【正文】 合成佐劑： Poly I:C、 Poly A:U； 乙肝清病毒治療 ? 油劑：弗氏佐劑、花生油乳化佐劑、礦物油、植物油 ? 其它：脂質體、免疫刺激復合物 四、特異性與交叉反應 1. 抗原特異性由抗原決定簇決定； 乙肝疫苗的成分 2. 完全抗原為多價抗原，半抗原則為一價抗原； 青霉素、病原體、保護性抗原 3. TDAg兼有 T細胞決定簇和 B細胞決定簇， TIAg則只有B細胞決定簇； 莢膜多糖疫苗免疫保護期短 4. 一種病原體一般存在多種決定簇； HBV 5. 交叉反應的原因是共同決定簇的存在； 變形桿菌與外斐試劑 五、醫(yī)學上重要的抗原 1. 異種抗原：病原體、疫苗、類毒素、抗毒素（抗血清）； 感染利弊、疫苗接種目的、抗毒素的雙重性 2. 同種異體抗原： ABO血型抗原、 Rh抗原、 HLA抗原；輸血原則、新生兒溶血癥、器官移植、骨髓庫 3. 自身抗原：隱蔽抗原（甲狀腺球蛋白、甲狀腺微粒體蛋白、眼葡萄膜色素蛋白、精子）、修飾抗原（理化、生物修飾） 自身免疫病發(fā)生的原因 4. 腫瘤抗原： AFP、 CEA、 PSA、 HCG、 EBV抗原、HPV抗原等， 肝癌、前列腺癌、葡萄胎的檢測 5. 異嗜性抗原：乙型鏈球菌與腎小球基底膜、大腸桿菌 O14與結腸黏膜； 腎小球腎炎、風心、潰瘍性結腸炎 6. 變應原（過敏原）：動物血清、食入或吸入的異種蛋白、部分藥物、寄生蟲代謝產物； 超敏反應 7. 超抗原（多克隆激活劑，極低濃度即可發(fā)揮作用，無 MHC限制）：金葡腸毒素 A~E、 鏈球菌 M蛋白、熱休克蛋白、 SPA、 HIV的 gP120 抗體 一、概述 1. 免疫系統(tǒng)受抗原刺激的產物之一 2. 以免疫球蛋白（ Ig） 形式存在 3. 抗體 ≈免疫球蛋白 二、結構 1. H2L2， Y字型； H有 γ、 α、 μ、 δ、 ε5類， L有 κ、 λ兩類 2. 氨基酸組成和排列順序： C區(qū)與 V區(qū) 3. 功能區(qū)：抗原結合區(qū)、補體結合區(qū)、細胞結合區(qū) 4. 酶解片段與特點： Fab結合抗原、 Fc段誘發(fā)過敏； 精制 三、分類 1. 按 H鏈分： IgG、 IgA、 IgM、 IgD、 IgE五類 2. 按制備方式分：多抗、單抗、基因工程抗體 3. 按作用分：中和（保護）性抗體、非中和（非保護性）抗體）； 抗 HBs、 抗 HBe、 抗 HBc、 抗 HCV、 抗 HIV 四、功能 1. 結合抗原：特異、以抗原決定簇為單位； 抗 HAV與乙肝 2. 結合細胞：與 Ig類型相關，如 IgE肥大或嗜堿粒細胞 3. 結合補體：結合抗原后方具備此功能； 免疫復合物 四、多態(tài)性 1. 多態(tài)性 =差異性 =多樣性； 2. 抗體的多樣性由 Ig基因的多樣性決定； 3. 抗體分子的 H鏈、 L鏈及其 V區(qū)、 C區(qū)都有相應的基因庫，基因片段間在抗原刺激后先重排再轉錄和表達； 4. 全部重排發(fā)生于初次應答；部分重排發(fā)生于再次應答，重排只發(fā)生在 C區(qū)基因， V區(qū)基因不變，使抗體類別轉換成為可能； 哮喘能否根治 五、制備 1. 動物免疫分離血清 多克隆抗體； 破傷風抗毒素 2. 雜交瘤技術獲得抗體分泌細胞 單克隆抗體 3. 人工進行 Ig基因重排和表達控制 基因工程抗體 六、各類抗體的特性 1. IgG型抗體：血清最多，能通過胎盤，再次應答的主要抗體； 6個月以上嬰兒易感染、半衰期、結合 SPA；普通丙球；特異丙球（ HBIg） 2. IgA型抗體：可分泌，黏膜抗感染主力軍。 病毒性腹瀉與免疫蛋 第四講 :免疫應答、免疫耐受、免疫調節(jié) 免疫應答 一、概念 ? 是一個過程：識別抗原、排除抗原； ? 應答的器官有別： 組織感染 淋巴結；血行感染 脾臟；黏膜感染 黏膜相關淋巴組織； ? 機體有變化：免疫器官 腫大；免疫細胞 產生效應 T細胞、漿細胞；免疫分子 分泌抗體、細胞因子；功能 排除異物或失能 ? 效果不同：有利或有害 二、類型 ? 按對抗原的特異性分：非特異（先天、固有、天然）特異（后天、獲得、適應） ? 按效果分：生理（保護） 病理（非保護） ：細胞（效應 T） 體液（抗體）； 三、作用時相 1. 固有免疫 消滅病原 ? 瞬時： 0~4Hr內，屏障結構、吞噬細胞、細胞因子、補體、溶菌酶、化學分泌物等發(fā)揮作用； ? 早期： 4~96Hr， 吞噬細胞、 B γδT、 NKT、 補體、細胞因子等發(fā)揮作用； 2. 適應性免疫應答的誘導階段 呈遞抗原 96小時后， DC、 Mφ、 B、 T參與 四、抗原呈遞 1. 內源性抗原：如病毒蛋白、腫瘤蛋白等抗原，以 抗原肽 MHC Ⅰ 類 分子復合物方式傳遞給 CD8+T細胞 ； 2. 外源性抗原：如細菌蛋白、可溶性蛋白等抗原，以抗原肽 MHC Ⅱ 類 分子復合物方式傳遞給 CD4+T細胞 3. 交叉提呈：指外源抗原 CD8+T細胞，內源抗原 CD4+T細胞的現象，本質是結合 MHC 分子類型所致 五、細胞免疫應答 1. 對抗原的識別： ? CD4+T細胞 （抗原肽 +MHC Ⅱ ）； ? CD8+T細胞 （抗原肽 +MHC Ⅰ ）； 2. 活化、增殖、分化： ? 活化 =進入細胞周期，導致增殖或凋亡 ,與細胞信號傳導有關； ? 增殖、分化與細胞因子作用有關； ? CD4+T細胞分化： Th1細胞免疫； Th2體液免疫 ? CD8+T細胞分化： CTL 3. 介導的免疫效應 ? CD4+Th1： 活化 Mφ、 介導遲發(fā)型超敏反應 、 促進CTL增殖、輔助 B2細胞產生抗體 ? CD8+CTL： 細胞毒效應、分泌細胞因子 4. 作用：抗胞內感染、抗腫瘤、遲發(fā)型超敏反應、自身免疫、移植排斥反應 六、體液免疫應答 1. B1細胞介導的應答： ? TIAg： 多為非蛋白類抗原，如脂多糖、莢膜多糖、鞭毛多聚蛋白等，無須 Th1輔助，被 B1直接識別活化； ? 應答程序： TIAg B1 抗體（無類型轉換，無記憶，無再次應答）； 2. B2細胞介導的應答 ? TDAg： 多為蛋白類抗原，須 Th1輔助才能使 B2活化 ? 應答程序： TDAg Th1 B2 漿細胞 抗體（有類型轉換，有記憶，有再次應答） 3. 初次應答與再次應答的規(guī)律 4. 潛伏期 7~10天 2~3天 5. 抗體類型 IgM型為主 IgG型為主 6. 濃度 低 高 7. 親和力 弱 強 8. 維持時間 短 長 4. 抗體的效應 ? 中和作用 ? 激活補體 ? 調理吞噬 ? ADCC： 抗體依賴細胞介導的細胞毒作用 ? 黏膜抗感染： sIgA ? 介導 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 型超敏反應 免疫耐受 一、概念 1. 免疫耐受 =特異無應答 =負應答 2. 免疫耐受 ≠免疫抑制或免疫缺陷； OT與 PHA試驗 二、形成 1. 天然形成 ? 異卵雙生小牛血型嵌合體； 孿生 ? 自身耐受； 隱蔽抗原 2. 人工誘導： ? 新生小鼠免疫耐受誘導 ? 胚胎期、新生期的免疫耐受誘導 三、誘導耐受的因素 1. 抗原因素 ? 性質：小分子、可溶、單體； 佐劑與疫苗 ? 劑量：過低或過高； 疫苗接種劑量 ? 決定簇特點：某些結構易耐受 ? 免疫途徑：靜脈＞腹腔＞肌肉及皮下； 疫苗接種途徑 2. 機體因素 ? 種屬與品系：小鼠＞大鼠； C59BL/6＞ BALB/c； 個體差異 ? 免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟程度：胚胎期與新生期＞成年期；乙肝無癥狀攜帶者 ? 機體生理狀態(tài)：免疫抑制＞免疫正常，免疫抑制劑；環(huán)孢素 A與移植排斥 四、耐受機制 1. 中樞耐受 ? 克隆清除（胸腺、骨髓陰性選擇）： 重癥肌無力與胸腺基質細胞