【正文】 產質量管理規(guī)范》并在醫(yī)藥行業(yè)推行，在此基礎上，1988年3月17日衛(wèi)生部頒布了GMP，并于1992年發(fā)布了修訂版，1999年國家藥品管理局又頒布了1998年修訂版GMP。1963年，美國FDA頒布了世界上第一部《藥品生產質量管理規(guī)范》（Good Manufacturing Practice For drugs,GMP），從此，GMP在世界各國或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。GMP是藥品生產的指導準則和質量保障。我們迫切需要生產全過程的質量管理規(guī)范來保證我們產品的質量。現(xiàn)在藥品出廠不僅要檢驗結果符合規(guī)定，而且生產過程要符合規(guī)范要求。所以，我們對質量的含義有了更進一步的理解。由于檢驗抽樣帶有局限性，不能夠完完全全代表每個產品，而我們又不能做到逐盒逐瓶的檢查，藥品質量存在著極大的質量風險。其中實施GMP是制藥企業(yè)藥品質量保證的核心與關鍵，下面我們來認識GMP。包括：—GLP(Good Laboratary Practice) 《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范》—GCP(Good Clinical Practice) 《藥品臨床試驗質量管理規(guī)范》—GMP(Good Manufacturing Practice) 《藥品生產質量管理規(guī)范》—GSP(Good supplying Practice) 《藥品經營質量管理規(guī)范》—GAP(Good Agriculture Practice) 《中藥材生產質量管理規(guī)范》—GPP(Good Pharmaceutical Practice) 《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》這些規(guī)范成了藥品質量保證的體系鏈。二、系列質量管理規(guī)范藥品形成是一系列的過程，過程的每一階段均影響到藥品質量。其中第九條和第十六條明確規(guī)定藥品生產企業(yè)、經營企業(yè)必須分別通過《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）、藥品經營質量管理規(guī)范》（GSP）認證，并規(guī)定了相應法律責任。 修訂后的《藥品管理法》共十章一百零六條，內容包括總則、藥品生產企業(yè)管理、藥品經營企業(yè)管理、醫(yī)療機構的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價格和廣告的管理、藥品監(jiān)督、法律責任、附則藥品管理法是我國的藥品大法，在中國境內從事藥品的研制、生產、經營、使用和監(jiān)督管理的單位或者個人均必須遵守。在我國， 經過幾十年的發(fā)展，已逐步形成了較為完整的藥品管理法律法規(guī)體系并不斷完善。要降低藥品質量風險，保障人民用藥健康，藥品的研發(fā)、生產、經營和使用及各環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理都必須法制化、標準化、規(guī)范化。生產過程的一些差錯、疏忽都可能造成過程和結果的質量不符合，帶來質量的風險。第二類是生產缺陷或差錯造成生產質量與設計質量不符合，或貯運不當造成生產質量不能得到維持，在藥品使用前不能達到藥品的安全、有效、均一和穩(wěn)定。藥品質量形成是一個復雜的過程，從最初的新藥設計研發(fā)、臨床試驗到藥品生產過程、藥品經營過程，甚至在使用過程中，藥品的質量都可能受到多種因素影響，存在設計缺陷、生產缺陷、儲存不當、不正確使用等多種顯現(xiàn)或隱藏的風險。而美國是少數(shù)幸免于難的國家之一，原因是FDA在審查此藥時發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗資料而拒絕進口。在市場上流通了6年的該藥品未經嚴格的臨床試驗，并且最初生產該藥的藥廠曾隱瞞了收到的有關該藥毒性的一百多例報告。案例：“反應?！笔录?961年，一種曾用于妊娠反應的藥物“反應停”，導致成千上萬的畸胎，波及世界各地，受害人數(shù)超過15000人。作為人類身體健康的保衛(wèi)者，保護人類的身體健康是我們應盡的職責。由此可見，我們的使命就是保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。在客戶服務系統(tǒng)中，我們承擔著對藥品質量的跟蹤和售后服務。在生產系統(tǒng)中，我們的任務是產品的實現(xiàn)。如：QA人員監(jiān)控整個生產過程是否按標準SOP進行生產，是否符合規(guī)范，確保產品在生產土過程中的質量；檢驗人員按質量標準進行檢驗，判定藥品是否符合要求等。第三章 我們的使命認識了藥品及其重要性后，我們作為藥品的制造者，可以說是人類身體健康的保衛(wèi)者，應當承擔什么樣的使命呢？藥品生產企業(yè)主要由三部分組成：生產系統(tǒng)、質量系統(tǒng)和客戶服務系統(tǒng)。 過程控制的有效性生產過程環(huán)境、衛(wèi)生、設備、物料管理、人員操作投訴、收回和退貨、不良反應等檢驗的準確、可靠物料流程的管理庫存管理、條件所使用物料的質量藥品生產的一般過程以及影響因素，見圖1—1。作為藥品，質量出不得任何差錯，一但出現(xiàn)質量問題，就可能危害我們的生命。但要把握一個原則：藥品是用來治病的，不能被制假分子用來非法牟取暴利。它主要體現(xiàn)在藥品的流通和交換環(huán)節(jié)中，是指藥品生產、流通過程形成的價格水平。藥品的使用的時效性指藥品只能在有效期內使用，超過有效期不得使用。如阿片類藥品，作為藥物可以鎮(zhèn)痛，作為毒品則能致癮，對社會造成危害。藥品生產規(guī)范性指我們作為藥品生產企業(yè)，必須遵守GMP規(guī)范，按規(guī)范生產管理。切記：藥品質量符合規(guī)定不僅是產品質量符合注冊質量標準，還應使其全過程符合《藥品生產質量管理規(guī)范》（簡稱GMP）。穩(wěn)定性好，有效期就長，服用也方便。（4）穩(wěn)定性 指藥品質量的穩(wěn)定程度，在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力。藥品每一單位產品都應符合有效性、安全性的規(guī)定要求。有效性也必須在一定的前提條件下，即有一定的適應癥和用法、用量。療效確切，適應癥肯定，是藥品質量根本的要求，是藥品的基本特征。假如某物質對防治、診斷疾病有效，但是對人體有致癌、致畸、致突變的嚴重損害，甚至致死，則不能作為藥品。（1）安全性 指按規(guī)定的適應癥和用法、用量使用藥品后，人體產生毒副反應的程度。3．藥品質量的嚴格性藥品直接關系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質量不得有半點馬虎。2．藥品的醫(yī)用專屬性藥品不是一種獨立的商品，它與醫(yī)學緊密結合，相輔相成。因此，藥品是一種特殊的商品。藥品是一種特殊商品，為什么特殊呢？從使用對象上說：它是以人為使用對象，預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能，有規(guī)定的適用癥、用法和用量要求；從使用方法上說：除外觀，患者無法辨認其內在質量，許多藥品需要在醫(yī)生的指導下使用，而不由患者選擇決定。從以上定義我們可以得知，沒有任何東西其本質就是藥品，只有在當人們決定用它作為預防、治療和診斷疾病，有目的地調節(jié)生理機能時才能稱為藥品。第二章 認識藥品我們知道了藥品可以治療各種疾病，挽救生命，那么什么是藥品呢？從現(xiàn)在開始，我們就來認識藥品。大家想想，如果沒有藥品，當受到病患的侵擾時，我們將無力與疾病抗爭，任由病魔肆虐，疾病將奪去我們的健康甚至生命。由此可見，藥品在維護我們的身體健康中起著不可替代的作用。疾病是致病因素對人體的損害和人體對抗這些損害的防御、代償?shù)茸饔玫拿?。《辭?！穼膊。╠isease）的定義：指人體在一定條件下，由致病因素所引起的一種復雜而有一定表現(xiàn)形式的病理過程。新版GMP 知 識企業(yè)員工培訓教材第一部分我們的使命第一章健康、疾病與藥品《辭海》對健康（health）的定義：人體各器官系統(tǒng)發(fā)育良好、功能正常、體質健壯、精力充沛，并具有健全的身心和社會適應能力的狀態(tài)。通常用人體測量、體格檢查和各種心理和生理指標來衡量。此時，在不同程度上， 人體正常生理過程遭到破壞，表現(xiàn)為對外環(huán)境變化的適應能力降低、勞動能力受到限制或喪失，并出現(xiàn)一系列臨床癥狀。這一矛盾的雙方，在整個疾病過程中不斷進行斗爭，直到疾病痊愈或人體死亡時才告終結。我們的身體一旦受到疾病的侵擾，譬如感冒、腹瀉、發(fā)燒等，小到身體不適，大到身體重大疾患，都必須使用藥品予以調節(jié)或治療，才能恢復健康。因此，健康離不開藥品，我們的生活離不開藥品。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第一百零二條關于藥品的定義：藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。藥品主要通過其內在的主要成分預防或阻止致病因素對身體的傷害這一原理來治療疾病，從而確保人們的身體健康。同時，藥品的使用方法、數(shù)量、時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。另外，藥品還有其本身的特性：1．種類復雜性藥品種類 有十多種，具體品種，全世界大約有20000余種，我們目前中藥制劑約5000多種，西藥制劑約4000多種，由此可見，藥品的種類復雜、品種繁多?；颊咧挥型ㄟ^醫(yī)生的檢查診斷，并在醫(yī)生的指導下合理用藥，才能達到防止疾病、保護健康的目的。我們必須確保藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定。大多數(shù)藥品均有不同程度的毒副反應，因此，只有在衡量有效性大于毒副反應，或可解除、緩解毒副作用的情況下才可使用某種藥品。（2）有效性 指在規(guī)定的適應癥、用法和用量的條件下能滿足預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能的要求。若對防治疾病沒有效，則不能成為藥品。（3）均一性 指藥品質量的一致性，主要表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是體現(xiàn)藥品質量標準的質量特性。人們的用藥劑量一般與藥品的單位產品有密切關系，特別是有效成分在單位產品中含量很少的藥品，若不均一，則可能等于沒有用藥，或用量過大而中毒甚至致死。穩(wěn)定性是藥品的重要質量特征。另外，藥品的質量還有顯著的特點：它不像其他商品一樣，有質量等級之分：優(yōu)等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以銷售，而藥品只有符合規(guī)定與不符合規(guī)定之分，只有符合規(guī)定的產品才能允許銷售，否則不得銷售。藥品還有生產規(guī)范性、兩重性、檢驗專業(yè)性、使用的時效性、經濟性等。藥品的兩重性指藥品可以治療疾病，但是，如果我們不能正確使用藥品，也會給身體帶來嚴重后果。檢驗的專業(yè)性是因為藥品不像其他商品，消費者無法自己分辨藥品的質量好壞，而必須由專業(yè)的檢驗人員通過專業(yè)的儀器設備分析，才能確定藥品的質量是否符合要求。藥品的經濟性指藥品是一種商品，具有商品的屬性——經濟性。國家對藥品價格實行政府定價、政府指導價或者市場調節(jié)價。在以上特性中，最重要的是質量的嚴格性。因此在生產過程中，要嚴格控制藥品質量，把可能影響產品質量的因素在生產過程中一一消除。 影 響 因 素 物料選 購入庫驗收及檢驗銷售放行成品檢驗合格物料通過機器設備加工及生產發(fā)放至生產部門圖1—1 藥品生產的一般過程 注意：圖中橢圓形的圖案中的文字內容就是在生產過程中應該注意的因素，它可能導致產品質量不符合要求。在質量系統(tǒng)中，我們承擔著質量控制和質量保證工作。質量系統(tǒng)的最終目的就是維護質量標準以及質量體系有效動運作。因此生產過程中就必須嚴格按照標準進行操作，必須嚴防污染、混淆、差錯的發(fā)生，確保生產出來的產品安全、有效、均一、穩(wěn)定。其目的是正確指導患者用藥，確保用藥安全，及時反饋患者的信息以及藥品的不良反應，為質量系統(tǒng)改進提供方向?！昂盟幹尾。瑝乃幰?。我們的職業(yè)崇高而責任重大，我們應自覺遵守標準，提高個人修養(yǎng)，樹立質量第一的意識，務必按照國家法規(guī)要求，進行規(guī)范化生產我們的使命：保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定 第二部分為什么要執(zhí)行GMP第一章 藥品質量風險與法規(guī)1961年發(fā)生了震驚世界的“反應?！笔录@是20世紀波及世界的最大的藥物災難事件。出生的嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這樣的畸形嬰兒死亡率達50%以上。致使一些國家如日本遲至1963年才停止使用反應停，導致了近千例畸形嬰兒的出生。正是該事件促使了美國GMP的誕生。藥品的質量風險可以分為三種類型：第一類是設計質量缺陷，在研發(fā)、臨床試驗中沒有被發(fā)現(xiàn)，如上例的“反應停”事件。如采用了不穩(wěn)定的物料，或生產過程受到污染，混合未經驗證存在含量的不均勻，未經驗證的滅菌方法，清場不徹底，貼錯標簽等。第三類是用藥質量風險，是藥品在使用過程中誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確造成的質量風險。因此世界各國都建立了藥品監(jiān)督管理部門，制定相應的法律法規(guī)，來建立健全藥事管理。 一、《中華人民共和國藥品管理法》2001年2月28日公布修訂的《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》），從2001年12月1日起實施。制定《藥品管理法》的目的是這加強藥品監(jiān)督管理，保證藥品質量，保障人體用藥安全，維護人民身體健康和用藥的合法權益。對GMP、GSP等質量管理規(guī)范認證和實施提供了法律依據(jù)。從藥品的研發(fā)到臨床、藥品生產、藥品經營，各個過程均制定了相應的質量管理規(guī)范。藥品的質量保證始于新藥的研制與開發(fā)，形成在藥品生產過程中滿足既定質量要求，防污染、混淆、差錯，并在貯存、經營過程中維持其質量并指導用戶正確合理用藥。第二章 認識GMP在過去很長一段時間里，我們理解的藥品質量就是狹義的最終產品檢驗是否合格，僅靠抽樣樣品的檢驗結果來判斷藥品質量，決定是否可以出廠。抽樣是否具有代表性，檢驗是否準確等，都影響著結果的判定。藥品的質量靠設計賦予、生產過程保障、檢驗結果來體現(xiàn)。質量不是檢驗出來的，而是設計和生產出來的。所以有了《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）。一、 GMP的發(fā)展史“反應?！笔录偈沽薌MP的誕生。目前，GMP制度愈加“國際化”，國家的規(guī)范向國際性規(guī)范靠攏或由其取代；二是GMP制度愈加有效和實用，朝著“治本的方向發(fā)展；三是對人的素質要求和系統(tǒng)管理愈加嚴格和提高。2011年修訂2010版GMP修訂的《藥品管理法》將藥品生產企業(yè)必須按《藥品生產質量管理規(guī)范》組織生產納入藥品管理法的內容。 我國現(xiàn)行GMP（2010年修訂版）共14章313條，還有5個附錄。污染 是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質變得不純凈或不適用時，即受