【正文】 位 (recognition domain)能識別結(jié)構(gòu)構(gòu)型與受體互補的特異物質(zhì) ， 并與之相結(jié)合而形成復(fù)合物 。 各種不同的受體各有特異的結(jié)構(gòu)和構(gòu)型 。 受體學(xué)說已被公認(rèn)是闡明生命現(xiàn)象和藥物作用機(jī)制的基本理論 ， 對指導(dǎo)合理用藥和發(fā)展新藥都有實際意義 。 第 2節(jié) 藥物特異作用的機(jī)制 ——受體學(xué)說 早在 1878年 Langley即提出有關(guān)受體的假說 ，用以解釋藥物作用的特異性質(zhì)及其機(jī)制 。蓄積過多可產(chǎn)生蓄積中毒。同樣，在前次給藥的 “ 作用殘留時間 ” 內(nèi)即作第二次給藥則可產(chǎn)生藥物作用蓄積。在分析資料時必須注意。因此這兩條曲線在形狀上也可能有所不同。但有些藥物必須通過在體內(nèi)產(chǎn)生新的活性物質(zhì)才起作用，或者是通過其它中間步驟以間接方式起作用，這些過程都需要時間，故血藥濃度曲線和時效曲線的變化在時間上就可能不一致。一次用藥之后相隔不同時間測定藥物效應(yīng)，以時間為橫座標(biāo)、藥物效應(yīng)強(qiáng)度為縱座標(biāo)作圖，即得到時效曲線。但考慮到表達(dá)治療作用的量效曲線和表達(dá)致死作用的量效曲線兩者的位置關(guān)系， TI數(shù)值較大并不總能反映其安全性較大，還必須參考 LDl(或 DI5)和 ED99(或 ED95)之間的距離來綜合考慮，作出評價。 二、藥物的安全性 藥物 LD50／ KD50之比值叫作該藥的治療指數(shù)(therapeutic index， TI)。 藥物劑量過大還會產(chǎn)生毒性，甚至導(dǎo)致死亡。 作用太強(qiáng)有時反會產(chǎn)生不利影響 (例如 ， 利尿作用超過需要時可能導(dǎo)致脫水 )。 以藥物的劑量 (或?qū)?shù)劑量 )為橫坐標(biāo)，以藥物效應(yīng) (實際數(shù)值或百分率 )為縱坐標(biāo)作圖可得量效曲線圖。 但絕大多數(shù)藥物的量效之間并非簡單的直線關(guān)系 。 因此 ， 合理用藥要求醫(yī)生充分熟悉藥物的藥效學(xué)知識 ， 結(jié)合藥物代謝動力學(xué)知識和病人的實際情況 ， 采用適當(dāng)?shù)挠盟幏桨竵碚{(diào)控藥物作用的性質(zhì) 、 強(qiáng)度和時間 ， 使之盡量符合所治病人的特定需要 ， 以增強(qiáng)其治療作用 ， 防止或減輕其副作用和毒性 。 藥物作用的 “ 量 ” 的概念包括兩個方面：一是作用強(qiáng)度 ：作用有強(qiáng)弱 ， 其幅度有寬窄；二是作用時間 ：起效時間有早遲 ， 維持時間有長短 。 受體學(xué)說 的建立和發(fā)展是這一領(lǐng)域研究成果的突出代表。大多數(shù)藥物則是通過不同機(jī)制參與或干擾靶器官 (細(xì)胞 )的特定生物化學(xué)過程而發(fā)揮特異性作用。藥物作用的性質(zhì)可分為 特異性作用和非特異性作用 。 “ 對癥下藥 ” 就是這個意思。第 4章 臨床用藥中的藥效學(xué)問題 臨床用藥的目的 是利用藥物作用以消除致病原因 (如消滅病原體 )，幫助機(jī)體調(diào)整因患病而致異常的功能，促進(jìn)病損組織修復(fù)，使機(jī)體恢復(fù)健康或接近正常。這就要求選用藥物的作用在性質(zhì)、強(qiáng)度、以及起效和維持時間各方面都恰好符合該病人的特定需要。 藥效學(xué) 是研究藥物對機(jī)體作用的性質(zhì)、作用機(jī)制以及藥物作用的 “量 ”的規(guī)律的科學(xué)。 一部分藥物可以通過改變體表或體內(nèi)細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的理化性質(zhì)而發(fā)揮非特異性作用，如腐蝕、抗酸、脫水等。對于藥物特異性作用及其機(jī)制的研究現(xiàn)已發(fā)展到細(xì)胞、亞細(xì)胞和分子水平，對藥物作用的本質(zhì)及其對生命現(xiàn)象的影響有了更深入的了解。它不僅有重大理論價值，而且對指導(dǎo)臨床用藥也有極大的實踐意義。要使藥物作用的 “ 量 ” 恰好符合治病的需要 ，就必須熟悉藥物作用的 “ 量 ” 的規(guī)律 ， 特別重要的是 ， 許多藥物的作用并非固定不變的 ， 而是可能受到藥物制作工藝 、 病人機(jī)體狀態(tài) 、 以及環(huán)境條件等方面的多種因素的影響而發(fā)生一定的量的 、 甚至質(zhì)的變化 。 第 1節(jié) 藥物作用 “ 量 ” 的概念 一、量效關(guān)系和量效曲線 多數(shù)藥物在一定范圍內(nèi)當(dāng)藥物劑量增大時其作用強(qiáng)度也增強(qiáng) 。 研究量效關(guān)系的規(guī)律有十分重要的價值 。不同藥物的量效曲線的圖形可有很大差別，但任何量效曲線都能提供以下四種信息： (maxinum efficacy) 2． 效價強(qiáng)度 (potency) 3． 曲線的斜率 4． 曲線數(shù)值變異程度 必須指出 ， 治療疾病時只要求藥物發(fā)揮治療所需強(qiáng)度的作用 。通常多以半數(shù)有效量 (ED50)為參考來選擇試用 ，最后決定治療用量 (治療量 )。以毒性作用或致死作用為效應(yīng)指標(biāo)作出量效曲線，可以觀察和計算半數(shù)中毒量 (TD50)和半數(shù)致死量 (LD50)。通常以 TI的大小來衡量藥物的安全性。 三、時效關(guān)系與時效曲線 用藥之后隨著時間的推移，藥物作用有一動態(tài)變化的過程。如果再在治療有效的效應(yīng)強(qiáng)度處以及在出現(xiàn)毒性反應(yīng)的效應(yīng)強(qiáng)度處分別各作一條與橫軸平行的橫線 (可稱為有效效應(yīng)線和中毒效應(yīng)線 )，則在時效曲線圖上可以得到下列信息： 四、時效曲線與血藥濃度曲線的關(guān)系 在多數(shù)情況下血藥濃度曲線也可反映藥物效應(yīng)的變化。另一方面，由于藥物作用的性質(zhì)和機(jī)制不同，有的藥物的作用強(qiáng)度往往有自限性 (為受體飽和 )，并不能隨著血藥濃度升高而一直增大；有的藥物在體內(nèi)生成的活性物質(zhì)半衰期長，作用時間也長，往往在原藥血藥濃度已經(jīng)降低之后仍能保持有效作用。 總之，這兩種曲線可以互相參考而不能互相取代。 五、藥物蓄積、作用蓄積和中毒 在前次給藥的藥物尚未完全消除時即作第二次給藥，就會產(chǎn)生藥物蓄積。藥物蓄積和作用蓄積都能使連續(xù)用藥時藥物作用 “ 量 ” 的規(guī)則發(fā)生改變。因此，在制訂連續(xù)用藥方案時必須同時考慮連續(xù)用藥時的藥代動力學(xué)資料和量效、時效關(guān)系，以防發(fā)生蓄積中毒。 現(xiàn)在 ，受體的存在已得到多方證實 ， 有的受體己能分離提純 ， 弄清了分子結(jié)構(gòu) ， 對受體的功能 、 信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)等過程也有了相當(dāng)深入的了解 。 一、受體的基本概念 受體是糖蛋白或脂蛋白構(gòu)成的實體 ， 存在于細(xì)胞膜 、胞漿或細(xì)胞核內(nèi) 。 受體上有多種功能部位 。 能與受體結(jié)構(gòu)互補并能與受體結(jié)合的物質(zhì)稱為該受體的配體 (1igand)。 受體與配體之間多以氫鍵 、 離子鍵 、 范德華引力等相互作用 ， 其結(jié)合是可逆的 。 只有少數(shù)藥物以共價鍵與其受體牢固結(jié)合 。 有的受體可有 催化部位 (catalytic domain)，即受體本身包含有某種酶，當(dāng)受體與配體結(jié)合成配體 受體復(fù)合物時，此酶被激活而直接催化相應(yīng)的生化反應(yīng)。 有的受體可有 抗原部位 (antigenicdomain)，體內(nèi)生成的相應(yīng)抗體可與此部位結(jié)合，從而影響受體功能。 配體與受體結(jié)合成復(fù)合物后激發(fā)相應(yīng)生理效應(yīng)的能力叫做 內(nèi)在活性 (intrinsic activit