仿制藥研發(fā)中雜質(zhì)研究與控制專題-展示頁(yè)
2025-01-08 16:44本頁(yè)面
【正文】 制劑相同的降解雜質(zhì)即可，免得勞民傷財(cái)！ ? 仿制制劑劑型與原研制劑劑型不同時(shí)，也可參照該思路。（因前幾年的“藥害事件”）。因制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅關(guān)注降解雜質(zhì)。 ? 全世界都公開(kāi)的技術(shù)指標(biāo)就一定不是高科技，看不到的才是高科技。解決主要矛盾后再來(lái)研究雜質(zhì)。 (2)針對(duì)仿制品中存在的特有雜質(zhì)，要把握好研究與控制的 “度 ”。 ?? ? 藥理活性或毒性雜質(zhì) —安全性 ? 普通雜質(zhì)，控制純度 —有效性 ? 雜質(zhì)產(chǎn)生的原因 —優(yōu)化工藝 ， 提高生產(chǎn)水平?? 4 要做到 宏觀 與 微觀 結(jié)合，理論與實(shí)踐齊飛，才能大開(kāi)大合、融會(huì)貫通。 ? 有機(jī)雜質(zhì) —包括工藝中引入的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，通常稱為有關(guān)物質(zhì)。1 仿制藥研發(fā)中雜質(zhì)研究與控制專題 雜質(zhì)的分類 ? 無(wú)機(jī)雜質(zhì) —在原料藥及制劑生產(chǎn)過(guò)程中帶入的無(wú)機(jī)物。（藥物降解產(chǎn)生無(wú)機(jī)雜質(zhì)的可能性小，穩(wěn)定性研究一般不考察） ? 殘留溶劑 —是指在原料藥及制劑生產(chǎn)過(guò)程中使用的有機(jī)溶劑的殘留。 2 雜質(zhì)檢測(cè)方法 ? 一般的物理或化學(xué)方法 ? 光譜法 ? 色譜法 3 雜質(zhì)研究是一項(xiàng)系統(tǒng)工程 ? 與工藝研究、質(zhì)量研究其他項(xiàng)目、穩(wěn)定性研 究、藥理毒理及臨床研究間存在著密切關(guān) 系，直接關(guān)系到上市藥品的質(zhì)量及安全性。即： (1)針對(duì)仿制藥與原研制劑共有的降解雜質(zhì)譜，要 “厘清思路 ”。 5 從宏觀講述雜質(zhì)對(duì)于臨床的意義 ? 若主成分尚未吸收，未能達(dá)到目標(biāo)血藥濃度，成為了 “安全無(wú)效 ”或 “安全不怎么有效 ”的藥物。故 “雜質(zhì)不是高科技，生物利用度才是高科技 ”。 6 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制訂有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)的原則 ★ 闡述原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中必須擬定有關(guān)物質(zhì)的原理 ★ 闡述制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中可不擬定有關(guān)物質(zhì)的情形 當(dāng)原料藥 → 0天制劑 → 至效期，兩個(gè)環(huán)節(jié)有關(guān)物質(zhì)皆未變化，則可不擬定。 ▲ 但注射劑必須擬定。 雜質(zhì)譜研究思路 ? 原研制劑雜質(zhì)譜 → 仿制原料藥雜質(zhì)譜 → 仿制 制劑雜質(zhì)譜。 8 舉例 ——雙氯芬酸鈉 ? 雙氯芬酸鈉： ? 雜 A ? 雜 B： B. R1 = CHO, R2 = Cl ? 雜 C： C. R1 = CH2OH, R2 = Cl ? 雜 D： D. R1 = CH2CO2H, R2 = Br ? 雜 E： 9 知己知彼、百戰(zhàn)不殆 ★立項(xiàng)后即刻派人購(gòu)買原研品，至少購(gòu)買來(lái)不同時(shí)間段的3個(gè)批號(hào)，以知曉該時(shí)間點(diǎn)時(shí)雜質(zhì)的降解情況和含量。 10 六類仿制藥的研發(fā) —— “解讀 ” 既有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) …… (1) 查詢所有制劑與原料藥的質(zhì)量標(biāo)
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