【正文】 排（3）漿細(xì)胞的形成無(wú)需氧分子參與的殺菌作用，包括酸性環(huán)境、溶菌酶、防御素⑶消化和清除溶酶體起作用②參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)通過(guò)分泌趨化因子、促炎癥細(xì)胞因子等發(fā)揮作用③殺傷靶細(xì)胞④加工、提呈抗原⑤免疫調(diào)節(jié)二、樹(shù)突狀細(xì)胞能誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化，是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器。二、外周耐受克隆清除指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度很高，且外周存在對(duì)其有高親和力的T細(xì)胞克隆，一旦與抗原接觸后，可經(jīng)APC提呈，但因這些未經(jīng)活化的APC表達(dá)較少的協(xié)同刺激分子，不能產(chǎn)生第二信號(hào)，致使此類(lèi)被自身抗原活化的T細(xì)胞發(fā)生凋亡，而被克隆清除。小鼠EAE是實(shí)驗(yàn)性自身免疫性脊髓炎⒏自身抗原肽拮抗劑的使用二、打破免疫耐受⒈免疫原及免疫應(yīng)答分子用于腫瘤免疫治療⒉抗免疫抑制分子及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞用于腫瘤免疫治療⒊細(xì)胞因子及其抗體的合理使用⒋多重抗感染措施，防止病原體產(chǎn)生抗原拮抗分子第十六章免疫調(diào)節(jié)第一節(jié)免疫調(diào)節(jié)是免疫系統(tǒng)本身具有的能力免疫調(diào)節(jié)是機(jī)體對(duì)免疫應(yīng)答過(guò)程做出的生理性反饋⒈感知與調(diào)節(jié)可以由免疫系統(tǒng)自行實(shí)施⒉應(yīng)答與調(diào)節(jié)主要是負(fù)反饋調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)和應(yīng)答各司其職⒊調(diào)節(jié)與干預(yù)帶有ITAM174。一般在T細(xì)胞獲得雙重激活信號(hào)后約24小時(shí)誘導(dǎo)性表達(dá),而CD28組成性地先表達(dá)。Tr1和Th3是兩類(lèi)重要的適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞。顯然，由抗體分子同種型誘導(dǎo)產(chǎn)生抗抗體，必需通過(guò)種間免疫。激活成分：抗抗體，或抗原抗體復(fù)合物。一般啟動(dòng)激活信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)；抑制性免疫受體174。然而，過(guò)量出現(xiàn)的炎癥介質(zhì)可能導(dǎo)致局部和全身性疾病，為此，免疫系統(tǒng)必需啟動(dòng)相應(yīng)的機(jī)制，對(duì)TLR介導(dǎo)的炎癥應(yīng)答實(shí)施調(diào)節(jié)。絕大多數(shù)組織特異性抗原濃度太低，不足以活化相應(yīng)的T細(xì)胞。是專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞，未成熟DC攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，提呈抗原能力弱；成熟DC攝取、加工處理抗原能力弱，提呈抗原能力強(qiáng)。T細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等。2)參與Ｉ型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲(chóng)免疫。細(xì)胞與APC特異性結(jié)合如TCR能識(shí)別MHC－肽，則兩個(gè)細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，細(xì)胞膜形成免疫突觸，增強(qiáng)TCR與MHC肽結(jié)合的親和力，促進(jìn)T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的相互作用，信號(hào)通路的激活，促進(jìn)T細(xì)胞活化。參與免疫防御和炎癥反應(yīng)。三、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞識(shí)別由MHCⅡ類(lèi)分子提呈的外源性抗原肽，活化后分化為T(mén)h細(xì)胞CD8T細(xì)胞識(shí)別由MHCⅠ類(lèi)分子提呈的內(nèi)源性抗原肽，活化后分化的效應(yīng)細(xì)胞為T(mén)c（CTL）細(xì)胞，可特異性殺傷靶細(xì)胞，是細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。可抑制T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。具有兩種性能的成熟T細(xì)胞離開(kāi)胸腺，進(jìn)入血液并移居到外周淋巴組織。在骨髓中發(fā)育的未成熟B細(xì)胞通過(guò)上述的克隆清除、受體編輯和失能等機(jī)制形成了對(duì)自身抗原的中樞免疫耐受。（2）介導(dǎo)T細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟。一、分類(lèi)：主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附?？扇苄约?xì)胞因子受體與某些疾病發(fā)生有關(guān)。MASP2具有類(lèi)似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，產(chǎn)生經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a，其后反應(yīng)過(guò)程同經(jīng)典途徑。二、旁路途徑：CB因子、D因子和P因子。（monoclonalantibodies,mAb）:由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的識(shí)別單一抗原表位的同源抗體，稱為單克隆抗體。IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞極易結(jié)合，主要參與I型超敏反應(yīng)及抗某些寄生蟲(chóng)感染。IgM也是B細(xì)胞表面抗原受體的主要成分。第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性與功能一、IgG重鏈為γ鏈，血清中以單體形式存在，占血清Ig總量的75～80%，半壽期20～23天。：抗體與細(xì)菌抗原或病毒結(jié)合后，具有中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。弗氏完全佐劑(Freund39。(exogenousantigen)：指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來(lái)源于細(xì)胞外的抗原。如：溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。二、宿主方面的因素：①遺傳因素②年齡、性別與健康狀態(tài)三、抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響：①抗原劑量要適中，太低和太高則誘導(dǎo)免疫耐受；②免疫途徑：皮內(nèi)免疫皮下免疫腹腔注射/靜脈注射口服易誘導(dǎo)耐受；③注射間隔時(shí)間要適當(dāng)，次數(shù)不要太頻；④要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類(lèi)抗體產(chǎn)生，明礬佐劑易誘導(dǎo)IgE類(lèi)抗體產(chǎn)生。第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素一、抗原分子的理化性質(zhì):：大分子有機(jī)物，如蛋白質(zhì)、糖蛋白脂蛋白和多糖類(lèi)、脂多糖等都有免疫原性。）二、特異性是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專(zhuān)一性，即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合。具有吞噬和殺菌功能，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。免疫系統(tǒng)免疫器官中樞胸腺T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所骨髓各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所外周淋巴結(jié)TB細(xì)胞定居，免疫應(yīng)答，過(guò)濾作用脾臟粘膜相關(guān)淋巴組織⒈參與黏膜局部免疫應(yīng)答⒉（B細(xì)胞）產(chǎn)生分泌型IgA免疫細(xì)胞造血干細(xì)胞產(chǎn)生紅細(xì)胞及免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞細(xì)胞免疫和體液免疫抗原提呈細(xì)胞捕獲、處理并遞呈抗原其他免疫細(xì)胞免疫分子抗體補(bǔ)體細(xì)胞因子MHC分子、CD分子第一節(jié)中樞免疫器官和組織中樞免疫器官，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所一、骨髓是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所㈠骨髓的功能⒈各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所⒉B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所⒊體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所再次體液免疫應(yīng)答的主要部位二、胸腺是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所㈠胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？乖母拍钌院髸?huì)介紹，這里通俗的說(shuō)，就是機(jī)體認(rèn)為不是自己的，外界來(lái)的大分子物質(zhì)。根據(jù)免疫細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用可概括為四類(lèi)：①淋巴細(xì)胞：包括T、B淋巴細(xì)胞，由于T、B細(xì)胞可以TCR、BCR特異識(shí)別抗原故也稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義①使體內(nèi)淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布的更趨合理②淋巴細(xì)胞可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞得到補(bǔ)充③增加了抗原和APC接觸的機(jī)會(huì)④使機(jī)體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞第三章抗原（1）抗原(Antigen,Ag)：是指能與T細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的TCR（T細(xì)胞受體）或BCR（B細(xì)胞受體）結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)抗原有兩個(gè)重要特性：免疫原性、抗原性免疫原性：抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞的能力抗原性：即抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性相結(jié)合的能力半抗原/不完全抗原：僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質(zhì)。半抗原為簡(jiǎn)單分子，只能提供B細(xì)胞表位；載體則提供Th細(xì)胞識(shí)別的T細(xì)胞表位。(conformation):某些抗原分子在天然狀態(tài)下可誘生特異性抗體，但抗原分子構(gòu)象發(fā)生改變，可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。絕大多數(shù)Ag屬此類(lèi)。（autoantigen）：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞，可誘發(fā)對(duì)自身成分的免疫應(yīng)答，這些可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原,例如晶狀體抗原等。第四節(jié)非特異性免疫刺激劑一、超抗原普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫(kù)中萬(wàn)分之一至百萬(wàn)分之一的T細(xì)胞。作用機(jī)制：①改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間；②刺激單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力；③刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。（1）調(diào)理作用（opsonization）IgG的Fc段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面的IgGFc受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬。IgG與SPA結(jié)合的特性可用于抗體純化及免疫診斷。血清中IgA占血清Ig總量的10～15%，半壽期為6天。對(duì)IgD的生物學(xué)功能了解甚少，可能和某些超敏反應(yīng)、自身免疫疾病有關(guān)，尚未證實(shí)IgD有抗感染作用。血漿中補(bǔ)體成分在被激活前無(wú)生物學(xué)活性㈠補(bǔ)體系統(tǒng)的組成⒈補(bǔ)體固有成分⒉補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白⒊補(bǔ)體受體㈡補(bǔ)體的命名經(jīng)典、終末途徑按其發(fā)現(xiàn)順序命名；旁路途經(jīng)成分分別稱為BPHID因子有酶活性的補(bǔ)體分子，均在其上以橫線表示；裂解片段后綴以英文小寫(xiě)字母㈢補(bǔ)體的生物合成90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟組成第二節(jié)補(bǔ)體激活一、經(jīng)典途徑：包括C1（C1q、C1r、C1s）、CCC3。C3bBb與多份C3b結(jié)合形成C3bBb3b（旁路C5轉(zhuǎn)化酶），后者裂解C5，引起共同的末端效應(yīng)。C5轉(zhuǎn)化酶作用于C5，產(chǎn)生C5b和C5a，C5b結(jié)合在細(xì)胞表面，依次與CC7結(jié)合形成C5b67復(fù)合物，插入細(xì)胞膜中，再與C8結(jié)合形成C5b678，后者可牢固附著于細(xì)胞表面。在免疫應(yīng)答過(guò)程中，它們參與抗原的識(shí)別，細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。人的MHC稱為HLA基因（復(fù)合體），其產(chǎn)物稱為HLA分子或HLA抗原。（2）非經(jīng)典Ⅰ類(lèi)基因——調(diào)控NK細(xì)胞活性（3）炎癥相關(guān)基因——調(diào)控炎癥反應(yīng)第九章B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥(niǎo)類(lèi)法氏囊中的淋巴樣干細(xì)胞分化而來(lái)，成熟B細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)，不僅能通過(guò)產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液功能，也是重要的抗原提呈細(xì)胞第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育骨髓中髓質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子和黏附分子是誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)育成熟的必要條件，在中樞免疫器官中分化發(fā)育中主要事件是：功能性BCR的表達(dá)、自身免疫耐受的形成一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排BCR是表達(dá)于B細(xì)胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白，B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別抗原，接受抗原刺激，啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答。在胸腺皮質(zhì)中，CD4CD8+雙陽(yáng)性T細(xì)胞，其TCR能與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHCⅠ/Ⅱ類(lèi)分子抗原肽結(jié)合，且具適當(dāng)親和力的DP細(xì)胞分化為單陽(yáng)性（SP）T細(xì)胞，其中與Ⅰ類(lèi)分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD8+T細(xì)胞（SP）；與Ⅱ類(lèi)分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD4+T細(xì)胞（SP）；而不能與MHC抗原肽結(jié)合或親和力過(guò)高的DP細(xì)胞則發(fā)生凋亡遭克隆清除。CD4與MHCⅡ類(lèi)分子β鏈的β2結(jié)構(gòu)域結(jié)合；CD8與MHCⅠ類(lèi)分子重鏈的α3結(jié)構(gòu)域結(jié)合三、協(xié)同刺激分子位于T細(xì)胞膜上的各種膜分子，通過(guò)與APC或靶細(xì)胞上的配基結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)第一信號(hào)由TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3分子將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，作用是使T細(xì)胞克隆被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴(yán)格的特異性⒈CD28是協(xié)同刺激分子B7的受體。2．效應(yīng)T細(xì)胞：表達(dá)高親和力IL2R，CD44和CD45RO，介導(dǎo)免疫效應(yīng)。專(zhuān)職APC：DC、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞一、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcell,DC）能夠顯著刺激初始TC增殖，是機(jī)體適應(yīng)性TC免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，是連接固有、適應(yīng)性免疫的橋梁㈠類(lèi)型與特點(diǎn)⒈根據(jù)來(lái)源的分類(lèi)髓系DC、淋巴系DC，前者為經(jīng)典、常規(guī)意義上的DC，主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng)；后者指漿細(xì)胞樣DC，活化后釋放I型干擾素，參與抗病毒免疫應(yīng)答，也可參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展⒉根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類(lèi)未成熟DC：大多數(shù)髓系DC離開(kāi)骨髓后以未成熟狀態(tài)存在，具有強(qiáng)的抗原攝取、加工處理能力，但表面MHCⅡ類(lèi)分子、共刺激分子和黏附分子的表達(dá)水平低，故提呈抗原刺激初始T細(xì)胞能力很低。在IFNγ等作用下，發(fā)揮專(zhuān)職APC的作用。PTK活化受體交聯(lián)首先激活膜上的蛋白酪氨酸激酶（PTK），如：Fyn（P59）CD3的ζ鏈Lck（P56）CD4/CD8，PTK活化促使帶有酪氨酸的ITAM蛋白發(fā)生磷酸化而活化，胞漿中的ZAP70的SH2附著于ITAM而活化三、T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因IL2基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)可作為T(mén)細(xì)胞活化期間細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的重要代表編碼T細(xì)胞效應(yīng)分子基因包括細(xì)胞因子基因、細(xì)胞因子受體基因、黏附分子基因、MHC等四、抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化IL2是促進(jìn)活化后T細(xì)胞增殖的最重要的細(xì)胞因子：IL2R表達(dá)：靜止T細(xì)胞：中等親和力受體，βγ活化T細(xì)胞：高親和力受體，αβγIL2選擇性地促進(jìn)經(jīng)抗原活化的T細(xì)胞增殖。殺靶機(jī)制：⒈效靶細(xì)胞結(jié)合⒉CTL的極化⒊致死性攻擊主要兩種途徑殺傷靶細(xì)胞⑴穿孔素/顆粒酶途徑⑵Fas/FasL途徑三、記憶性T細(xì)胞T細(xì)胞增殖后一部分分化成記憶細(xì)胞，其表型為CD45RO+，有較長(zhǎng)的壽命。包括趨化因子受體MCP1R、MIP1α/βR等，在相應(yīng)趨化因子作用下，可募集至感染和炎癥部位；IFNγ等細(xì)胞因子受體，通過(guò)與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合而使巨噬細(xì)胞活化。無(wú)需抗原預(yù)先激活即可殺傷腫瘤及病毒感染細(xì)胞。后天誘導(dǎo)Treg細(xì)胞和其他類(lèi)型T細(xì)胞，通過(guò)分泌ILTGFβ，抑制DC的成熟，抑制ThCTL的功能。三、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白對(duì)補(bǔ)體效應(yīng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化途徑的調(diào)控，保證了補(bǔ)體在啟用調(diào)理作用、炎癥反應(yīng)和介導(dǎo)細(xì)胞毒性清除病原體的同時(shí)，不致無(wú)節(jié)制地大量消耗，也可避免補(bǔ)體對(duì)自身組織和細(xì)胞的損傷。一般終止激活信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。3．殺傷細(xì)胞抑制性受體調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性（1）殺傷細(xì)胞Ig樣受體（KIR）：配體是HLAⅠ類(lèi)分子和非經(jīng)典的HLAG分子；（2）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）：配體是非經(jīng)典Ⅰ類(lèi)分子HLAE提呈的肽段；（3）免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄體（ILT），配體為HLAⅠ類(lèi)分子的近膜端結(jié)構(gòu)域（a3結(jié)構(gòu)域）。2．獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)與抗原內(nèi)影象抗獨(dú)特型抗體有兩種：針對(duì)支架部分的稱A