【正文】 　　　　 四、時效曲線與血藥濃度曲線的關系　　在多數(shù)情況下血藥濃度曲線也可反映　　在多數(shù)情況下血藥濃度曲線也可反映藥物效應的變化。有一動態(tài)變化的過程。之間的距離來綜合考慮。大。達致死作用的量效曲線兩者的位置關系。的大小來衡量藥物的安全性。任何量效曲線都能提供以下四種信息：最大作用強度最大作用強度(maxinum efficacy)效價強度效價強度 (potency)曲線的斜率曲線的斜率曲線數(shù)值變異程度曲線數(shù)值變異程度二、藥物的安全性　　藥物　　藥物 LD50／／ ED50之比值叫作該藥之比值叫作該藥的治療指數(shù)的治療指數(shù) (therapeutic index, TI)。，以增強其盡量符合所治病人的特定需要，以增強其治療作用，防止或減輕其副作用和毒性。 藥物作用的 “ 量 ” 的概念 :① 作用強度 ：作用有強弱，其幅度有寬窄；② 作用時間 ：起效時間有快慢，維持時間有 長短合理用藥況，采用適當?shù)挠盟幏桨竵碚{控藥物作用的況，采用適當?shù)挠盟幏桨竵碚{控藥物作用的性質、強度和時間。第四章 臨床用藥中的藥效學問題 藥 效學 研究藥物對機體作用的性質、作用機制以及藥物作用的 “量 ”的規(guī)律的科學。（三） bayesian 反饋法 　　 （有代表性）　　 藥代動力學參數(shù)　　 1~2個反饋血藥濃度點將相應血藥濃度和時間輸入 Bayesian反饋程序，得該患者的藥動學參數(shù)　　 三、腎衰時的用藥方案　　　　 對于某些以腎排泄為主的藥物，對于某些以腎排泄為主的藥物，如地高辛，當腎功能嚴重受損時，其如地高辛，當腎功能嚴重受損時，其消除速率常數(shù)消除速率常數(shù) K及消除半衰期及消除半衰期 t1/2顯著顯著增大，應根據(jù)腎功能修正參數(shù)和調整增大，應根據(jù)腎功能修正參數(shù)和調整劑量，避免毒性反應。利用此方法只需采血兩次，即，重復一點法。數(shù)值來設計給藥方案。 設計或調整給藥方案，首先必須明確兩點： (1)目標血藥濃度范圍 (2)藥代動力學參數(shù)的確定一、給藥方案的設計（一）負荷劑量（ DL） 和維持劑量（ DM ）（二） 給藥方案： iv：給藥間隔＝ t1/2：給藥間隔＜ t1/2　　　　　　　　 初始量＞維持量的 2倍二、利用血藥濃度調整給藥方案 (一 )穩(wěn)態(tài)一點法 多次用藥當血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)水平時，采血測定血藥濃度，若此濃度與目標濃度相差較大，可根據(jù)下式對原有的給藥方案進行調整。⑺ 合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效的；需進行 TDM的藥物 分 類 藥 品強心甙 地高辛、洋地黃毒甙抗癲癇藥 苯妥因鈉、苯巴比妥、卡馬西平、撲米酮、乙琥胺丙戊酸鈉抗心律失常藥 利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁等β 受體阻斷劑 普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等平喘藥 氨茶堿抗抑郁藥 丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多慮平等抗躁狂癥藥 碳酸鋰免疫抑制藥 環(huán)孢素 A抗生素 氨基甙類、萬古霉素、氯霉素等抗惡性腫瘤藥 甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、阿霉素等一般性原則：決定進行 TDM前必須回答的 6個問題a. 病人是否使用了適用其病癥的 最佳藥物 ？b. 藥效是否 不易判斷 ？c. 血藥濃度與藥效間的 關系是否適用于病情？d. 藥物對于此類病癥的 有效范圍是否很窄？e. 藥動學參數(shù) 是否因病人內在的變異或其它干擾因素而 不可預測 ？f. 療程長短 是否能使病人在治療期間受益于 TDM？g. 血藥濃度測定的結果是否會 顯著改變臨床決策并提供更多的信息 ？如果上述問題都得到了肯定的回答，則TDM將是合理和有意義的。以及胃腸道基甙類抗生素等）的藥物時。三、 TDM的臨床指征⑴ 藥物的有效血濃度范圍狹窄。二 、血藥濃度與藥理效應對大多藥物而言，藥理作用的強弱和持續(xù)對大多藥物而言，藥理作用的強弱和持續(xù)時間，與藥物的受體部位的濃度呈正比。引起這種不同的原因是：求是不同的。④ 合并用藥 引起的藥物相互作用等。② 藥物劑型給藥途徑及生物利用度。全性。調整給藥方案。臨床試驗方法學臨床試驗方法學第三章 治療藥物監(jiān)測 （ TDM ） 與給藥方案 一、 概述治療藥物監(jiān)測therapeutic drug mornitoring， TDM又稱為臨床藥代動力學監(jiān)測（ clinical pharmacokiic mornitoring， CPM）。 　　臨床藥理學試驗中也必須遵循　　臨床藥理學試驗中也必須遵循 “重重復、隨機、對照復、隨機、對照 ”三項基本原則。臨床藥理學的職能?新藥的臨床研究與評價?上市后藥物 的再評價?藥物不良反應監(jiān)察?承擔臨床藥理教學與培訓工作?開展臨床藥理服務臨床試驗中影響試驗結果三種因素臨床試驗中影響試驗結果三種因素 ：：①① 疾病本身的變異性；疾病本身的變異性；②② 同時患有其他疾病或應用其他藥物；同時患有其他疾病或應用其他藥物；③③ 病人和研究者的偏因，即主觀性。注意：一般所謂的藥物相互作用是指兩藥注意：一般所謂的藥物相互作用是指兩藥在人體內相遇而產(chǎn)生的不良反應。藥物相互作用 (drug interaction)研究 定義：指兩種或兩種以上的藥物合并或先定義：指兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時，所引起的藥物作用和效應后序貫使用時，所引起的藥物作用和效應的變化。在廣泛使用條件下考察療效和。應遵循隨機對照原則。對新藥有效性及安全性做出。藥 物 機 體藥物效應動力學（藥效學，藥效動力學）藥物代謝動力學（藥動學，藥代動力學）作用、作用 機理吸收、分布、代謝、排泄?藥效學研究?藥動學與生物利用度研究?毒理學研究?臨床試驗?藥物相互作用研究臨床藥理學研究的內容臨床藥理學研究的內容ⅠⅠ 期臨床試驗期臨床試驗 ：： 初步的臨床藥理學初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗及人體安全性評價試驗 。主要任務　　對新藥的有效性與安全性做出科學評　　對新藥的有效性與安全性做出科學評價，通過血藥濃度監(jiān)測調整給藥方案，安價，通過血藥濃度監(jiān)測調整給藥方案，安全有效的使用藥物；全有效的使用藥物；　　監(jiān)察上市后藥物不良反應，保障人民　　監(jiān)察上市后藥物不良反應，保障人民用藥安全；用藥安全；　　通過醫(yī)療與會診，合理使用藥物，改　　通過醫(yī)療與會診，合理使用藥物，改善病人的治療。 ”臨床藥理學 (clinical pharmacology) 　概念 ： 是 研究藥物在人體內作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過程的一門交叉學科。第 1章 緒 論l“武大的蔡元培 ”式校長劉道玉的話： “你們雖然不能改變保守的教育制度，但是你們可以改變自己的命運。每個人都是自己人生的設計者和實踐者，路要靠自己走。它以藥理學與臨床醫(yī)學為基礎，闡述 藥物代謝動力學 (簡稱藥代動力學或藥動學 )、 藥物 效應動力學 (簡稱藥效學 )、毒副反應 的性質和機制及 藥物相互作用的規(guī)律等。善病人的治療。 觀察人體觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)；力學，為制定給藥方案提供依據(jù)；ⅡⅡ 期臨床試驗期臨床試驗 ：： 隨機盲法對照臨床隨機盲法對照臨床試驗試驗 。對新藥有效性及安全性做出初步評價，推薦臨床給藥劑量；初步評價，推薦臨床給藥劑量；　　　　 ⅢⅢ 期臨床試驗期臨床試驗 ：： 擴大的多中心擴大的多中心臨床試驗臨床試驗 。應遵循隨機對照原則，進一步評價有效性、安全性；進一步評價有效性、安全性；　　　　 ⅣⅣ 期臨