【正文】 生素 A（ 25000IU/d） 聽(tīng)力、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟血管 骨骼發(fā)育異常 沙利度胺 四肢畸形（海豹肢畸形）、自閉癥 丙戊酸 脊柱裂和多發(fā)性畸形 電離輻射 小頭畸形和白血病 碘中毒 可逆性甲狀腺功能減退 鉛 認(rèn)知發(fā)育遲緩 鋰 三尖瓣下移畸形 甲基汞 腦癱和智力低下 酒精 胎兒酒精綜合征 第五頁(yè)，共四十二頁(yè)。 第三頁(yè)，共四十二頁(yè)。 第二頁(yè)，共四十二頁(yè)。? 廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 藥劑科 ?20241218 妊娠期用藥的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 第一頁(yè)，共四十二頁(yè)。 前言 ? 妊娠期平安用藥，古有言之 ?20世紀(jì) 60年代早期， Lenz和 McBride分別報(bào)道，沙利度胺導(dǎo)致新生兒“海豹肢畸形〞，引起全世界關(guān)注。 前言 ?50年來(lái) ? 形成共識(shí)：多種物質(zhì)〔含局部藥物〕可導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、先天缺陷、遺傳疾病等，且這些物質(zhì)仍在不斷發(fā)現(xiàn)中； ? 醫(yī)務(wù)人員和孕婦，乃至全社會(huì)，對(duì)妊娠期用藥的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)明顯提高，相關(guān)知識(shí)日漸豐富； ? 針對(duì)藥物致畸的三級(jí)預(yù)防，卓有成效，盡管有許多新藥上市，先天缺陷的比例〔 3%4%〕并無(wú)增長(zhǎng)。 已被證實(shí)具有人體胚胎 /胎兒毒性的藥物及其他因素 介質(zhì) 癥狀 ACE抑制劑和 ATII受體拮抗劑 無(wú)尿癥 雄激素 女性男性化 抗代謝藥，苯巴比妥 /撲米酮、苯妥英 多發(fā)性畸形 苯二氮卓類藥物 嬰兒松弛綜合征 四環(huán)素 （ 15周后） 牙齒變色 卡馬西平 脊柱裂和多種畸形 可卡因 中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸和腎損傷 香豆素類抗凝血藥 香豆素綜合征 己烯雌酚 陰道發(fā)育不良和腫瘤 第四頁(yè)，共四十二頁(yè)。 ? 三級(jí)預(yù)防 ? 1級(jí) :藥品的上市前監(jiān)督和上市后監(jiān)督； ? 2級(jí)：防止有缺陷的胎兒出生； ? 3級(jí)：出生后的早期干預(yù)和治療。 ?80%以上的孕婦可能使用處方藥或非處方藥 ? 一般會(huì)接觸 38種藥物 社會(huì)關(guān)注點(diǎn) 妊娠期藥物無(wú)意暴露的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 妊娠期藥物有意暴露的選擇 妊娠期婦女的特殊藥物代謝動(dòng)力學(xué) 第七頁(yè)，共四十二頁(yè)。 妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)分類 ? FDA妊娠期藥物風(fēng)險(xiǎn)分類〔 2024年發(fā)布〕：美國(guó)食品和藥物管理局根據(jù) 藥物對(duì)胎兒的致畸情況，將藥物對(duì)胎兒的危害等級(jí)分為 A、 B、 C、 D、 X 5個(gè)級(jí)別。已證實(shí)此類藥物對(duì)人胎兒無(wú)不良影響，是最安全的。 C類： 不能除外危害性。 很多在妊娠期常用的藥物屬于此類 D類： 對(duì)胎兒有危害。但在孕期應(yīng)權(quán)衡利弊，在利大于弊時(shí)，仍可使用。在人類或動(dòng)物研究，或市場(chǎng)調(diào)查均顯示對(duì)胎兒危害程度超過(guò)了對(duì)孕婦 的益處，屬妊娠期禁用藥。 妊娠期用藥分類 ? 歐州妊娠期藥物風(fēng)險(xiǎn)分類〔 2024年〕 ? 首選藥物 ? 次選藥物 ? 單次用藥 ? 具有潛在致畸性 ? 禁忌用藥 第十頁(yè)，共四十二頁(yè)。毒性小，是對(duì)孕婦最安全的抗感染藥物，孕期首選 B 頭孢菌素類 頭孢拉定 頭孢呋辛 頭孢丙烯 可用 。 最好不要使用新藥 。因分子量較大，不易通過(guò)胎盤。 首選 紅霉素，其次阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、羅紅霉素。 B 四環(huán)素類 四環(huán)素 禁用。 D 氨基糖甙類 慶大霉素 大觀霉素 禁用或慎用。 抗生素類藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類 磺胺類 復(fù)方新諾明 柳氮磺胺吡啶 孕期慎用，分娩前禁用。孕晚期應(yīng)用可使新生兒血小板減少、溶血性貧血。 此類藥物對(duì)骨和軟骨有很強(qiáng)的親和力 ， 可引起動(dòng)物不可逆的關(guān)節(jié)病 ， 或影響胎兒軟骨發(fā)育 ?？赏ㄟ^(guò)胎盤并進(jìn)入乳汁，對(duì)骨髓有抑制作用，可引起 “灰嬰綜合征 ”。可通過(guò)胎盤并進(jìn)入乳汁，無(wú)對(duì)胚胎不良影響的紀(jì)錄，相對(duì)安全 B 硝基咪唑類 甲硝唑 慎用。美國(guó)疾病預(yù)防控制中心已推薦其用于孕期陰道滴蟲(chóng)病的治療。 B 替硝唑、 奧硝唑 慎用。 ? 首選青霉素 ? 頭孢菌素類不要使用新藥 ? 大環(huán)內(nèi)酯類首選紅霉素，其次為第二代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、羅紅霉素； ? 甲硝唑 ? 權(quán)衡利弊后使用，需防止大量、短期用藥 ? 泌尿道感染 ? 磺胺類藥物、呋喃妥因〔妊娠后期不宜