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正文內(nèi)容

化學(xué)制藥工藝學(xué)課件--第7章奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理-展示頁

2025-01-04 08:52本頁面
  

【正文】 奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理 學(xué)習(xí)內(nèi)容 概述 1 203 合成路線與及其選擇 2 204208 奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程 3 209218 原輔材料的制備和污染治理 4 219220 第一節(jié) 概 述 一、奧美拉唑簡介 奧美拉唑 是一類抗?jié)冑|(zhì)子泵抑制劑 (PPI), 主要用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術(shù)后潰瘍、返流性食管炎等。 自 1997年,世界抗?jié)兯幬锸袌鲣N售額居首位。 其它 PPI抗?jié)兯幬? 學(xué)習(xí)內(nèi)容 概述 1 203 合成路線與及其選擇 2 204208 奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程 3 209218 原輔材料的制備和污染治理 4 219220 第二節(jié) 合成路線及其選擇 奧美拉唑合成線路分析: 斷開 a鍵 一、 5甲氧基 1H苯并咪唑 2硫醇 (76)與 2氯甲基3,5二甲基 4甲氧基吡啶鹽酸鹽 (77)反應(yīng) (一 ) 5甲氧基 1H苯并咪唑 2硫醇 (76)的合成 合成路線 1 優(yōu)點(diǎn):反應(yīng)條件溫和,工藝成熟,為國內(nèi)廠家生產(chǎn)奧美拉唑采用的方法! 乙氧基黃原酸鉀 合成路線 2 優(yōu)點(diǎn):一勺燴,反應(yīng)條件溫和,收率高,有很高的實(shí)用價值! 反應(yīng)機(jī)理: 合成路線 3 兩步反應(yīng)總收率可達(dá) 65%,由于異硫氰酸烯丙酯或者異硫氰酸苯酯來源困難,大量制備收到限制! (二 ) 2氯甲基 3,5二甲基 4甲氧基吡啶鹽酸鹽 (77) 的合成 合成路線 1 ? 氧化 硝化 醚化 重排 氯化 這是目前工業(yè)上采用的生產(chǎn)路線! 反應(yīng)機(jī)理: 合成路線 2 重排 ? ( 1)這個氧化反應(yīng)機(jī)理是怎樣的? ( 2)為何其他位置的 CH3沒有被氧化? 反應(yīng)機(jī)理: 是 Pyridine的 Minsci reaction,自由基歷程。 被路線 1已取代! (二 ) 奧美拉唑的合成 由 78氧化到 71,氧化劑可以是: 間氯過氧苯甲酸( MCPBA) 和 高碘酸鈉 ,將硫醚氧化成亞砜。 氧化反應(yīng)的機(jī)理: 過渡態(tài) 斷開 b處 二、 2氯 5甲氧基 1H苯并咪唑與 3,5二甲基 4甲氧基 2吡啶甲硫醇反應(yīng) 兩種原料來源困難,合成難度大,文獻(xiàn) 資料少,實(shí)用價值不大。 學(xué)習(xí)內(nèi)容 概
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