【正文】 礎(chǔ)能與HLA結(jié)合的抗原都帶有兩個或兩個以上與MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位，稱為錨定位，該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基二、抗原肽和MHC分子相互作用的特點①特定MHC分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結(jié)合抗原肽，有一定的專一性②一種類型的MHC分子可以識別一群帶有特定共同基序的肽段，由此構(gòu)成包容性第四節(jié)MHC的生物學(xué)功能一、提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答（1）提呈抗原供T細胞識別，啟動特異性免疫應(yīng)答。（4）調(diào)控機體免疫功能2．參與固有免疫應(yīng)答MHC免疫功能相關(guān)基因參與對非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控（1）補體基因——參與補體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。第二階段發(fā)生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B細胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細胞。第十章T淋巴細胞第一節(jié)T細胞的分化發(fā)育一、T細胞在胸腺中的發(fā)育場所：胸腺由胸腺基質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)和細胞因子組成的胸腺微環(huán)境是T細胞發(fā)育分化的必要條件根據(jù)CD3以及輔助受體CD8的表達，胸腺中的T細胞可分為雙陰性(DN)、雙陽性(DP)、單陽(SP)性三個階段最核心事件：獲得功能性TCR的表達、自身MHC限制、自身免疫耐受的形成⒈TCR的發(fā)育基因重排同B細胞⒉T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇部位：胸腺皮質(zhì)，主要由胸腺上皮細胞發(fā)揮選擇作用。⒊T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇部位：胸腺皮髓交界處、髓質(zhì)，經(jīng)歷陽性選擇的SP細胞在胸腺的皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)還須經(jīng)歷陰性選擇：凡是能識別自身抗原MHC復(fù)合物、且具有高親和力的SP細胞發(fā)生凋亡遭克隆清除，其實質(zhì)是清除自身反應(yīng)性T細胞，即陰性選擇。二、CD4分子和CD8分子（T細胞的輔助受體）功能：輔助TCR識別抗原參與T細胞活化（第一）信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。⒉CTLA4（CD152）表達于已活化的T細胞上，CTLA4CD80/86結(jié)合，使已活化T細胞產(chǎn)生抑制信號。1．初始T細胞：未經(jīng)抗原刺激的成熟T細胞，表達CD45RA和CD62L。γδT細胞識別CD1分子提呈的脂類或糖脂抗原，在抗微生物感染中起重要作用。通常所說的APC，指樹突狀細胞(DC)、單核巨噬細胞(Mo/Mφ)和B淋巴細胞。⒊根據(jù)組織分布的分類①淋巴樣組織中的DC并指狀濾泡樣DC（FDC）:位于淋巴濾泡內(nèi)，不表達MHCⅡ類分子，主要作用是攜帶抗原抗體補體復(fù)合物供B細胞識別?？乖庸つ芰?，提呈能力弱。第二節(jié)抗原的處理和提呈APC將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入細胞的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使之與MHC分子結(jié)合，以抗原肽MHC復(fù)合物的形式表達于APC表面，此過程統(tǒng)稱為抗原加工或處理在APC與T細胞接觸的過程中，表達于APC表面的抗原肽MHC復(fù)合物被T細胞識別，從而將抗原信息提呈給T細胞，此過程稱為抗原提呈，是指APC表面的抗原肽與MHC分子結(jié)合的復(fù)合物與T細胞表面的TCR結(jié)合為TCR抗原肽MHC三元體，從而活化T細胞的全過程，CDCD8也發(fā)揮重要作用根據(jù)來源不同，將抗原分為兩類：外源性抗原、內(nèi)源性抗原，前者來源于APC之外，后者在靶細胞內(nèi)合成根據(jù)抗原的性質(zhì)和來源不同，APC通過四種途徑進行抗原的加工、處理、提呈：MHCⅠ類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）MHCⅡ類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）脂類抗原的CD1分子提呈途徑㈠MHCⅠ類分子途徑內(nèi)源性蛋白抗原被蛋白酶體降解→與抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）結(jié)合，并由TAP選擇性地將抗原肽轉(zhuǎn)運至ER→與ER內(nèi)組裝的MHCⅠ類分子結(jié)合形成抗原肽MHCⅠ類分子復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至細胞膜→CD8+T細胞識別→完成抗原提呈過程㈡MHCⅡ類分子途徑外源性抗原被APC識別攝取→胞內(nèi)形成內(nèi)體→內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體或與溶酶體融合→抗原隨后被降解為多肽而轉(zhuǎn)運至MⅡC中→（MHCⅡ類分子在ER中合成并與Ii鏈結(jié)合形成復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至MⅡC）→Ii鏈被降解而將CLIP殘留于MHCⅡ類分子的抗原多肽結(jié)合槽中→在HLADM的作用下抗原結(jié)合多肽結(jié)合槽的CLIP被待提呈的抗原肽所置換，形成穩(wěn)定的抗原肽MHCⅡ類分子復(fù)合物→轉(zhuǎn)運到APC膜表面→將抗原肽提呈給CD4+T細胞MHCⅠ類分子途徑MHCⅡ類分子途徑抗原來源內(nèi)源性抗原外源性抗原抗原降解的胞內(nèi)位置胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)體、溶酶體抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體中MⅡC提呈抗原多肽的MHC分子MHCⅠ類分子MHCⅡ類分子伴侶分子TAP、鈣聯(lián)素Ii鏈、鈣聯(lián)素處理和提呈抗原的細胞所有有核細胞專職性抗原提呈細胞識別和應(yīng)答細胞CD8+T細胞（主要是CTL）CD4+T細胞（主要是Th）㈢非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）又稱交叉致敏，指抗原提呈細胞能將外源性抗原攝取、加工、處理，并通過MHCⅠ類分子途徑提呈給CD8+T細胞（CTL）㈣脂類抗原的CD1分子提呈途徑脂類抗原可與表達于抗原提呈細胞表面的CD1分子結(jié)合而被提呈，主要通過CD1分子地再循環(huán)過程，沒有明顯的抗原的加工處理第十二章T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答點擊:283次|回復(fù):0次|發(fā)布時間:2012110922:03:43三個階段：①T細胞特異性識別抗原階段②T細胞活化、增殖、分化階段③效應(yīng)T細胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段第一節(jié)T細胞對抗原的識別抗原識別：初始T細胞膜表面抗原識別的受體TCR與APC表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合的過程稱抗原識別MHC限制性：TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽的過程中，必須同時識別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子，這種特性成為MHC限制性一、APC向T細胞提呈抗原的過程（蛋白質(zhì)抗原）外源性：APC/MHCⅡ類分子→CD4+Th細胞內(nèi)源性：APC/靶細胞/MHCⅠ類分子→CD8+T細胞（CTL）二、APC與T細胞的相互作用淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)細胞與APC非特異結(jié)合T細胞上的LFA1和CD2分別與APC表面的ICAMLFA3結(jié)合，使得TCR與MHC肽接近。這一過程稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體交聯(lián)抗原抗原受體結(jié)合，使TCR的構(gòu)像及位置發(fā)生改變，CDCD4/CD8分子的尾部聚集在一起，即發(fā)生受體交聯(lián)，激活胞內(nèi)的信號蛋白和酶。也促進Th細胞和NK細胞的活化增殖，輔助B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體3)活化中性粒細胞，促進殺傷病原體。二、CTL細胞的效應(yīng)功能主要殺傷胞內(nèi)寄生病原體的宿主細胞、腫瘤細胞等，可高效、特異性殺傷靶細胞，而并不損傷正常組織。生發(fā)中心母C的輕鏈和重鏈V基因，可發(fā)生高頻率的點突變，稱體細胞高頻突變（2）Ig的類別轉(zhuǎn)換可變區(qū)相同而Ig類別變化的過程稱Ig的類別轉(zhuǎn)換，或稱同種型轉(zhuǎn)換，遺傳學(xué)基礎(chǔ)是同一V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排（3）漿細胞的形成包括甘露糖受體、清道夫受體（可識別磷脂酰絲氨酸，即凋亡細胞重要表面標志）、Toll樣受體（分兩類，表達于細胞膜上的和細胞器膜上的），(b)病原相關(guān)模式分子（PAMP）即PRR識別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)(c)調(diào)理性受體巨噬細胞表面參與調(diào)理作用的受體，包括IgGFc受體和補體受體(d)細胞因子受體無需氧分子參與的殺菌作用，包括酸性環(huán)境、溶菌酶、防御素⑶消化和清除溶酶體起作用②參與和促進炎癥反應(yīng)通過分泌趨化因子、促炎癥細胞因子等發(fā)揮作用③殺傷靶細胞④加工、提呈抗原⑤免疫調(diào)節(jié)二、樹突狀細胞能誘導(dǎo)初始T細胞活化，是重要的免疫調(diào)節(jié)細胞，廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器。主要分布于外周血和脾。二、外周耐受克隆清除指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度很高，且外周存在對其有高親和力的T細胞克隆，一旦與抗原接觸后，可經(jīng)APC提呈，但因這些未經(jīng)活化的APC表達較少的協(xié)同刺激分子，不能產(chǎn)生第二信號，致使此類被自身抗原活化的T細胞發(fā)生凋亡，而被克隆清除。調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）：CD4+CD25+Foxp3+，具有負調(diào)節(jié)作用，通過細胞間的直接作用，抑制CD8+、CD4+T細胞的應(yīng)答。小鼠EAE是實驗性自身免疫性脊髓炎⒏自身抗原肽拮抗劑的使用二、打破免疫耐受⒈免疫原及免疫應(yīng)答分子用于腫瘤免疫治療⒉抗免疫抑制分子及調(diào)節(jié)性T細胞用于腫瘤免疫治療⒊細胞因子及其抗體的合理使用⒋多重抗感染措施，防止病原體產(chǎn)生抗原拮抗分子第十六章免疫調(diào)節(jié)第一節(jié)免疫調(diào)節(jié)是免疫系統(tǒng)本身具有的能力免疫調(diào)節(jié)是機體對免疫應(yīng)答過程做出的生理性反饋⒈感知與調(diào)節(jié)可以由免疫系統(tǒng)自行實施⒉應(yīng)答與調(diào)節(jié)主要是負反饋調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)和應(yīng)答各司其職⒊調(diào)節(jié)與干預(yù)細胞因子得以發(fā)揮其生物學(xué)功能。帶有ITAM174。招募PTP174。一般在T細胞獲得雙重激活信號后約24小時誘導(dǎo)性表達,而CD28組成性地先表達?？笲CR抗體必需是BCR或相應(yīng)抗體分子大量出現(xiàn)，越過免疫系統(tǒng)感知的閾值，將被視作為一種新出現(xiàn)的、以特定獨特型為表位的自身抗原，并產(chǎn)生相應(yīng)的抗BCRIgG抗體。Tr1和Th3是兩類重要的適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞。獨特型：是指TCR、BCR或Ig的V區(qū)具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)型。顯然，由抗體分子同種型誘導(dǎo)產(chǎn)生抗抗體，必需通過種間免疫。第四節(jié)調(diào)節(jié)性T細胞參與免疫調(diào)節(jié)一、自然調(diào)節(jié)T細胞表型：CD4+CD25+foxp3+二、適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞又稱誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)T細胞（iTreg）一般在外周由抗原及多種因素激發(fā)而產(chǎn)生，可以來自初始T細胞，也可從自然調(diào)節(jié)性T細胞分化而來。激活成分：抗抗體，或抗原抗體復(fù)合物。兩類受體的表達在時相上會有差別，即PTP的招募和激活往往在免疫細胞行使功能活化之后。一般啟動激活信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)；抑制性免疫受體174。第三節(jié)抑制性受體介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)一、免疫細胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控1．信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中兩類功能相反的分子PTK為蛋白酪氨酸激酶；PTP為蛋白酪氨酸磷酸酶。然而，過量出現(xiàn)的炎癥介質(zhì)可能導(dǎo)致局部和全身性疾病，為此，免疫系統(tǒng)必需啟動相應(yīng)的機制，對TLR介導(dǎo)的炎癥應(yīng)答實施調(diào)節(jié)。蛋白酪氨酸磷酸酶、ITIM基序等分子是負信號調(diào)控分子，如果這些負調(diào)控分子表達不足或缺陷，會破壞免疫耐受，致自身免疫病。絕大多數(shù)組織特異性抗原濃度太低，不足以活化相應(yīng)的T細胞。在抗體存在的情況下，也可通過細胞表面的IgGFcR殺傷與IgG結(jié)合的腫瘤細胞或病毒感染細胞，這種作用為抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）㈠NK細胞殺傷作用的機制⒈穿孔素/顆粒酶途徑⒉Fas/FasL途徑⒊TNFα/TNFRI途徑㈡NK細胞活性的調(diào)節(jié)按照NKC受體識別的配體性質(zhì)不同，分為識別HLAⅠ類分子和非的HLAⅠ類分子調(diào)節(jié)性受體按照受體功能分，有兩類受體：殺傷細胞活化受體——與靶細胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后，可激發(fā)NK細胞產(chǎn)生殺傷作用殺傷細胞抑制受體——與靶細胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后，可抑制NK細胞產(chǎn)生殺傷作用⒈識別HLAⅠ類樣分子的活化性受體殺傷細胞免疫球蛋白樣受體；殺傷細胞凝集素樣受體⒉識別非HLAⅠ類樣分子的活化性受體NKG2D；自然細胞毒性受體（是NKC特有標志，也是其活化性受體）四、NKT細胞指能同時組成性表達CD56和TCRCD3復(fù)合受體的T細胞五、γδT細胞六、B1細胞七、其他固有免疫細胞⒈肥大細胞⒉嗜堿性粒細胞⒊嗜酸性粒細胞第三節(jié)固有體液免疫分子及其主要作用主要包括補體系統(tǒng)、急性期蛋白、細胞因子、抗菌肽、具有抗菌作用的酶類物質(zhì)第四節(jié)固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答指體內(nèi)固有免疫細胞和分子，識別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物，被迅速活化，并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程一、固有免疫應(yīng)答作用時相⒈瞬間~階段①屏障作用②巨噬細胞的作用③補體激活④中性粒細胞的作用04h⒉早期~階段①巨噬細胞募集②巨噬細胞活化③B1細胞活化④NK細胞、NKT細胞、γδT細胞活化496h⒊適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段96h后，誘導(dǎo)T細胞活化二、固有免疫應(yīng)答特點非特異性識別；未經(jīng)克隆擴增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系⒈啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答⒉影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型⒊協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與的細胞黏膜上皮細胞，吞噬細胞，樹突狀細胞，NK細胞，NKT細胞，γのT細胞，B1細胞αβT細胞，B2細胞主要參與的分子補體，細胞因子，抗菌蛋白，酶類物質(zhì)特異性抗體，細胞因子作用時相即刻96小時96小時后啟動識別受體模式識別受體較少多樣性特異性抗原識別受體，胚系基因重排編碼，具有高度多樣性識別特點直接識別病原體某些共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有多反應(yīng)性識別APC提呈的抗原肽MHC分子復(fù)合物或B細胞表位，具有高度特異性作用特點未經(jīng)克隆擴增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，免疫免疫記憶功能經(jīng)克隆擴增和分化，成為效應(yīng)細胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶功能維持時間維持時間較短維持時間較長第十五章免疫耐受對抗原特異應(yīng)答的T、B細胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)及或特異性抗體，從而不能執(zhí)行免疫應(yīng)答的現(xiàn)象，稱免疫耐受誘導(dǎo)免疫耐受的抗原稱耐受原第一節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受⒈胚胎期嵌合體形成中的耐受:接觸同種異型抗原所致免疫耐受⒉在胚胎期人工誘導(dǎo)的免疫耐受:胚胎發(fā)育期，不成熟自身免疫應(yīng)答細胞接觸自身抗原后，發(fā)生克隆清除，形成對自身抗原的耐受二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受㈠抗原