【正文】 射劑：3ml：300U。一日早餐前半小時皮下注射1次，劑量根據(jù)病情而定，一日用量一般為10～20U.【制劑與規(guī)格】精蛋白鋅胰島素注射劑：10ml：400U?！窘勺C】低血糖、肝硬化、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等患者。(4)未開瓶使用胰島素應在2～10℃條件下冷藏保存。(3)只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥?！咀⒁馐马棥?1)長效胰島素的特點是可減少注射次數(shù)，但由于長效制劑多是混懸液劑型，可能造成吸收和藥效的不穩(wěn)定。精蛋白鋅注射液(30％)：(1)：3ml：300U；(2)：10ml：400U。低精蛋白鋅胰島素注射液筆芯：3ml： 300U。4～12小時達峰，作用維持18～24小時?！咀⒁馐马棥俊窘勺C】【不良反應】 見普通胰島素【用法和用量】中效胰島素最常用于皮下胰島素強化治療方案中睡前給予，以控制空腹血糖。50/50混合重組人胰島素注射液：(1)3ml：300U。常規(guī)重組人胰島素注射液：10ml：400U?！局苿┡c規(guī)格】胰島素注射劑：10ml：400U。糖尿病及內(nèi)分泌專家建議：1型糖尿病患者通常應采用一日多次的胰島素注射方案或持續(xù)皮下胰島素輸注方案；選擇用基礎胰島素控制夜間和吸收后空腹狀態(tài)下的血糖，而進餐前則予以餐前胰島素注射來模擬b細胞的快速胰島素分泌模式，全天胰島素總量(TDI)=體重(kg)，其中基礎胰島素總量為40%，餐時胰島素總量為60%，早餐前的胰島素劑量往往要大于中餐及晚餐前的胰島素劑量。不同部位皮下注射的吸收差別很大。動物胰島素皮下注射： ～1小時起效，2～4小時達峰， 作用維持6～8小時；人胰島素皮下注射，1～3h達峰，作用持續(xù)時間大約8小時。少數(shù)患者對人胰島素制劑發(fā)生過敏反應，偶見過敏性休克?！窘勺C】對本品過敏者、低血糖癥者。(5)未開瓶使用胰島素應在2～10℃條件下冷藏保存。為了防止血糖突然下降，來不及呼救而失去知覺，應給每一患者隨身記有病情及用胰島素情況的卡片，以便不失時機及時搶救處理。(2)注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應，故須經(jīng)常更換注射部位。也可用于糾正細胞內(nèi)缺鉀。冷凍后的胰島素不可使用。貯藏條件的差異：未開瓶使用的胰島素應在2～10℃下冷藏保存。根據(jù)給藥裝置可分為普通的胰島素注射液和胰島素筆芯。超長效胰島素制劑類似物:有甘精胰島素，具有長效、平穩(wěn)的特點，更適合用于基礎胰島素替代治療。中效胰島素制劑:有低精蛋白鋅胰島素，其起效較短效者為慢，但產(chǎn)生低血糖的危險較短效制劑小，同時血液中始終保持一定濃度的胰島素，對胰島素基礎分泌量低的患者控制血糖波動比較有利。超短效胰島素類似物:有門冬胰島素和賴脯胰島素，它們具有達到峰值更快， 餐后血糖水平更低以及低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點。它們在減少低血糖發(fā)生的危險性方面要優(yōu)于動物胰島素和人胰島素。 胰島素類胰島素(Insulin)根據(jù)其來源和化學結(jié)構(gòu)可分為動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。糖尿病血糖控制不好時會出現(xiàn)急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒(diabetic ketoacidosis， DKA)和高滲性高血糖狀態(tài)(hyperosmolar hyperglycemic state， HHS)。糖尿病治療的目的在于減輕癥狀并將長期并發(fā)癥的發(fā)生風險降到最低，故糖尿病必須嚴格控制，可用糖基化血紅蛋白(HbA1c)作為2~3個月內(nèi)血糖控制的指標。2型糖尿病的發(fā)生是由于胰島素分泌減少或是外周胰島素抵抗，可表現(xiàn)為以胰島素抵抗為主伴胰島素相對缺乏，或胰島素分泌缺陷為主伴或不伴胰島素抵抗。大部分糖尿患者可按照病因、發(fā)病機制分為1型和2型糖尿病。第5章 內(nèi)分泌代謝疾病用藥 糖尿病及其藥物治療 7 胰島素類 7 11 12 15 16 16 α葡萄糖苷酶抑制藥 17 胰島素增敏藥 19 甲狀腺疾病及其藥物治療 20 20 23 25 25 高催乳素血癥及其藥物治療 26 28 30 30 30 a受體拮抗藥 30 b 受體拮抗藥 32 33 33 33 33 34 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 35 35 3骨質(zhì)疏松癥及其藥物治療 48 48 50 鈣制劑 50 維生素D類 52 53本章包括下列常見疾病的藥物治療方案1. 糖尿病2. 甲狀腺功能亢進癥3. 甲狀腺功能減退癥4. 垂體肢端肥大癥5. 垂體泌乳素瘤6. 尿崩癥7. 垂體前葉功能低減8. 嗜鉻細胞瘤9. 原發(fā)性醛固酮增多癥 糖尿病及其藥物治療糖尿病是以慢性高血糖為特征的一組異質(zhì)性代謝性疾病，由胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用缺陷所引起，以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝障礙為特征。臨床表現(xiàn)典型時，患者往往已出現(xiàn)空腹高血糖癥；而臨床表現(xiàn)不顯著時，則于葡萄糖耐量受損后被確診；故依據(jù)空腹血糖濃度或隨機血糖濃度和/或葡萄糖耐量試驗可進行診斷。1型糖尿病的主要病因是由于自身免疫對胰島β細胞破壞后造成胰島素分泌的絕對缺乏，故1型糖尿病患者需要胰島素治療來維持生命。糖尿病是心血管疾病的重要危險因素，是冠心病的等危癥，控制1型和2型糖尿病患者的血糖至最佳水平可以減少糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生風險?；颊呖赏ㄟ^控制飲食、減輕體重、加強運動、口服降糖藥和/或應用胰島素控制血糖，治療過程中要注意避免發(fā)生低血糖，特別是患糖尿病并接受胰島素治療的司機應警惕嚴重低血糖的發(fā)生并應采取防治措施，如在車內(nèi)準備糖或食物，并應確保能找到可替換的司機。慢性并發(fā)癥包括大血管和微血管病變，大血管病變?nèi)鐒用}粥樣硬化、冠心病、高血壓、腦血管疾病、周圍血管疾病、糖尿病足等；微血管病變?nèi)缣悄虿∧I病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變等。胰島素類似物(Insulin Similitude)是利用重組DNA技術(shù)，通過對人胰島素的氨基酸序列進行修飾生成的、可模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質(zhì)，它們具有與普通胰島素不同的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥動學特征，目前已經(jīng)用于臨床的有門冬胰島素和賴脯胰島素兩種超短效胰島素類似物，甘精胰島素和地特胰島素兩種長效胰島素類似物。胰島素根據(jù)其作用時間特點可分為超短效胰島素、短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素(包括長效胰島素類似物)和預混胰島素。短效胰島素制劑:有胰島素，其中人胰島素較動物胰島素起效快、作用時間長。長效胰島素制劑:有精蛋白鋅胰島素，起效較中效者更慢，但持久，使用中可減少注射次數(shù)，但由于是混懸液劑型，可能造成吸收和藥效的不穩(wěn)定。預混胰島素制劑:是指含有長效和短效胰島素制劑的混合物，可同時具有短效和長效胰島素制劑的作用，特點是使用方便，可減少注射時混合可能造成的劑量不準確及避免相對較復雜的操作；缺點是由于是預混，只有有限的混合方案，對于一些比較特殊的混合要求難以達到。胰島素筆芯的優(yōu)點是可進行更加精確的劑量調(diào)整，攜帶方便，同時減輕注射時的疼痛感，但相對費用較高，尤其是特充式胰島素。已開瓶使用的胰島素注射液可在室溫(最高25℃)保存最長4～6周，使用中的胰島素筆芯不要放在冰箱里，室溫最長保存4周。胰島素 Insulin【適應證】 主要用于1型、2型糖尿病：①重度消瘦營養(yǎng)不良者；②輕、中度經(jīng)飲食和口服降血糖藥治療無效者；③合并嚴重代謝紊亂(如酮癥酸中毒、高滲性昏迷或乳酸酸中毒)、重度感染、消耗性疾病(如肺結(jié)核、肝硬化)和進行性視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)等病變以及急性心肌梗死、腦血管意外者；④合并妊娠、分娩及大手術(shù)者?！咀⒁馐马棥?1)短效胰島素皮下吸收峰型較超短效胰島素寬，和人正常生理分泌模式有一定差異；短效胰島素的缺點是餐前30分鐘用藥不易把握，進餐時間提前容易導致血糖控制不佳，進餐時間延后容易發(fā)生低血糖，血糖波動較大。(3)只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥。(4)低血糖、肝硬化、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等患者忌用。已開始使用的胰島素注射液可在室溫(最高25℃)保存最長4～6周，冷凍后的胰島素不可使用?！静涣挤磻堪l(fā)生低血糖時可靜脈注射50%葡萄糖注射液，必要時再靜脈滴注5%葡萄糖液?！居梅ê陀昧俊渴褂梅椒皠┝繎獋€體化。人胰島素較動物胰島素起效快，作用時間長。靜脈注射后10～30分鐘起效，10～30分鐘達高峰，～1小時，在血液循環(huán)中半衰期為5～10分鐘。2型糖尿病患者可使用口服降糖藥聯(lián)合胰島素治療方案或與單獨使用，類似1型糖尿病患者使用的胰島素治療方案進行治療，但應根據(jù)病情和病程進行調(diào)整。胰島素注射筆芯：3ml：300U。30/70混合重組人胰島素注射液：(1)10ml：1000U；(2)3ml：300U。低精蛋白鋅胰島素 Isophane Insulin(NPH)【適應證】屬中效胰島素，一般與短效胰島素配合使用，提供胰島素的日基礎用量。一日1次早餐前給藥，或者一日2次給藥。【制劑與規(guī)格】低精蛋白鋅胰島素注射劑：10ml：400U。低精蛋白鋅重組人胰島素注射液筆芯：10ml：1000U。精蛋白鋅胰島素 Protamine Zinc Insulin【適應證】 屬長效胰島素，一般也和短效胰島素配合使用。(2)注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應，故須經(jīng)常更換注射部位。為了防止血糖突然下降，來不及呼救而失去知覺，應給每一患者隨身記有病情及用胰島素情況的卡片，以便不失時機及時搶救處理。已開始使用的胰島素注射液可在室溫(最高25℃)保存最長4～6周，冷凍后的胰島素不可使用。【不良反應】 見胰島素【用法和用量】皮下注射后3～4小時起效，12～20小時達峰，作用維持24～36小時。精蛋白重組人胰島素混合注射劑(50/50)：3ml：300U。門冬胰島素 Insulin Aspart【適應證】見胰島素。【不良反應】 見胰島素。(2)注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應，故須經(jīng)常更換注射部位。為了防止血糖突然下降，來不及呼救而失去知覺，應給每一患者隨身記有病情及用胰島素情況的卡片，以便不失時機及時搶救處理。已開始使用的胰島素注射液可在室溫(最高25℃)保存最長4～6周，冷凍后的胰島素不可使用。皮下注射10～20分鐘起效，最大作用時間為注射后1～3小時，降糖作用持續(xù)3～5小時?！局苿┡c規(guī)格】門冬胰島素注射液：3ml：300U 賴脯胰島素 Insulin Lispro【用法和用量】同門冬胰島素。【制劑與規(guī)格】重組賴脯胰島素注射液：3ml：300U(其他見胰島素) 甘精胰島素 Insulin Glargine【用法和用量】一日傍晚注射1次，滿足糖尿病患者的基礎胰島素需要量?！局苿┡c規(guī)格】重組甘精胰島素注射液：3ml：300U。根據(jù)作用機制，口服降糖藥的分類如下：一、促胰島素分泌藥(一)磺酰脲類促胰島素分泌藥：如格列苯脲、格列齊特、格列喹酮、格列吡嗪和格列美脲。二、非促胰島素分泌藥(一)雙胍類藥：如二甲雙胍，可減少糖元生成和增加葡萄糖的外周利用而降低血糖。(三)胰島素增敏藥：如羅格列酮和吡格列酮，它們可以改善外周性胰島素抵抗而降低血糖。格列本脲 Glibenclamide【適應證】用于輕、中度2型糖尿病。(2)用藥期間應定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，并進行眼科檢查等。與乙醇合用，可引起腹痛、惡心、頭痛、嘔吐、面部潮紅?！窘勺C】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷、酮癥酸中毒者。(3)妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻砍Ｒ姼篂a、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或胃腸不適；少見皮疹、嚴重黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細胞減少(表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少癥(表現(xiàn)為出血、紫癜)等。一日3次，三餐前服。一般用量為一日5～10mg，最大用量一日不超過15mg。 格列喹酮 Gliquidone【適應證】用于2型糖尿病。(2)治療中若出現(xiàn)不適，如低血糖、發(fā)熱、皮疹、惡心等應從速就醫(yī)，一旦發(fā)生皮膚過敏反應應停用本品。(2)對本品及磺胺藥過敏者?！静涣挤磻坑袠O少數(shù)報道皮膚過敏、胃腸道反應、輕度低血糖反應及血液系統(tǒng)改變。一般日劑量為15～120mg，酌情調(diào)整，通常日劑量為30mg以內(nèi)者可于早餐前一次服用；更大劑量應分3次，分別于餐前服用；最大日劑量不得超過180mg。 格列吡嗪 Glipizide【適應證】 用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病，但此類患者的胰島β細胞尚有一定的分泌功能且無急性并發(fā)癥，不合并妊娠、無嚴重的慢性并發(fā)癥。(2)治療中注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀，應及時采取措施，靜脈滴注葡萄糖。(4)肝腎功能不全者會影響本品的排泄，增加低血糖反應發(fā)生的危險，應慎用。(6)65歲以上老年人達穩(wěn)態(tài)時間較年輕人約延長1～2日。(8)對嚴重胃腸道狹窄的患者(病理性或醫(yī)源性)應慎用。【禁忌證】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮癥酸中毒、晚期尿毒癥者。 (3)對本品及磺胺藥過敏者?！静涣挤磻?控釋片的不良反應發(fā)生率：十分常見：虛弱、頭痛、頭暈、緊張、震顫、腹瀉、胃腸脹氣；常見：疼痛、失眠、感覺異常、焦慮、抑郁、感覺遲鈍、惡心、消化不良、便秘和嘔吐、低血糖、關節(jié)痛、腿痙攣和肌痛、暈厥、出汗和瘙癢、鼻炎、視物模糊、多尿；偶見：寒戰(zhàn)、肌張力增高、思維混亂、眩暈、嗜睡、步態(tài)異常和性欲降低、厭食和微量便血、口渴和水腫、心律失常、偏頭痛、面部潮紅和高血壓、皮疹和蕁麻疹、咽炎和呼吸困難、眼痛、結(jié)膜炎和視網(wǎng)膜出血、排尿困難?！居梅ê陀昧俊?口服：治療劑量因人而異，根據(jù)血糖監(jiān)測調(diào)整劑量。(2)速釋片：～20mg，早餐前30分鐘服用；～5mg，逐漸調(diào)整至合適劑量；1日劑量超過15mg時，應分成2～3次，餐前服用?！局苿┡c規(guī)格】格列吡嗪片劑：(1)；(2)5mg。格列齊特 Gliclazide 【適應證】當單用飲食療法、運動療法和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴型糖尿病。應用本品應定時進餐，注意防止低血糖發(fā)生。(2)嚴重燒傷、感染、外傷和大手術(shù)、嚴重肝腎功能不全者、白細胞減少者。 (4)應用咪康唑治療者?！静涣挤磻?