【正文】 抗原肽（8～12aa）結(jié)合。TNF可直接作用于腫瘤細胞，通過凋亡機制產(chǎn)生殺瘤作用。主要作用于產(chǎn)生細胞本身和鄰近的細胞；短暫性：半衰期短，合成過程受到嚴密調(diào)控；復(fù)雜性：多樣性；重疊性；雙向性；網(wǎng)絡(luò)性；抑制性調(diào)節(jié)。理化性質(zhì)：細胞因子是分泌到細胞外的小分子量蛋白或多肽，約8~80kD。第三，引起炎癥反應(yīng)。通過三條途徑激活補體，形成攻膜復(fù)合體，從而導(dǎo)致靶細胞的溶解。（1）溶解靶細胞：膜攻擊復(fù)合物可溶解破壞細菌細胞、腫瘤細胞和病毒感染細胞；（2）調(diào)理作用：C3b、C4b、iC3b與細菌或其他顆粒性抗原結(jié)合后，可被具有相應(yīng)受體的吞噬細胞識別結(jié)合，增強吞噬細胞的吞噬作用；（3）引起炎癥反應(yīng)：C3a、C5a具有趨化作用；能刺激肥大細胞釋放組胺等，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生；（4）免疫復(fù)合物清除作用：免疫復(fù)合物可借助C3b與紅細胞表面的補體受體結(jié)合，并通過血液運送至肝臟清除；（5）免疫調(diào)節(jié)作用。MAC可胞膜上形成小孔，使得小的可溶性分子、離子以及水分子可自由透過胞膜，但蛋白質(zhì)之類的大分子卻難以從胞漿中逸出，最終導(dǎo)致胞內(nèi)滲透壓降低，細胞溶解?；罨腃1s依次酶解CC2，形成C 復(fù)合物，即C3轉(zhuǎn)化酶，后者進一步酶解C3并形成C，即C5轉(zhuǎn)化酶。MBL途徑：MBL與細菌表面甘露糖殘基結(jié)合，再與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP2）。MAC可胞膜上形成小孔，使得小的可溶性分子、離子以及水分子可自由透過胞膜，但蛋白質(zhì)之類的大分子卻難以從胞漿中逸出，最終導(dǎo)致胞內(nèi)滲透壓降低，細胞溶解。⑵ 激活階段：活化的C1s依次酶解CC2，形成C 復(fù)合物，即C3轉(zhuǎn)化酶，后者進一步酶解C3并形成C，即C5轉(zhuǎn)化酶。C1是由C1q、C1r、C1s組成的多聚體復(fù)合物。（1）IgG：是抗感染的主要抗體；是唯一能通過胎盤屏障的抗體，在新生兒抗感染免疫中起重要作用；可與吞噬細胞和NK細胞表面的Fc受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理作用和ADCC效應(yīng)；（2）IgM：為五聚體，分子量最大；激活補體能力最強；是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，可用于感染的早期診斷；（3）IgA：分泌型IgA（SIgA）為二聚體，主要存在于呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜表面和乳汁中，在黏膜免疫中發(fā)揮主要作用；（4）IgD：是B細胞發(fā)育分化成熟的標志；（5）IgE：正常人血清中含量最少，具有很強的親細胞性，與肥大細胞、嗜堿性粒細胞等具有高度親和力，可介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生。功能：（1）特異性識別結(jié)合抗原：可變區(qū)（V區(qū)）內(nèi)的超變區(qū)可特異性識別、結(jié)合病原體或細菌毒素，可阻斷病原體的入侵或中和毒素的毒性作用；（2）激活補體：IgG或IgM與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后，可激活補體經(jīng)典途徑，形成膜攻擊復(fù)合體（MAC），溶解破壞靶細胞；③調(diào)理作用：IgG與細菌等顆粒性抗原結(jié)合后，通過其Fc段與吞噬細胞（巨噬細胞或中性粒細胞）表面的Fc受體結(jié)合，促進吞噬作用；④抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC效應(yīng)）：IgG（Fab段）與腫瘤細胞或病毒感染細胞表面的抗原（表位）特異性結(jié)合后，再通過其Fc段與具有細胞毒作用的效應(yīng)細胞（巨噬細胞、NK細胞或中性粒細胞）表面的Fc受體結(jié)合，增強或觸發(fā)對靶細胞的殺傷作用；⑤穿過胎盤屏障和黏膜：人類IgG是唯一能從母體轉(zhuǎn)運到胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，對新生兒抗感染具有重要意義。C區(qū)雖不直接與抗原表位結(jié)合，但可介導(dǎo)Ig的多種生物學(xué)功能。但對維持高變區(qū)的空間構(gòu)型起重要作用。結(jié)構(gòu)：（1）基本結(jié)構(gòu)：Ig是由兩條相同的重鏈與輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子；Ig分子N端、輕鏈1/2和重鏈1/4或1/5處,氨基酸組成和排列次序多變,所以稱為可變區(qū)(V區(qū)),可特異性結(jié)合抗原。(6)化學(xué)性質(zhì):蛋白質(zhì)/多糖或脂多糖。(4)免疫記憶:有/無。(2)抗體類型:IgG/IgM。第四是抗原進入機體的劑量、途徑、次數(shù)以及佐劑都明顯影響抗原的免疫原性，免疫途徑以皮內(nèi)最佳，皮下次之。一般而言，蛋白質(zhì)是良好的免疫原，分子量越大，含有的芳香族氨基酸越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，其免疫原性越強。（3）各類免疫球蛋白的特性和功能。:調(diào)理作用(IgG與細菌等顆粒性抗原結(jié)合,通過IgFc段與吞噬細胞表面相應(yīng)IgGFc受體結(jié)合,促進吞噬細胞對顆?？乖耐淌?。（1）IgV區(qū)的功能主要是特異性識別、結(jié)合抗原。、處理、提呈過程。免疫系統(tǒng)是執(zhí)行免疫功能的組織系統(tǒng)，包括：（1）免疫器官：由中樞免疫器官（骨髓、胸腺）和外周免疫器官（脾臟、淋巴結(jié)和黏膜免疫系統(tǒng)）組成；（2）免疫細胞：主要有T淋巴細胞、B淋巴細胞、中性粒細胞、單核巨噬細胞、自然殺傷細胞、樹突狀細胞等；（3）免疫分子：如抗體、補體、細胞因子和免疫細胞表面的多種膜分子，可發(fā)揮三種功能：（1）免疫防御：即抗感染免疫，機體針對病原微生物及其毒素的免疫清除作用，保護機體免受病原微生物的侵襲；（2）免疫自穩(wěn)：機體可及時清除體內(nèi)衰老或損傷的體細胞，對自身成分處于耐受，以維系機體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定；（3）免疫監(jiān)視：機體免疫系統(tǒng)可識別和清除畸形和突變細胞的功能。第一篇：醫(yī)學(xué)免疫學(xué)大題總結(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)大題總結(jié)問答題。在某些情況下，免疫過強或低下也能產(chǎn)生對機體有害的結(jié)果，如引發(fā)超敏反應(yīng)、自身免疫病、腫瘤、病毒持續(xù)感染等。答：完整的內(nèi)源性抗原在胞漿中，在LMP的作用下降解成多肽片段，然后多肽片段經(jīng)TAP1/TAP2選擇，轉(zhuǎn)運到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與 MHC Ⅰ類分子雙向選擇結(jié)合成最高親和力的抗原肽/MHC分子復(fù)合物，該復(fù)合物由高爾基體轉(zhuǎn)運到細胞表面，供CD8＋ T 細胞識別。（2）?？贵w依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC,IgG與腫瘤細胞、病毒感染細胞表面結(jié)合，通過IgFc段與具有胞毒作用的效應(yīng)細胞表面相應(yīng)IgGFc受體結(jié)合，從而觸發(fā)效應(yīng)細胞對靶細胞的殺傷作用，稱為ADCC)；介導(dǎo)I II III型超敏反應(yīng)。IgG：是抗感染的主要抗體；是唯一能通過胎盤屏障的抗體，在新生兒抗感染免疫中起重要作用；可與吞噬細胞和NK細胞表面的Fc受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理作用和ADCC效應(yīng)；（2）IgM：為五聚體，分子量最大；激活補體能力最強；是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，可用于感染的早期診斷；（3）IgA：分泌型IgA（SIgA）為二聚體，主要存在于呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜表面和乳汁中，在黏膜免疫中發(fā)揮主要作用；（4）IgD：是B細胞發(fā)育分化成熟的標志；（5）IgE：正常人血清中含量最少，具有很強的親細胞性，與肥大細胞、嗜堿性粒細胞等具有高度親和力，可介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生。答：第一是抗原的異物性，一般來講，異物性越強，免疫原性越強； 第二是抗原的理化性質(zhì)，包括化學(xué)性質(zhì)、分子量、結(jié)構(gòu)復(fù)雜性、分子構(gòu)象與易接近性、物理狀態(tài)等因素。第三是宿主的遺傳因素、年齡、性別與健康狀態(tài)。？答：再次應(yīng)答與初次應(yīng)答不同之處為：⑴ 潛伏期短，大約為初次應(yīng)答潛伏期時間的一半；⑵ 抗體濃度增加快；⑶ 到達平臺期快，平臺高，時間長；⑷ 下降期持久；⑸ 用較少量抗原刺激即可誘發(fā)二次應(yīng)答；⑹ 二次應(yīng)答中產(chǎn)生的抗體主要為IgG，而初次應(yīng)答中主要產(chǎn)生IgM；⑺ 抗體的親和力高，且較均一。（1）T細胞輔助：需要/不需要。(3)免疫應(yīng)答的類型:體液,細胞/體液。(5)表位性質(zhì)：T、B細胞表位/B細胞表位。(7)結(jié)構(gòu)特點：結(jié)構(gòu)復(fù)雜，半抗原載體結(jié)構(gòu)/結(jié)構(gòu)簡單,重復(fù)的半抗原結(jié)構(gòu)。V區(qū)中,某些局部區(qū)域的氨基酸組成與排列具有更高變化程度,故稱此部位為高變區(qū),其構(gòu)建了抗體分子和抗原分子發(fā)生特異性結(jié)合的關(guān)鍵部位；而可變區(qū)中其他部分的氨基酸組成變化較小，即為骨架區(qū)，他不與抗原分子結(jié)合。在Ig分子C端，其氨基酸的組成和排列比較恒定，稱為恒定區(qū)（C區(qū)）。（2）水解片段：木瓜蛋白酶可將免疫球蛋白水解為2個完全相同的抗原結(jié)合片段（Fab）和1個可結(jié)晶片段（Fc）。分泌型IgA（SIgA）可通過分泌片介導(dǎo)穿越呼吸道、消化道等黏膜上皮細胞，到達黏膜表面發(fā)揮局部抗感染免疫作用。補體經(jīng)典途徑的激活過程：⑴ 識別階段：抗原與抗體（IgM、IgG）結(jié)合形成免疫復(fù)合物，激活C1。當兩個以上的C1q頭部被抗體結(jié)合固定后，其構(gòu)象發(fā)生改變，依次激活C1r、C1s，并裂解為大小片段。⑶ 效應(yīng)階段：C5與C5轉(zhuǎn)化酶中的C3b結(jié)合，并被裂解成C5a和C5b，前者釋放入液相，后者仍結(jié)合于細胞表面，并可依次與CCCC9結(jié)合，形成C5b9,即MAC。補體旁路途徑的激活過程：不依賴于抗體，以革蘭陰性菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖等為主要激活物，在B、D、P因子的參與下，使補體固有成分以C3C5～C9順序發(fā)生級聯(lián)酶促反應(yīng)，最后形成膜攻擊復(fù)合物（MAC），溶解破壞靶細胞。MASP與活化的C1q具有同樣的生物學(xué)活性，可水解C4和C2分子，繼而形成C3轉(zhuǎn)化酶，其后過程與經(jīng)典途徑相同。C5與C5轉(zhuǎn)化酶中的C3b結(jié)合，并被裂解成C5a和C5b，前者釋放入液相，后者仍結(jié)合于細胞表面，并可依次與CCCC9結(jié)合，形成C5b9,即MAC。補體旁路途徑在感染早期發(fā)揮作用，經(jīng)典途徑在感染中、晚期發(fā)揮作用。C3b參加捕捉，固定Ag到易被APC處理、提呈；C3b的裂解產(chǎn)物與B細胞表面CR2結(jié)合，參與B細胞的活化；C3b與B細胞表面CR1結(jié)合到B細胞增殖分化為漿細胞。第一，溶解細胞、細菌和病毒。第二，調(diào)理作用，補體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b能促進吞噬細胞的吞噬功能。補體激活過程中產(chǎn)生了具有炎癥作用的活性片斷，其中，C3a C5a具有過敏毒素作用，C3a C5a C567具有趨化作用 。高效性：pmol水平即可顯示明顯的生物學(xué)效應(yīng)；局部性：以自分泌和旁分泌形式發(fā)揮效應(yīng)。主要生物學(xué)作用：（1）參與炎癥反應(yīng)：ILIL6和TNFα等為促炎細胞因子，可直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱；IL8可募集中性粒細胞進入感染部位，參與炎癥反應(yīng)；（2）抗病毒、抗腫瘤作用：IFN能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒蛋白，具有廣譜的抗病毒作用。IFNγ、TNF和IL12等可激活巨噬細胞，增強抗病毒和抗腫瘤作用；（3）刺激造血功能：各種集落刺激因子刺激造血干細胞，增殖分化為白細胞、紅細胞和血小板；（4）參與和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：IL6等可促進B細胞活化、增殖、分化為漿細胞并產(chǎn)生抗體；ILIL12和IFNγ可促進T細胞活化、增殖、分化為效應(yīng)T細胞。HLAⅡ類分子由1條重鏈（αα2）和1條輕鏈（ββ2）組成，可與外源性抗原肽（12～17aa）結(jié)合；（2）HLA分子的生物學(xué)功能：①抗原加工和提呈作用：在抗原提呈細胞（APC）內(nèi)，HLAⅠ類和Ⅱ類分子分別與內(nèi)源性和外源性抗原肽結(jié)合，形成抗原肽HLA分子復(fù)合體，轉(zhuǎn)運至APC膜表面，分別供CD8＋T細胞和CD4＋T細胞識別結(jié)合，啟動特異性免疫應(yīng)答；②制約免疫細胞間的相互作用—MHC限制性：T細胞的TCR在識別APC提呈的抗原肽的同時，還須識別與抗原肽結(jié)合的MHC分子，稱之為MHC限制性。、亞群及其生物學(xué)功能： 表面標志：（1）TCR：不能直接識別結(jié)合抗原肽，只能識別結(jié)合APC膜表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物；（2）TCR輔助受體：CDCD8等。亞群：T細胞的分類依據(jù)：（1）TCR肽鏈組成：①αβT細胞：執(zhí)行特異性免疫應(yīng)答；②γδT細胞：執(zhí)行非特異性免疫應(yīng)答。（3）表面分子與功能：①CD4＋T細胞：不能直接識別結(jié)合天然抗原分子，只能識別APC表面的抗原肽MHCⅡ類分子復(fù)合物。CTL只能識別結(jié)合APC或靶細胞表面MHCⅠ類分子提呈的抗原肽，殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞，作用機制：釋放穿孔素和顆粒酶，使靶細胞溶解破壞或發(fā)生凋亡；高表達FasL和TNFα，誘導(dǎo)靶細胞凋亡。其中，IFNγ可活化巨噬細胞，殺死可逃避抗體和CTL攻擊的胞內(nèi)病原體；（3）記憶性T細胞：T細胞接受抗原刺激后，在增殖分化過程中停止分化而成為記憶T細胞。與TCR不同的是，BCR可直接識別結(jié)合抗原分子表面的構(gòu)象或線性表位；（2）BCR輔助受體：CD19CD21CD81復(fù)合物是BCR輔助受體；（3）共刺激分子：CD40分子，可與活化的CD4＋Th2細胞表面的CD40L互補結(jié)合，產(chǎn)生共刺激信號，即B細胞活化的第二信號。B2細胞（CD5）可產(chǎn)生高親和力抗體；有抗體類別轉(zhuǎn)換、免疫記憶和再次應(yīng)答；有抗原提呈和免疫調(diào)節(jié)功能。（1）無特異性：固有免疫細胞不表達特異性抗原識別受體，對“非己”異物的識別缺乏特異性，即對多種病原微生物或其產(chǎn)物均可應(yīng)答。PRR主要包括Toll樣受體、甘露糖受體和清道夫受體等。（1）固有免疫耐受：①缺乏識別自身抗原的受體：吞噬細胞表面缺乏識別宿主正常細胞的受體，使自身抗原處于被忽視的狀態(tài)；②正常細胞表面存在抑制性受體：NK細胞表面存在殺傷細胞抑制受體（KIR），可識別正常細胞表面的MHCⅠ類分子，活化并傳遞抑制性信號到細胞內(nèi)，因而不破壞正常自身細胞；（2）適應(yīng)性免疫耐受：①中樞免疫耐受：未成熟的T、B淋巴細胞在中樞免疫器官（骨髓和胸腺）內(nèi)發(fā)育成熟過程中，能識別自身抗原的細胞克隆被清除或處于無反應(yīng)性狀態(tài)；②外周免疫耐受：其機制尚未完全闡明。T細胞的活化需要雙信號（第一信號：TCR抗原肽MHC分子；第二信號：CD28/B7）。，免疫調(diào)節(jié)異?？赡馨l(fā)生。免疫調(diào)節(jié)異?？蓪?dǎo)致免疫應(yīng)答過強或過弱，過強會導(dǎo)致自身免疫病或超敏反應(yīng)，過弱會發(fā)生免疫缺陷。在抗體存在時，可通過ADCC作用，非特異定向識別殺傷與IgG類抗體特異性結(jié)合的靶細胞。？簡述青霉素引起的過敏性休克發(fā)病機制？答：青霉素引起的過敏性休克屬于Ⅰ型超敏反應(yīng)。當機體再次接觸青霉素時，其降解產(chǎn)物與組織蛋白的復(fù)合物可通過交聯(lián)結(jié)合靶細胞表面特異性IgE分子而觸發(fā)過敏反應(yīng)，重者可發(fā)生過敏性休克甚至死亡。具有以下特點：（1）發(fā)生快、消退快；（2）以生理功能紊亂為主，無明顯的組織損傷；（3）具有明顯的個體差異和遺傳傾向。IgE以其Fc段與肥大細胞/嗜堿性粒細胞的Fc受體結(jié)合，使機體處于致敏狀態(tài)；②激發(fā)階段：相同變應(yīng)原再次進入機體后，與致敏肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面的IgE特異性結(jié)合，使之脫顆粒反應(yīng)，釋放生物活性介質(zhì)；③效應(yīng)階段：生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，產(chǎn)生以毛細血管擴張、通透性增加、支氣管平滑肌痙攣、腺體分泌增加為主的生物學(xué)效應(yīng)，引起局部或全身過敏反應(yīng)。Ⅱ型超敏反應(yīng)：（1）概念：是由抗體（IgG或IgM）與靶細胞