【正文】 Hcrt一 1檢測 ? 腦脊液中的 Hcrt1含量為發(fā)作性睡病1型確實診指標(biāo)。 當(dāng)發(fā)作性睡病、 OSAS、輪班工作等疾病或狀態(tài)可能影響患者的日間覺醒能力、對患者或他人構(gòu)成潛在威脅時，建議通過 MWT評估其白天保持覺醒的能力，防止從事危險性職業(yè)，并且可以作為藥物療效或不良反響的評價指標(biāo)。 ? 3．覺醒維持試驗 (maintenance of wakefulness test， MWT)： MWT用于評估受試者在白天極少感覺刺激環(huán)境中保持覺醒的能力，此試驗不是發(fā)作性睡病的診斷性試驗。重復(fù)進(jìn)行 MSLT檢查的指征包括：首次檢查受藥物、外部環(huán)境或研究條件的影響而得到陰性結(jié)果；臨床疑心發(fā)作性睡病，但之前的 MSLT結(jié)果為陰性。 第二十三頁，共八十三頁。通常 nPSG監(jiān)測后次日白天進(jìn)行 4～ 5次小睡檢查。 ? 2． MSLT：在 MSLT檢查前至少記錄 1周的體動記錄儀 (actigraphy)和睡眠日記，以排除睡眠缺乏、輪班工作和其他晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙。 微覺醒 (arousal)次數(shù)增加、睡眠期周期性肢體運(yùn)動增加、 REM睡眠期眼動指數(shù)增高、REM睡眠期肌張力失緩和以及非快速眼球運(yùn)動 (non— rapid eyes movement，NREM)1期睡眠增加、 NREM 3期睡眠減少等。監(jiān)測前 1周保持規(guī)律的睡眠一覺醒作息時間，應(yīng)保證每晚 7 h以上的臥床時間 (兒童建議更長 )。 第二十頁，共八十三頁。此外， nPSG對于夜間睡眠狀況的評估和伴隨疾病的診斷仍是必要的。 ? 全面的神經(jīng)電生理檢查包括睡眠實驗室進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn) nPSG監(jiān)測，并于次日白天行 MSLT檢查。 第十八頁，共八十三頁。 〔 2〕標(biāo)準(zhǔn) MALT檢查平均睡眠潛伏期 ?=8min，且出現(xiàn) ?=2次睡眠始發(fā) REM睡眠現(xiàn)象； 〔 3〕無猝倒發(fā)作； 第十七頁，共八十三頁。 ? Hcrt1濃度 ?=110pg/ml或小于正常參考值 1/3. 第十六頁，共八十三頁。 ? 〔 2〕滿足以下 1項或 2項條件 : ? 。 ? 二、診斷標(biāo)準(zhǔn)。 ? ：有報道稱猝倒性發(fā)作性睡病患者中偏頭痛的發(fā)病率顯著增高，為 2045%，女性略多。主要原因為日間睡眠過多、社會功能損害、認(rèn)知缺陷等。 ? 〔 RED〕：本病在發(fā)作性睡病人群中發(fā)病率為 3661% 第十三頁，共八十三頁。 第十二頁，共八十三頁。 第十一頁，共八十三頁。 第十頁，共八十三頁。 ： 夜間睡眠障礙包括夜間睡眠中斷、覺醒次數(shù)和時間早呢更多、睡眠效率下降、睡眠癱瘓、入睡前幻覺、夢魘、異常睡眠及REM睡眠期行為障礙等。有時強(qiáng)烈的情感刺激可能引發(fā)持續(xù)的猝倒發(fā)作，嚴(yán)重時可持續(xù)數(shù)小時，稱為猝倒持續(xù)狀態(tài)。猝倒可僅表現(xiàn)為局部骨骼肌無力，如眼瞼下垂、舌脫垂、面部松弛， 第八頁，共八十三頁。猝倒發(fā)作通常由大笑、快樂等積極的情緒誘發(fā)。猝倒發(fā)作被認(rèn)為是快速眼球運(yùn)動〔 REM〕睡眠片段解離與插入的表現(xiàn)，是發(fā)作性睡病最近特征性的臨床表現(xiàn)。 第七頁，共八十三頁。 ? 〔 EDS〕。此外還可伴肥胖、性早熟、睡眠呼吸暫停綜合征、代謝綜合征等。 第五頁，共八十三頁。目前認(rèn)為感染和強(qiáng)烈心理應(yīng)激可能促使本病提前發(fā)病。 ? 流行病學(xué)資料顯示，猝倒型發(fā)作性睡病的全球患病率為 %%，我國患病率為 %.有研究顯示上呼吸道膿性鏈球菌感染、流感病毒與發(fā)作性睡病存在關(guān)聯(lián)。 第四頁，共八十三頁。本病從發(fā)病到確診一般經(jīng)歷 210年。 第三頁，共八十三頁。 第二頁，共八十三頁。發(fā)作性睡病的主要臨床表現(xiàn)主要包括日間不可抗拒的睡意、猝倒發(fā)作和夜間睡眠障礙。中國發(fā)作性睡病診斷與治療指南 神經(jīng)內(nèi)三科 殷成龍 第一頁，共八十三頁。 ? 發(fā)作性睡病的概念由法國醫(yī)生 Gelineau在1880年首次提出。該病的特征性病理改變是下丘腦外側(cè)區(qū)分泌素 1〔 Hcrt1〕神經(jīng)元特異性喪失。 ? 根據(jù)臨床表現(xiàn)及腦脊液下丘腦分泌素的含量，國際睡眠障礙分類將該病分為兩型： 1型，既往稱為猝倒型發(fā)作性睡病，以腦脊液中 Hcrt1水平顯著下降為重要指標(biāo)； 2型，既往稱非猝倒型發(fā)作性睡病，通常腦脊液中 Hcrt1水平無顯著下降。 ? 由于本病發(fā)作時患者的警覺性與肌張力下降，嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)、生活與作業(yè)能力，常備誤診為癲癇、 TIA、或精神、心理障礙?，F(xiàn)有證據(jù)說明多基因易患性、環(huán)境因素、和免疫反響共同參與本病的發(fā)病機(jī)制。 發(fā)作性睡病診斷 ? 一、發(fā)病情況。此外，研究者觀察到本病發(fā)病前， 2040%的患者曾遭遇強(qiáng)烈情感刺激。我國發(fā)作性睡病的頂峰年齡為 812歲，男女均可發(fā)病，男性發(fā)病率略高于女性。 ? 〔一〕臨床表現(xiàn) ? 發(fā)作性睡病的 3個主要臨床表現(xiàn)為：日間過度睡眠、猝倒發(fā)作和夜間睡眠障礙。 第六頁，共八十三頁。 ? 絕大多數(shù)患者均有日間過度睡眠，這是最重要的主訴 .EDS的主要表現(xiàn) : ? ； ? 醒； ? 、無刺激的環(huán)境中更容易入睡； ? ，與人交談和完成重要任務(wù)時突然睡眠發(fā)作，而呈現(xiàn)出一些無意識的行為或刻板動作； ? ， EDS每日均會發(fā)生 . ? 。 ? ： ? 猝倒發(fā)作表現(xiàn)為清醒期突然發(fā)生的雙側(cè)骨骼肌肌張力下降而意識相對保存。猝倒發(fā)作通常在 EDS出現(xiàn)后 1年內(nèi)發(fā)生，罕見病例先出現(xiàn)猝倒發(fā)作。負(fù)面情緒如憤怒、悲傷等也可能觸發(fā)猝倒發(fā)作。 甚至僅為實力模糊，也可影響到頸部、上肢、下肢，引起頭下垂、上肢下垂、膝蓋彎曲、身體前傾，呼吸肌通常不受累。 第九頁，共八十三頁。其中最具特征性的是與夢境相關(guān)的入睡前幻覺和睡眠障礙，發(fā)生與 3380%的患者。 〔二〕伴隨疾病 ：在兒童及嗜睡病癥嚴(yán)重的患者中更為常見，可在發(fā)病 后 1年內(nèi)出現(xiàn)體重急劇增加，可能與 Hcrt能神經(jīng)介導(dǎo)的能量代謝障礙、食欲異常、自主神經(jīng)