【正文】 果 ” ★開展合理用藥主題宣傳教育 活動十分重要、十分緊迫。這是官方首次旗幟鮮明地闡述出雜質研究的適度性，不禁令人拍手叫好，因許多有識之士早已翹首以盼、望眼欲穿。其中明確提出： 藥品質量標準的關鍵在于臨床，標準的提高不是一味追求某個單一雜質控制；過去我們忽略了臨床藥學評價，今后要加強質量標準的提高與臨床用藥的有機結合。 ?想為行業(yè)發(fā)展正本清源、想為眾人工作撥云見日 ? （具體的“如何理性開展仿制藥雜質研究與質量控制”請登錄“丁香園 分析技術版 雜質研究專欄”閱讀本人撰寫的文章即可知曉，本次由于時間限制、無法展開） 令人遺憾的是： 目前國內(nèi)雜質研究現(xiàn)狀 我們已經(jīng)走得太遠，以至于忘記了為什么而出發(fā)。 (1) 相當一部分同仁未能洞察本行業(yè)作為高科技行業(yè)的核心之處， 以為雜質是高科技！以為“強破壞試驗”是高科技！ 本人臆斷產(chǎn)生以上現(xiàn)象的原因 —— (2) 未能從制藥產(chǎn)業(yè)鏈全局和高度理解專業(yè)問題： 藥化 → 藥分 → 工業(yè)藥劑學 → 藥分 → 生物藥劑學 → 藥理 /藥物代謝 → 對廣大患者的臨床有效性（這才是重點、也是終點） 。打點滴？在挪威，只有快要死去的病人才打點滴；而在中國，得個感冒都要打點滴，還不止 1瓶液體，而是 5瓶以上。 從宏觀講述雜質對于臨床的意義 ● 靜脈滴注注射劑 不良反應與雜質基本無關（ 有點兒“顛覆”，呵呵 ~~， 詳細講述 …… ） 世界衛(wèi)生組織 N年前就已指出“ 能吃藥不打針，能打針不輸液 ”的用藥原則，蓋因“是藥三分毒”，藥物（系指主成分）是把“雙刃劍”，即有七分優(yōu)點、三分缺點， …… 對看起來與藥物有關的較常見不良事件，以下因素與這些事件關系較為密切： ★ 劑量 ★ 劑量（ mg/kg或 mg/m2） ★ 給藥方案 ★ 療程； ★ 總劑量 ★ 其他基礎特征，如腎功能狀態(tài) ★ 人口統(tǒng)計學特征，例如，年齡，性別，種族； ★ 伴隨用藥 ★ 藥物濃度（如提供了數(shù)據(jù)） （基本與主成分和個人體質差異相關， 與雜質無關 !） 導致藥物不良反應發(fā)生的因素 —— 摘自 ICH通用技術文件 M4E(R1) ：療效（模塊 2臨床回顧和臨床概述；模塊 5臨床研究報告） 2023年本人看到媒體報道： 挪威人?，? 第 2部分： 萬眾矚目的雜質研究 —— 仿制藥研發(fā)中雜質研究思路與控制策略 本人并非想標新立異、嘩眾取寵，只是具備了獨立思考與理性思維，與眾人交流如下，供參考 （本次僅從宏觀闡述 …… ） ★ 法國人樂了，因為中國人到法國旅游，基本不看名勝古 跡，一味購買奢侈品，讓法國人賺得盆滿缽滿 （現(xiàn)在改 為日本人了，呵呵 ~~） ； ★ 英國人樂了，因中國藥品研發(fā)人員爭前恐后去該國藥典 會購買雜質對照品，雖價格遠高黃金，但仍樂此不疲； ★ 美國人也樂了，因為中國藥品研發(fā)人員為研究雜質，花 費幾十萬、甚至數(shù)百萬去購買一臺美國造分析儀器，讓 他們移花接木地發(fā)大財 ~ ★ 而國人仍在苦悶中： 為什么拿出愚公移山的精神與雜質 死磕，結果研制出來的部分仿制藥對于部分患者 的 臨床 療效還是與原研藥有差距， 無法獲得醫(yī)生與患者認可？ 有這樣一個段子 —— 從宏觀講述雜質對于臨床的意義 ● 口服固體制劑 僅是“錦上添花”：若主成分尚未吸收，遑論那 %雜質；解決主要矛盾后再來研究雜質。謝沐風 上海市食品藥品檢驗所 (1) 請將手機調(diào)至“振動”檔 (包括鬧鐘、叫醒、工作安排、約會等 )，謝謝您的配合！ (2) 請勿交頭接耳，保持會場安靜。 (3) 無需拍照，會后與您分享講義。故“雜質不是高科技，生物利用度才是高科技”。格里森在 《 中國日報 》 撰文， 講述自己在中國的經(jīng)歷 ： 我生病了，被人帶到醫(yī)院以便打點滴。 My God! 部分媒體報道（詳見所附資料 …… ） 過度醫(yī)療探因：患者熱衷輸液 醫(yī)院搞創(chuàng)收 （來自 2023年 01月 09日 17:29 央視新聞 ） 靜脈點滴大國之殤：高利潤與高風險（來自 21世紀經(jīng)濟報道 20230906） 正是靜脈輸液給藥方式的濫用才導致： 必然發(fā)生的小概率不良反應事件變成了絕對值無限增大的大概率事件！ —— 這才是問題的根源與核心， 所以這些不良反應幾乎與雜質無關。 僅片面強調(diào)其中某一環(huán)節(jié)的技術要素，如此就會造成以偏概全的專業(yè)思維， 最終“用大炮打蚊子”，并將“技術做成了藝術”！ 本人臆斷產(chǎn)生以上現(xiàn)象的原因 —— (3) 因 2023~2023年間注射劑藥害事件，不知從何時開始被認為 是雜質所為 ，從此拉開了對雜質深入研究的大幕！ 本人臆斷產(chǎn)生以上現(xiàn)象的原因 —— ★ 已基本呈現(xiàn)“劍走偏鋒、誤入歧途”之狀態(tài)，甚至“上天入地、走火入魔”的窘境！ ★ 具體試驗時，已陷“刻舟求劍、緣木求魚”的學術思維窠臼，落入極度疑神疑鬼、謹小慎微的研發(fā)思維桎梏。 —— 黎巴嫩著名詩人紀伯倫（ 1883～ 1931） 工 作 感 悟 令 人 欣 慰 的 是 —— 2023年 5月，國家藥典委員會網(wǎng)站發(fā)布了“國家藥品標準工作研討會議紀要”。標準的制 /修訂還應考慮社會和經(jīng)濟因素，應科學合理、不宜過度追求高指標，科學的標準不一定都是高精尖的，還應當從藥物經(jīng)濟學角度予以客觀考慮 …… 。 無 獨 有 偶 ： 歷經(jīng) 2年多籌備、萬眾期待的美國 FDA藥品審評與研究中心 (CDER)屬下的藥品質量辦公室 (OPQ)于 2023年 10月正式成立，該部門領導、華裔科學家余煊強博士也曾多次撰文指出：新部門成立后的主要變革點就是“方向上改變， 即過去的質量標準是和數(shù)據(jù)連在一起，而不是和病人連在一起。 ★ 藥品是一把雙刃劍，藥物用得合理，可以防治疾??；反之，不但不能治病，還會影響身體健康。 ★ 同時，公布了 《 用藥十大原則 》 ，其中第二條為： 用藥要遵循能不用就不用，能少用就不多用；能口服不肌注，能肌注不輸液的原則。 2023年 8月， 安徽省衛(wèi)計委 下發(fā)了 《 關于加強醫(yī)療機構靜脈輸液管理的通知 》文件。 為大醫(yī)院取消門診輸液叫好！ （ 《 中國醫(yī)藥報 》 2023年 7月 25日報道） 2023年 11月，江蘇省衛(wèi)生計生委發(fā)布 《 轉發(fā)進一步加強抗菌藥物臨床應用管理工作的通知 》 ，其中規(guī)定， 2023年 7月 1日起，全省二級以上醫(yī)院 (除兒童醫(yī)院 )全面停止門診患者靜脈輸注抗菌藥物 。 2023年 1月，浙江省已“蕭規(guī)曹隨”江蘇省了 第 3部分： 發(fā)達國家 向 非發(fā)達國家 “發(fā)射的 三 枚煙霧彈” ● 一枚是有關物質： 目的為引入歧途。因為這是最為核心的評價法：不會評價，就不知做出來的“饅頭是死面疙瘩還是五星級饅頭”；只有會科學客觀地評價，才能做出與原研制劑一致的高品質仿制藥來，即通常所講的“標準就是生產(chǎn)力”！ ● 潛在雜質 /基因毒性雜質： 我們研究時一定要把握好“度”，不要陷入疑神疑鬼、無窮無盡境地