【正文】 劑。IgM無(wú)鉸鏈區(qū)。第五節(jié)人工制備抗體一個(gè)B細(xì)胞克隆識(shí)別其特異性抗原表位而被激活后，只產(chǎn)生一種特異性抗體。三、MBL途徑（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑：包括MBL、MASPMASPCCC3。分化抗原以CD加序號(hào)命名。B細(xì)胞分化的非抗原依賴(lài)期，進(jìn)行陰性選擇。CD28分子與B7分子結(jié)合產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號(hào)在T細(xì)胞活化中發(fā)揮重要作用，誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)抗細(xì)胞凋亡蛋白，刺激T細(xì)胞合成IL2及其他細(xì)胞因子，并促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化。成熟過(guò)程中，MHC分子（特別是Ⅱ類(lèi)分子）、共刺激分子和黏附分子表達(dá)顯著提高，能夠提呈抗原刺激初始T細(xì)胞。2)促進(jìn)CTL活化增殖。主要效應(yīng)分子是反應(yīng)性氧中間物和反應(yīng)性氮中間物⑵氧非依賴(lài)性途徑腦及眼的前房部位為特殊部位，抑制同種異型抗原的組織，不誘導(dǎo)應(yīng)答，移植物不被排斥，為免疫隔離部位原因：①生理屏障②抑制性細(xì)胞因子③PD1的負(fù)調(diào)控作用第三節(jié)免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)一、建立免疫耐受⒈口服免疫原⒉靜脈注射抗原⒊移植骨髓及胸腺⒋轉(zhuǎn)染基因⒌脫敏治療抑制IgE產(chǎn)生⒍防止感染⒎誘導(dǎo)產(chǎn)生具有特異拮抗作用的調(diào)節(jié)性細(xì)胞二、各種免疫細(xì)胞的抑制性受體及其反饋調(diào)節(jié)1．共信號(hào)分子對(duì)T細(xì)胞增殖的反饋調(diào)節(jié)CTLA4,配體是B7；PD1,配體是B7家族的PDL1/L2。同種異型：同一物種個(gè)體間針對(duì)同種異型的抗抗體有可能在同種異體輸血中出現(xiàn)。帶有ITIM174。當(dāng)抗原濃度適宜，自身反應(yīng)性T細(xì)胞與組織細(xì)胞MHCI—自身Ag復(fù)合物接觸，產(chǎn)生第一信號(hào)，但無(wú)第二信號(hào)，細(xì)胞不能充分活化，導(dǎo)致細(xì)胞克隆處于無(wú)能或不活化狀態(tài)。一、吞噬細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化作用、吞噬功能，病原體在局部引發(fā)感染時(shí)，可迅速穿越血管內(nèi)皮進(jìn)入感染部位進(jìn)行殺傷包括血液中的單核細(xì)胞和組織器官中的巨噬細(xì)胞，可做變形運(yùn)動(dòng)，對(duì)玻璃和塑料表面有很強(qiáng)黏附能力，借此在體外培養(yǎng)時(shí)可與淋巴細(xì)胞分離巨噬細(xì)胞特點(diǎn)①壽命長(zhǎng)，可在組織中生存數(shù)月②形態(tài)大，呈多樣性③表達(dá)MHCⅠ或Ⅱ類(lèi)分子④對(duì)玻璃塑料可吸附(1)巨噬細(xì)胞表面受體及其識(shí)別的配體(a)模式識(shí)別受體（PRR）指單核巨噬細(xì)胞和DC等固有免疫細(xì)胞表面或細(xì)胞器室膜上，能夠識(shí)別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。雙識(shí)別：識(shí)別自身的MHC分子，特異識(shí)別抗原第二節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化一、T細(xì)胞活化涉及的分子細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化來(lái)自其TCR與pMHC的特異性結(jié)合，即T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別來(lái)自協(xié)同刺激分子，即APC表達(dá)的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體或配體相互作用介導(dǎo)的信號(hào)二、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑PLCγ活化途徑；MAP激酶活化途徑TCR胞內(nèi)部分較短，要借助CDCD4/CD28等分子將刺激信號(hào)傳到細(xì)胞內(nèi)部，致轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因。四、Th、CTL、Treg細(xì)胞初始CD4+T細(xì)胞可分化為T(mén)h17三類(lèi)，前兩者在細(xì)胞、體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，后者通過(guò)分泌IL17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生（Tc）細(xì)胞通常指表達(dá)TCRabCD8+CTL細(xì)胞，根據(jù)分泌的細(xì)胞因子的不同進(jìn)一步分為T(mén)c2（Treg）（1）自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞nTreg直接從胸腺中分化而來(lái)，表型為CD4+CD25+Foxp3+（2）適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，又稱(chēng)誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（iTreg），一般在外周由抗原及其他因素誘導(dǎo)產(chǎn)生，主要來(lái)自初始CD4+T細(xì)胞，有Tr1和Th3兩種亞群（3）其他調(diào)節(jié)性T細(xì)胞第十一章抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類(lèi)與特點(diǎn)抗原提呈細(xì)胞(antigenpresentingcells，APC):能夠攝取、處理（加工）抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞稱(chēng)為抗原提呈細(xì)胞。第二節(jié)T細(xì)胞的表面分子及其作用一、TCRCD3復(fù)合物TCR為T(mén)細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價(jià)鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCRCD3復(fù)合物⒈TCR的結(jié)構(gòu)和功能TCR只能特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物（pMHC），且識(shí)別有雙重特異性，即既要識(shí)別抗原肽的表位，又要識(shí)別自身MHC分子的多態(tài)性部分TCR分為T(mén)CRαβ、TCRγδ兩類(lèi)⒉CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能CD3有五種肽鏈γδεζηCD3分子的功能是：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化（第一）信號(hào)。（3）疾病易感性個(gè)體的主要決定者。第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原一、人白細(xì)胞分化抗原的概念白細(xì)胞分化抗原:指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。：某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA和IgG4等，上述物質(zhì)實(shí)際上是為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面。五、IgD重鏈為δ鏈，分子形式為單體。人IgG有4個(gè)亞類(lèi)：IgGIgGIgG3和IgG4，是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的、體內(nèi)主要的抗感染抗體。spleteadjuvant,FCA)、弗氏不完全佐劑(Freund39。（xenogenicantigen）：來(lái)自不同種屬的抗原。：分子量越大，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)。④自然殺傷細(xì)胞:即NK細(xì)胞,可自發(fā)殺傷病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。第一章免疫學(xué)概論一、免疫系統(tǒng)的基本功能免疫(immunity)：是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入，識(shí)別“自己”和“非己”的抗原，對(duì)“自己”的抗原形成天然免疫耐受，對(duì)“非己”抗原進(jìn)行排除，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能。第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)成熟淋巴細(xì)胞離開(kāi)中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱(chēng)淋巴細(xì)胞歸巢。大于100kD的為強(qiáng)抗原，小于10kD的通常免疫原性較弱，甚至無(wú)免疫原性。（allogenicantigen）：HLA；ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)等。sinpleteadjuvant,FIA)是目前動(dòng)物試驗(yàn)中最常用的佐劑。能通過(guò)胎盤(pán)，可激活補(bǔ)體，通過(guò)Fc受體結(jié)合細(xì)胞發(fā)揮ADCC和調(diào)理作用。IgD在血清中含量很低，半壽期3天。：各種因素產(chǎn)生的C3b結(jié)合于激活物表面，再與B因子結(jié)合產(chǎn)生C3bB，在D因子作用下產(chǎn)生C3bBb（旁路C3轉(zhuǎn)化酶）。它們大多是穿膜的蛋白或糖蛋白，具有重要的生理功能。（4）調(diào)控機(jī)體免疫功能2．參與固有免疫應(yīng)答MHC免疫功能相關(guān)基因參與對(duì)非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控（1）補(bǔ)體基因——參與補(bǔ)體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。二、CD4分子和CD8分子（T細(xì)胞的輔助受體）功能：輔助TCR識(shí)別抗原參與T細(xì)胞活化（第一）信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。通常所說(shuō)的APC，指樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)、單核巨噬細(xì)胞(Mo/Mφ)和B淋巴細(xì)胞。這一過(guò)程稱(chēng)為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體交聯(lián)抗原抗原受體結(jié)合，使TCR的構(gòu)像及位置發(fā)生改變，CDCD4/CD8分子的尾部聚集在一起，即發(fā)生受體交聯(lián)，激活胞內(nèi)的信號(hào)蛋白和酶。包括甘露糖受體、清道夫受體（可識(shí)別磷脂酰絲氨酸，即凋亡細(xì)胞重要表面標(biāo)志）、Toll樣受體（分兩類(lèi)，表達(dá)于細(xì)胞膜上的和細(xì)胞器膜上的），(b)病原相關(guān)模式分子（PAMP）即PRR識(shí)別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)(c)調(diào)理性受體巨噬細(xì)胞表面參與調(diào)理作用的受體，包括IgGFc受體和補(bǔ)體受體(d)細(xì)胞因子受體調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：CD4+CD25+Foxp3+，具有負(fù)調(diào)節(jié)作用，通過(guò)細(xì)胞間的直接作用，抑制CD8+、CD4+T細(xì)胞的應(yīng)答。招募PTP174。獨(dú)特型：是指TCR、BCR或Ig的V區(qū)具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)型。兩類(lèi)受體的表達(dá)在時(shí)相上會(huì)有差別，即PTP的招募和激活往往在免疫細(xì)胞行使功能活化之后。蛋白酪氨酸磷酸酶、ITIM基序等分子是負(fù)信號(hào)調(diào)控分子，如果這些負(fù)調(diào)控分子表達(dá)不足或缺陷，會(huì)破壞免疫耐受，致自身免疫病。①清除、殺傷病原體巨噬細(xì)胞借助表面的PRR和調(diào)理性受體，攝取抗原性異物，殺傷病原體⑴氧依賴(lài)性途徑第三節(jié)T細(xì)胞的效應(yīng)功能一、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能1．Th細(xì)胞的效應(yīng)（1）Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性：1)通過(guò)分泌細(xì)胞因子和表達(dá)CD40L誘生、募集和激活Ｍφ，消滅胞內(nèi)寄生菌；誘導(dǎo)Ｍφ高表達(dá)B7和MHCⅡ類(lèi)分子，促進(jìn)抗原的加工和提呈。成熟DC：DC攝取抗原和受某些刺激后逐漸成熟，并向引流淋巴組織遷移。B7分子包括B71（CD80）和B72（CD86），主要表達(dá)于專(zhuān)職APC。⒈BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)人重鏈基因由編碼可變區(qū)的V、D、J片段以及編碼恒定區(qū)的C片段組成，輕鏈只有V、J⒉BCR的基因重排及其機(jī)制V區(qū)基因的重組是通過(guò)重組酶作用實(shí)現(xiàn)的，重鏈在先Ig的胚系基因是以被分隔開(kāi)的基因片段的形式成簇存在的，只有通過(guò)基因重排形成VDJ（重鏈）或VJ（輕鏈）連接后，再與C基因片段連接，才能編碼完整的Ig多肽鏈，進(jìn)一步加工，組裝成有功能的BCR⒊等位基因排斥和同種型排斥等位基因排斥：B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)，先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排同種型排斥：κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥，κ輕鏈基因的表達(dá)成功即抑制λ輕鏈基因的表達(dá)二、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制⒈組合造成的多樣性⒉連接造成的多樣性⒊體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有砸殉墒霣細(xì)胞已完成V基因重排，而且發(fā)生在抗原刺激外周淋巴器官生發(fā)中心的B細(xì)胞，主要發(fā)生為點(diǎn)突變?nèi)?、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育第一階段發(fā)生在骨髓：骨髓中的proB細(xì)胞重鏈VDJ重排，即轉(zhuǎn)化為preB細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)育為μ+的不成熟B細(xì)胞；進(jìn)一步發(fā)育為μ+δ+的成熟B細(xì)胞。注意概念：雖然名字是白細(xì)胞分化抗原，但實(shí)際上包含所有血細(xì)胞的表面分子CD的概念：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類(lèi)分析法，可將分化抗原歸為分化群（clusterofdifferentiation），簡(jiǎn)稱(chēng)為CD。旁路途徑可以識(shí)別自己與非己，具有放大效應(yīng)。和IgM一樣，IgD是B細(xì)胞表面抗原受體的成分，現(xiàn)認(rèn)為IgD和B細(xì)胞的分化、成熟有關(guān)。二、IgM重鏈為μ鏈，血清中以五聚體形式存在，五個(gè)單體通過(guò)J鏈和二硫鍵聯(lián)接而成，是分子量最大的Ig，故又稱(chēng)為巨球蛋白（macroglobulin）。三、絲裂原（mitogen）亦稱(chēng)有絲分裂原，因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名。（idiotypicantigen）：T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨(dú)特的氨基酸序列稱(chēng)為獨(dú)特型（idiotype,Id）抗原而成為自身免疫原，所誘生的抗體（即抗抗體，或稱(chēng)Ab1）稱(chēng)抗獨(dú)特型抗體（AId）。此因素主要影響B(tài)細(xì)胞免疫。TCR:Tcellreceptor,T細(xì)胞受體；BCR就不用解釋了吧，要記住哦，后面就這么叫了第一節(jié)抗原的異物性與特異性一、異物性異物即非“己”的物質(zhì)。比如輸血，如果輸?shù)难团c自身的血型不同，機(jī)體就認(rèn)為這種血是外來(lái)的“抗原”免疫系統(tǒng)包括：免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子機(jī)體的免疫功能概括為：①免疫防御②免疫監(jiān)視③免疫自身穩(wěn)定免疫功能正常生理功能異常病理功能免疫防御清除病原微生物及其他抗原性異物超敏反應(yīng)(過(guò)度)．免疫缺陷病(不足)免疫自身穩(wěn)定清除損傷或衰老的細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變或畸變細(xì)胞腫瘤發(fā)生，病毒持續(xù)感染二、免疫應(yīng)答的種類(lèi)及其特點(diǎn)免疫應(yīng)答（immuneresponse）：是指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過(guò)程。③吞噬細(xì)胞：包括單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。、(crossreaction)：抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同和相似表位的不同抗原的反應(yīng)。胸腺依賴(lài)性抗原胸腺非依賴(lài)性抗原組成B、T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無(wú)需免疫應(yīng)答類(lèi)型體液、細(xì)胞免疫體液免疫抗體類(lèi)型多種IgM免疫記憶有無(wú)化學(xué)組分蛋白質(zhì)多糖二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類(lèi)（heterophilicantigen）（Forssman抗原):為一類(lèi)與種屬無(wú)關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。②無(wú)機(jī)化合物：氫氧化鋁[Al(OH)3]；③人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸(polyI:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸(polyA:U)；礦物油；脂質(zhì)體；免疫刺激復(fù)合物(ISCOMs)；含CpG脫氧寡核苷酸等。在人類(lèi)，IgG是惟一能通過(guò)胎盤(pán)到達(dá)胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，從而形成嬰兒的天然免疫；IgA可通過(guò)呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。血清中含量極微。當(dāng)一分子C1q中兩個(gè)以上的球形頭部與免疫復(fù)合物（IC）中IgM或IgGFc段結(jié)合后，C1q的構(gòu)象發(fā)生改變，C1r活化，并激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性；（2）C1s依次裂解CC2，產(chǎn)生C4b+C4a和C2a+C2b，C2a與C4b結(jié)合成C4b2a復(fù)合物（C3轉(zhuǎn)化酶）；（3）C3轉(zhuǎn)化酶將C3裂解成C3b+C3a，C3b與C4b2a結(jié)合形成C4b2a3b復(fù)合物（C5轉(zhuǎn)化酶）?？勺鳛榧?xì)胞因子的運(yùn)載體，也可與相應(yīng)的膜受體競(jìng)爭(zhēng)配體而起抑制作用。MHCI類(lèi)分子提呈內(nèi)源性抗原肽供CD8+T細(xì)胞識(shí)別；MHCII類(lèi)分子提呈外源性抗原肽供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。意義：陰性選擇淘汰了識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞，使繼續(xù)發(fā)育的T細(xì)胞獲得了自身抗原的耐受性。2．αβT細(xì)胞：αβT細(xì)胞占T細(xì)胞總數(shù)95%以上，識(shí)別由MHC分子提呈的蛋白質(zhì)抗原，具有MHC限制性，是介導(dǎo)細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)的主要細(xì)胞。如TCR不能識(shí)別MHC