【正文】 應(yīng)分子、細胞相互作用的部位㈡胃蛋白酶水解片段水解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端→1個F（ab’）2，小片段pFc’1個F（ab’）2，可結(jié)合抗原，可發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，避免了Fc段抗原性可能引起的副作用第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性一、免疫球蛋白的類型㈠類重鏈不同㈡亞類重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同㈢型輕鏈不同㈣亞型輕鏈C區(qū)N端AA不同二、外源因素所致的異質(zhì)性——Ig的多樣性含有多種不同抗原表位的抗原刺激機體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫細胞的活化，產(chǎn)生多種不同特異性的抗體三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性——Ig的血清型㈠同種型種屬型標志，存在于C區(qū)㈡同種異型個體型標志，存在于C區(qū)㈢獨特型存在于V區(qū)，是每個Ig分子所特有的抗原特異性標志第三節(jié)免疫球蛋白的功能一、可變區(qū)（IgV）功能：特異性識別和結(jié)合抗原是Ig的基本功能。三、絲裂原（mitogen）亦稱有絲分裂原，因可致細胞發(fā)生有絲分裂而得名。sinpleteadjuvant,FIA)是目前動物試驗中最常用的佐劑。弗氏完全佐劑(Freund39。分類：①生物性：卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖(LPS)和細胞因子(如GMCSF)。某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度(1~10ng/ml)即可激活2％~20％T細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答，這類抗原稱之為超抗原(superantigen,SAg)。在內(nèi)吞體及溶酶體內(nèi)，此類物質(zhì)被酶解加工為抗原短肽后，與MHCⅡ類分子結(jié)合為復(fù)合物，被CD4+T細胞的TCR識別。(exogenousantigen)：指并非由抗原提呈細胞合成、來源于細胞外的抗原。如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。（idiotypicantigen）：T細胞抗原識別受體（TCR）及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨特的氨基酸序列稱為獨特型（idiotype,Id）抗原而成為自身免疫原，所誘生的抗體（即抗抗體，或稱Ab1）稱抗獨特型抗體（AId）。（allogenicantigen）：HLA；ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)等。如：溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。如細菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。（thymusindependentantigen,TIAg）：需T細胞輔助或依賴程度較低即可刺激機體產(chǎn)生抗體，由多個重復(fù)的B表位組成。dependentantigen,TDAg）：需在T細胞輔助才能激活B細胞產(chǎn)生Ab，由T細胞表位和B細胞表位組成。二、宿主方面的因素：①遺傳因素②年齡、性別與健康狀態(tài)三、抗原進入機體方式的影響：①抗原劑量要適中，太低和太高則誘導(dǎo)免疫耐受；②免疫途徑：皮內(nèi)免疫皮下免疫腹腔注射/靜脈注射口服易誘導(dǎo)耐受；③注射間隔時間要適當(dāng)，次數(shù)不要太頻；④要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體產(chǎn)生，明礬佐劑易誘導(dǎo)IgE類抗體產(chǎn)生。：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強于可溶性抗原。此因素主要影響B(tài)細胞免疫。大于100kD的為強抗原，小于10kD的通常免疫原性較弱，甚至無免疫原性。第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素一、抗原分子的理化性質(zhì):：大分子有機物，如蛋白質(zhì)、糖蛋白脂蛋白和多糖類、脂多糖等都有免疫原性。②某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應(yīng)，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應(yīng)。在免疫應(yīng)答中，B細胞識別半抗原，并提呈載體表位給CD4+T細胞，Th細胞識別載體表位，這樣載體就可把特異T－B細胞連接起來（TB橋聯(lián)），T細胞才能激活B細胞?？乖砦?epitope)、又稱抗原決定簇（antigenicdeterminant）①抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團；②它是與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位：構(gòu)象表位：前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構(gòu)象，也稱非線性表位順序表位：又稱線性表位，由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)抗原結(jié)合價(antigenicvalence):指一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)T細胞抗原表位和B細胞抗原表位的概念及區(qū)別：T細胞表位B細胞表位識別表位受體TCRBCRMHC分子參與必需無需表位性質(zhì)主要為線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有機化合物表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面－載體效應(yīng)(carriereffect)B細胞應(yīng)答產(chǎn)生抗體需要Th細胞的輔助。）二、特異性是指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細胞，且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細胞有特異性結(jié)合。①異物性不僅存在于不同種屬之間；②也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性；自身成份也可被機體視為異物。TCR:Tcellreceptor,T細胞受體；BCR就不用解釋了吧，要記住哦，后面就這么叫了第一節(jié)抗原的異物性與特異性一、異物性異物即非“己”的物質(zhì)。第三節(jié)淋巴細胞歸巢與再循環(huán)成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱淋巴細胞歸巢。具有吞噬和殺菌功能，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。能捕獲、處理并遞呈抗原的細胞，在免疫應(yīng)答過程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。其分別介導(dǎo)細胞免疫和體液免疫。㈢胸腺的功能⒈T細胞分化、成熟的場所⒉免疫調(diào)節(jié)⒊自身耐受的建立與維持第二節(jié)外周免疫器官和組織外周免疫器官是成熟淋巴細胞定居的場所，也是這些淋巴細胞針對外來抗原刺激啟動初次免疫應(yīng)答的主要部位一、淋巴結(jié)、B細胞定居的場所⒉免疫應(yīng)答發(fā)生的場所⒊參與淋巴細胞再循環(huán)⒋過濾作用（過濾淋巴液）二、脾人體最大的外周免疫器官⒈T、B細胞定居的場所⒉免疫應(yīng)答發(fā)生的場所⒊合成某些生物活性物質(zhì)⒋過濾作用（過濾血液）三、粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織⒈參與黏膜局部免疫應(yīng)答⒉（B細胞）產(chǎn)生分泌型IgA四、免疫細胞免疫細胞（immunocyte）：是指所有參與免疫應(yīng)答或與之有關(guān)的細胞。免疫系統(tǒng)免疫器官中樞胸腺T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所骨髓各種血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所外周淋巴結(jié)TB細胞定居，免疫應(yīng)答，過濾作用脾臟粘膜相關(guān)淋巴組織⒈參與黏膜局部免疫應(yīng)答⒉（B細胞）產(chǎn)生分泌型IgA免疫細胞造血干細胞產(chǎn)生紅細胞及免疫細胞淋巴細胞細胞免疫和體液免疫抗原提呈細胞捕獲、處理并遞呈抗原其他免疫細胞免疫分子抗體補體細胞因子MHC分子、CD分子第一節(jié)中樞免疫器官和組織中樞免疫器官，是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所一、骨髓是各種血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所㈠骨髓的功能⒈各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所⒉B細胞分化成熟的場所⒊體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所再次體液免疫應(yīng)答的主要部位二、胸腺是T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所㈠胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺分為皮質(zhì)和髓質(zhì)。⒉適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)：亦稱獲得性免疫或特異性免疫。比如輸血，如果輸?shù)难团c自身的血型不同，機體就認為這種血是外來的“抗原”免疫系統(tǒng)包括：免疫器官、免疫細胞、免疫分子機體的免疫功能概括為：①免疫防御②免疫監(jiān)視③免疫自身穩(wěn)定免疫功能正常生理功能異常病理功能免疫防御清除病原微生物及其他抗原性異物超敏反應(yīng)(過度)．免疫缺陷病(不足)免疫自身穩(wěn)定清除損傷或衰老的細胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變或畸變細胞腫瘤發(fā)生，病毒持續(xù)感染二、免疫應(yīng)答的種類及其特點免疫應(yīng)答（immuneresponse）：是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。第一章免疫學(xué)概論一、免疫系統(tǒng)的基本功能免疫(immunity)：是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入，識別“自己”和“非己”的抗原，對“自己”的抗原形成天然免疫耐受，對“非己”抗原進行排除，維持機體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能?？乖母拍钌院髸榻B，這里通俗的說，就是機體認為不是自己的，外界來的大分子物質(zhì)。分為固有免疫和適應(yīng)性免疫⒈固有免疫（innateimmunity）：也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長期進化中逐步形成的，是機體抵御病原體入侵的第一道防線特點：先天具有，無免疫記憶，無特異性。由T、B淋巴細胞介導(dǎo)，通過其表面的抗原受體特異性識別抗原后，T、B淋巴細胞活化、增殖并發(fā)揮免疫效應(yīng)、清除抗原；須經(jīng)歷克隆增殖；分為三個階段：①識別階段②活化增殖階段③效應(yīng)階段三個主要特點①特異性②耐受性③記憶性因需要細胞的活化、增殖等較復(fù)雜過程，故所需時間較長第二章免疫組織與器官免疫系統(tǒng)（ImmuneSystem）：由免疫器官、免疫細胞和免疫分子構(gòu)成。皮質(zhì)又分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)；㈡胸腺微環(huán)境：由胸腺基質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細胞因子等）組成，其在胸腺細胞分化發(fā)育過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。根據(jù)免疫細胞在免疫應(yīng)答中的作用可概括為四類：①淋巴細胞：包括T、B淋巴細胞，由于T、B細胞可以TCR、BCR特異識別抗原故也稱抗原特異性淋巴細胞。②抗原遞呈細胞（APC細胞）：包括樹突狀細胞、巨噬細胞等。③吞噬細胞：包括單核巨噬細胞和中性粒細胞。④自然殺傷細胞:即NK細胞,可自發(fā)殺傷病毒感染細胞及腫瘤細胞，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴細胞再循環(huán)淋巴細胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義①使體內(nèi)淋巴細胞在外周免疫器官和組織分布的更趨合理②淋巴細胞可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細胞得到補充③增加了抗原和APC接觸的機會④使機體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個有機整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細胞和其他免疫細胞第三章抗原（1）抗原(Antigen,Ag)：是指能與T細胞、B淋巴細胞的TCR（T細胞受體）或BCR（B細胞受體）結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)抗原有兩個重要特性：免疫原性、抗原性免疫原性：抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細胞的能力抗原性：即抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)淋巴細胞特異性相結(jié)合的能力半抗原/不完全抗原：僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質(zhì)。一般來說，抗原與機體之間的親緣關(guān)系越遠，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強，其免疫原性就越強。（如發(fā)生改變；在胚胎期未與免疫活性細胞充分接觸。決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位。半抗原為簡單分子，只能提供B細胞表位；載體則提供Th細胞識別的T細胞表位。(monepitope)①某些抗原分子中常帶有多種抗原表位，不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。、(crossreaction)：抗體或致敏淋巴細胞對具有相同和相似表位的不同抗原的反應(yīng)。：分子量越大，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強。(conformation):某些抗原分子在天然狀態(tài)下可誘生特異性抗體，但抗原分子構(gòu)象發(fā)生改變，可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。(accessibility):是指抗原表位能否被淋巴細胞抗原受體所接近的程度。因此常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒表面，可增強其免疫原性。第三節(jié)抗原的種類一、根據(jù)誘生抗體時需否Th細胞參與分類（thymus絕大多數(shù)Ag屬此類。少數(shù)Ag屬此類。胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原組成B、T細胞表位重復(fù)B細胞表位T細胞輔助必需無需免疫應(yīng)答類型體液、細胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無化學(xué)組分蛋白質(zhì)多糖二、根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類（heterophilicantigen）（Forssman抗原):為一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。（xenogenicantigen）：來自不同種屬的抗原。（autoantigen）：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細胞，可誘發(fā)對自身成分的免疫應(yīng)答，這些可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原,例如晶狀體抗原等。三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成分類(endogenousantigen)：指在抗原提呈細胞內(nèi)新合成的抗原。此類抗原在細胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與MHCⅠ類分子結(jié)合成復(fù)合物，被CD8+T細胞的TCR識別?？乖岢始毎赏ㄟ^胞噬、胞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的細胞或細菌等。第四節(jié)非特異性免疫刺激劑一、超抗原普通蛋白質(zhì)抗原可激活機體總T細胞庫中萬分之一至百萬分之一的T細胞。SAg的作用特點：①具有強激活T細胞作用②不需APC處理③可激活T細胞，有內(nèi)源性和外源性之分二、佐劑預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強機體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強性物質(zhì)，稱為佐劑（adjuvant）。②無機化合物：氫氧化鋁[Al(OH)3]；③人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸(polyI:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸(polyA:U)；礦物油；脂質(zhì)體；免疫刺激復(fù)合物(ISCOMs)；含CpG脫氧寡核苷酸等。s