè)原料藥中可能產(chǎn)生的雜質(zhì) 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否納入某個(gè)雜質(zhì),考慮： 藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中各批次產(chǎn)品雜質(zhì)譜 用預(yù)期商業(yè)化工藝生產(chǎn)的各批次產(chǎn)品雜質(zhì)譜 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)目錄應(yīng)包括： 已知特定雜質(zhì)－結(jié)構(gòu)可能已知，也可是未知 含量超過(guò)鑒定限度的特定未知雜質(zhì) 對(duì)結(jié)構(gòu)未明確雜質(zhì)，需要清楚地陳訴雜質(zhì)水平建立過(guò)程中所用的方法以及所作的假設(shè)。zhě)強(qiáng)制降解進(jìn)行研究 研發(fā)過(guò)程：考察工藝過(guò)程中熱、光、氧化、濕，以及包裝的影響,研究方法：穩(wěn)定性研究，化學(xué)開(kāi)發(fā)(kāifā)研究，常規(guī)批次分析等。j236。)重要指導(dǎo)原則,13,第十三頁(yè)，共五十八頁(yè)。n)產(chǎn)品中不存在的新雜質(zhì)。,原料藥,生產(chǎn)工藝變化 在原料藥（API）研發(fā)以及放大過(guò)程中，合成路線、起始原料和／或中間體等均可能發(fā)生復(fù)雜的變化，由此影響了雜質(zhì)譜。ngy224。 非專(zhuān)利藥物應(yīng)按照參比產(chǎn)品目錄（RLD）設(shè)計(jì)，并與創(chuàng)新藥物或者被FDA批準(zhǔn)的首家制劑治療等效。)藥物制劑的雜質(zhì)。ng) 當(dāng)雜質(zhì)本身就是原料藥的主要代謝物 當(dāng)實(shí)測(cè)水平和擬接受的雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)得到科學(xué)文獻(xiàn)的充分論證 當(dāng)實(shí)測(cè)水平和擬接受的雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)未超過(guò)體內(nèi)遺傳毒性研究的雜質(zhì)水平,藥物標(biāo)準(zhǔn)研究的幾個(gè)重要指導(dǎo)(zhǐdǎo)原則,11,第十一頁(yè)，共五十八頁(yè)。如果滿(mǎn)足以下一點(diǎn)或幾點(diǎn)要求，某雜質(zhì)基本可認(rèn)為得到合理控制： 當(dāng)實(shí)測(cè)水平(shuǐp237。,雜質(zhì)的合理(h233。,藥物標(biāo)準(zhǔn)研究(y225。 第三，遺傳毒性研究法 考慮到遺傳毒性試驗(yàn)既費(fèi)時(shí)間又代價(jià)不菲，此法一般是在前兩種方法都無(wú)法對(duì)雜質(zhì)合理研究論證才采取的方法。guǒ)已定性雜質(zhì)的水平得到科學(xué)文獻(xiàn)的充分論證，那么該雜質(zhì)的限度就無(wú)需進(jìn)一步論證。zh236。o)指導(dǎo)原則,9,第九頁(yè)，共五十八頁(yè)。,藥物標(biāo)準(zhǔn)研究的幾個(gè)重要(zh242。 建議用具有可比性的樣品（如樣品的留樣時(shí)間要一致）進(jìn)行穩(wěn)定性研究，以獲得有意義的雜質(zhì)對(duì)比研究結(jié)果。一般情況下，已批準(zhǔn)同品種應(yīng)選擇參比產(chǎn)品（RLD）。,雜質(zhì)的合理(h233。 雜質(zhì)限度研究可以采用(cǎiy242。 雜質(zhì)限度研究應(yīng)考慮諸多因素，包括患者人群、每日劑量、給藥途徑和用藥持續(xù)時(shí)間等。zh236。)重要指導(dǎo)原則,7,第七頁(yè)，共五十八頁(yè)。,藥物標(biāo)準(zhǔn)研究的幾個(gè)重要指導(dǎo)(zhǐdǎo)原則,6,第六頁(yè)，共五十八頁(yè)。相反，如果雜質(zhì)與安全性無(wú)多大關(guān)聯(lián)，雜質(zhì)限度值可以設(shè)定高一些。 某些情況下，“質(zhì)控限度”可調(diào)高或降低。)的合理控制,A.質(zhì)控限度的考慮(kǎolǜ)ICH Q3A(R)中推薦的“質(zhì)控限度”是根據(jù)原料藥每日劑量來(lái)制訂的。,雜質(zhì)(z225。 內(nèi)容設(shè)置：明確雜質(zhì)的含義和分類(lèi)；提供雜質(zhì)研究方法的規(guī)范思路；如何有效控制雜質(zhì)－方法選擇和限度確定、優(yōu)化制備工藝、確定有效期等。zh236。sh249。,4,第四頁(yè)，共五十八頁(yè)。 ??具有指導(dǎo)作用，具備先進(jìn)性和前瞻性，方法學(xué)要求盡量與國(guó)際發(fā)達(dá)國(guó)家和組織的指導(dǎo)原則一致。)指導(dǎo)原則,藥物標(biāo)準(zhǔn)研究的幾個(gè)重要指導(dǎo)(zhǐdǎo)原則,特點(diǎn)(t232。,SFDA：化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)(j236。l249。y224。o)內(nèi)容,2,第二頁(yè)，共五十八頁(yè)。xu233。藥物雜質(zhì)質(zhì)控方法(fāngfǎ)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,藥物雜質(zhì)質(zhì)控方法(fāngfǎ)與 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究,2011年2月,1,第一頁(yè)，共五十八頁(yè)。,一、藥物標(biāo)準(zhǔn)研究的幾個(gè)重要指導(dǎo)原則 二、化學(xué)(hu224。)藥物中雜質(zhì)控制及測(cè)定方法 三、藥物雜質(zhì)研究的基本思路,主要(zhǔy224。,一、藥物標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)研究的幾個(gè)重要指導(dǎo)原則,藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則 原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)(sh236。n)指導(dǎo)原則 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則,CHP2010年版二部附錄(f249。)XIX C,CHP2010年版二部附錄XIX F,CHP2010年版二部附錄XIX A,ICH：,新原料藥的雜質(zhì)研究指導(dǎo)原則（簡(jiǎn)稱(chēng) Q3A(R)）、新制劑的雜質(zhì)研究指導(dǎo)原則（簡(jiǎn)稱(chēng) Q3B(R) ）,FDA：仿制藥申請(qǐng)：原料藥雜質(zhì)研究指導(dǎo)原則（討論稿）,SFDA：,化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則,3,第三頁(yè)，共五十八頁(yè)。sh249。diǎn)和指導(dǎo)思想：,為雜質(zhì)研究提供基本的思路和和方法，而不是對(duì)雜質(zhì)研究作出硬性的機(jī)械要求。 ??不完全照搬國(guó)外的指導(dǎo)原則，在充分考慮藥品的安全與質(zhì)量可控前提下，以我國(guó)藥品研發(fā)的實(shí)際情況為本指導(dǎo)原則制訂的基礎(chǔ)。,SFDA：化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)(j236。)指導(dǎo)原則,藥物標(biāo)準(zhǔn)研究的幾個(gè)重要指導(dǎo)(zhǐdǎo)原則,內(nèi)容設(shè)置(sh232。)及考慮：,總體考慮：以“創(chuàng)新藥”和“仿制藥”為切入點(diǎn)，闡明雜質(zhì)研究基本的思路和和方法，其它類(lèi)型注冊(cè)現(xiàn)象，依據(jù)創(chuàng)新程度和能否獲取對(duì)照藥物，參考上述研發(fā)思路。,5,第五頁(yè)，共五十八頁(yè)。zh236。如果所制訂的限度超過(guò)該限度值，就必須提供所訂限度的合理性依據(jù)。比如，當(dāng)有證據(jù)表明某藥物中的雜質(zhì)與副作用相關(guān)，就很有必要降低該雜質(zhì)限度。 FDA會(huì)根據(jù)患者人群、藥物分類(lèi)及歷史數(shù)據(jù)等因素考慮申請(qǐng)者對(duì)雜質(zhì)限度的調(diào)整。,藥物標(biāo)準(zhǔn)研究的幾個(gè)(jǐ ɡ232。,雜質(zhì)(z225。)的合理控制,B.雜質(zhì)限度的研究方法 如果雜質(zhì)水平超過(guò)了ICH Q3A(R)中推薦的“質(zhì)控限度”，可參考決策樹(shù)來(lái)制訂雜質(zhì)的合理限度。 雜質(zhì)限度研究可以用含有擬控制雜質(zhì)的原料藥，也可直接用分離出來(lái)的雜質(zhì)進(jìn)行。ng)下面三種方法:,藥物標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)研究的幾個(gè)重要指導(dǎo)原則,8,第八頁(yè)，共五十八頁(yè)。lǐ)控制,第一，對(duì)比分析法 仿制藥（ANDA）中原料藥的雜質(zhì)可采用相同的分析方法（如HPL
物理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1